Исследование безопасности и эффективности интраназального GSK2245035 у взрослых с аллергической астмой

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Врач подтвердил диагноз астмы как минимум за 6 месяцев до скрининга.
• Лечение астмы ингаляционными кортикостероидами (ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата [FP-DPI] >=100 мкг (мкг) или эквивалент, общая суточная доза) >=3 месяца (во время 1 визита для скрининга [SV1]).
• Масса тела >= 45 кг.
• Самец или самка нерепродуктивного потенциала. Субъект мужского пола должен дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в течение периода лечения и, по крайней мере, с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последнего визита для последующего наблюдения, и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не является женщиной детородного возраста (WOCBP).
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Текущие курильщики или бывшие курильщики со стажем курения >=10 пачек лет.
• Клинически значимые аномальные лабораторные результаты (химия, гематология и анализ мочи) в SV1.
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) > 2xверхняя граница нормы (ВГН) и билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Клинически значимая и аномальная электрокардиограмма (ЭКГ) при скрининговом визите 1.
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc)> 450 миллисекунд (мс) или QTc> 480 мс у субъекта с блокадой ножки пучка Гиса.
• Субъекты с диагнозом злокачественного новообразования или находящиеся в процессе исследования злокачественного новообразования.
• Субъекты, получающие пероральную кортикостероидную терапию.
• Субъекты, которые получали лечение иммунотерапией аллергеном (за последние 2 года), антителами к иммуноглобулину E (IgE) или интерлейкину 5 (IL5) или анти-IL13 или иммуносупрессивным агентам (например, метотрексат, азотиоприн, циклоспорин) в течение последние 6 месяцев.
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду до применения бронходилататора (ОФВ1) < 50% от нормального значения.
• Профессиональная астма, вызванная химическими веществами с низкой молекулярной массой.
• Обострение астмы, требующее лечения системными кортикостероидами или госпитализации в течение 3 месяцев до скрининга.
• Угрожающая жизни астма в анамнезе, определяемая как эпизод астмы, потребовавший интубации и/или связанный с гиперкапнией, остановкой дыхания или гипоксическими судорогами в течение последних 10 лет.
• Признаки сопутствующих респираторных заболеваний, таких как пневмония, туберкулез, пневмоторакс, ателектаз, фиброз легких, аллергический бронхолегочный аспергиллез, кистозный фиброз, бронхолегочная дисплазия или другие респираторные нарушения, кроме астмы.
• Инфекция дыхательных путей, которая не разрешилась в течение 2 недель до скрининга.
• Другие состояния, которые могут привести к повышению уровня эозинофилов, такие как гиперэозинофильные синдромы. Субъекты с известным, ранее существовавшим паразитарным заражением в течение 6 месяцев до скрининга.
• Текущий или прошлый диагноз аутоиммунного заболевания, такого как системная красная волчанка (СКВ).
• Другие сопутствующие заболевания/аномалии: у субъекта не должно быть какого-либо клинически значимого неконтролируемого состояния или болезненного состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта в связи с участием в исследовании. Например. Болезнь Аддисона гипертензия 1 (неконтролируемая) аневризма аорты (клинически значимая), пептическая язва (недавняя или плохо контролируемая), болезнь Иценко-Кушинга, заболевание почек, сахарный диабет (неконтролируемый), инсульт в течение 3 месяцев после визита скрининга 1, заболевание щитовидной железы (неконтролируемое), туберкулез печени (текущий или нелеченный).
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов, включая альбутерол / сальбутамол или его компоненты, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, противопоказывает их участие.
• Гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству (ИМП) или к препаратам аналогичного химического класса (агонисты TLR) в анамнезе.
• Субъект получил исследуемый лекарственный препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше). Использование биологических препаратов (например, моноклональные антитела) средство для лечения астмы в течение последних 6 мес.
• Воздействие более 4 исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HbsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Известный положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Донорство или потеря 400 миллилитров (мл) или более крови в течение 8 недель до первоначального введения дозы или дольше, если это требуется местным законодательством, или уровень гемоглобина ниже нормального диапазона при скрининге или если участие в исследовании может привести к донорству крови или крови продукты свыше 500 мл в течение 56 дней.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление >14 единиц для мужчин и женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (примерно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) порция спиртных напитков.
• История злоупотребления психоактивными веществами, включая алкоголь.
• Субъекты с риском несоблюдения или неспособности соблюдать процедуры исследования.
• Субъекты, которые не могут следовать инструкциям исследования, таким как график посещений, указания по дозировке, заполнение электронного дневника исследования (eDiary) или использование стандартного дозирующего ингалятора. Любая немощь, инвалидность или географическое положение, которые могут ограничить соблюдение запланированных посещений.