Inverkan av PCSK9-hämmare på koronar mikrovaskulär dysfunktion hos patienter med aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom, bevisad av myokardischemi och som behöver koronarografi (MICROPROTECT)

Inklusionskriterier:

• Manlig eller kvinnlig patient, i åldern 40 till 85,
• Mer än 50 kilo
• Definierat med hög kardiovaskulär risk enligt europeiska riktlinjer
• LDL-C-nivå ≥ 0,7 g/l (biologisk bedömning på mindre än 6 månader)
• Efter att ha dragit nytta av myokardscintigrafi
• För vilket koronarografi är indicerat enligt europeiska riktlinjer
• Anknuten till socialförsäkringen,
• Undertecknat formulär för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Klinisk presentation av instabil angina
• Patient vars fysiska eller psykiska hälsotillstånd kan äventyra erhållandet av hans informerade samtycke och hans överensstämmelse med kraven i protokollet, med studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet.
• Slutstadiesjukdom (beräknad överlevnad på mindre än ett år)
• Allvarlig njurdysfunktion, definierad som en uppskattad kreatininclearance (MDRD) < 30 ml/min vid screening
• Kontraindikation mot adenosin: överkänslighet mot aktiv aktiv substans eller mot något av hjälpämnena, typ II eller III atrioventrikulär blockering eller förmakssjukdom (förutom för pacemakeranvändare), långt QT-syndrom, svår arteriell hypotoni, akut hjärtsvikt, astma och svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, instabil angina ostabiliserad av läkemedelsbehandling, intag av dipyridamol, aminofyllin, teofyllin eller annan xantinbas inom 24 timmar före adenosinadministrering
• Kontraindikation mot heparin: överkänslighet mot aktiv substans eller mot något av hjälpämnena, efter heparininducerad trombopeni typ II, blödning.
• Tidigare kranskärlsbypasskirurgi (CABG)
• Tidigare hjärtinfarkt i ischemiområdet
• New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, eller senast kända vänsterkammarejektionsfraktion < 30 %
• Känd hemorragisk stroke när som helst
• Okontrollerad eller återkommande ventrikulär takykardi
• Okontrollerad hypertoni definieras som sittande systoliskt blodtryck (SBP) > 180 mmHg eller diastoliskt BP (DBP) > 110 mmHg
• Faktisk användning av PCSK9-hämmare (evolocumab eller andra)
• Obehandlad eller otillräckligt behandlad hypertyreos eller hypotyreos, kontrollerad av biologisk bedömning vid behov, definierad av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) < nedre normalgränsen (LLN) respektive > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), och fritt tyroxin ( T4) nivåer som ligger utanför normalområdet vid screening
• Aktiv leversjukdom eller leverdysfunktion, definierad som aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3 gånger ULN vid screening
• Mottagare av någon större organtransplantation (t.ex. lunga, lever, hjärta, benmärg, njure)
• Personlig eller familjehistoria av ärftliga muskelsjukdomar
• LDL-aferes inom 12 månader före randomisering
• Kreatininfosfokinas (CPK) > 5 ULN vid screening
• Aktiv infektion eller annan aktiv sjukdom bedöma av utredare oförenlig med protokollets komplettering
• Huvudsaklig känd aktiv infektion inklusive positiv viral serologi (humant immunbristvirus, hepatit B-virus och hepatit C-virus)
• Malignitet (förutom icke-melanom hudcancer, in-situ livmoderhalscancer, duktalt bröstcancer in situ eller prostatacancer i stadium 1) under de senaste 10 åren
• Känd känslighet för evolocumab eller deras hjälpämnen som ska administreras under dosering eller naturgummi/latex
• Patienten kommer sannolikt inte att vara tillgänglig för att slutföra alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll.
• Patient i uteslutningsperiod för en annan studie
• Kvinna som kan fortplanta sig i avsaknad av mycket effektiva preventivmedel
• Personer som avses i artiklarna L1121-6 till L1121-8 i den franska folkhälsokoden (detta motsvarar alla skyddade personer: gravida eller förlossande kvinnor, ammande mödrar, personer som är frihetsberövade genom rättsliga eller administrativa beslut, personer som omfattas av ett lagligt beslut skyddsåtgärd).