Impatto degli inibitori PCSK9 sulla disfunzione microvascolare coronarica nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica dimostrata da ischemia miocardica e che necessitano di coronarografia (MICROPROTECT)

Criterio di inclusione:

• Paziente maschio o femmina, di età compresa tra 40 e 85 anni,
• Più di 50 chilogrammi
• Definito ad alto rischio cardiovascolare secondo le linee guida europee
• Livello di LDL-C ≥ 0,7 g/L (valutazione biologica inferiore a 6 mesi)
• Aver beneficiato della scintigrafia miocardica
• Per i quali è indicata la coronarografia secondo le linee guida europee
• Convenzionato con la previdenza sociale,
• Modulo di consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Presentazione clinica dell'angina instabile
• Paziente il cui stato di salute fisica o psicologica potrebbe compromettere l'ottenimento del suo consenso informato e la sua conformità ai requisiti del protocollo, alla valutazione, alle procedure o al completamento dello studio.
• Malattia allo stadio terminale (sopravvivenza stimata inferiore a un anno)
• Grave disfunzione renale, definita come clearance stimata della creatinina (MDRD) < 30 ml/min allo screening
• Controindicazione all'adenosina: ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, blocco atrioventricolare di tipo II o III o malattia atriale (ad eccezione dei portatori di pacemaker), sindrome del QT lungo, grave ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca acuta, asma e grave malattia polmonare ostruttiva, angina instabile non stabilizzata dalla terapia farmacologica, assunzione di dipiridamolo, aminofillina, teofillina o altra base di xantina nelle 24 ore precedenti la somministrazione di adenosina
• Controindicazione all'eparina: ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, pregressa trombopenia indotta da eparina di tipo II, emorragia.
• Precedente intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico (CABG)
• Precedente infarto miocardico nel territorio dell'ischemia
• Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o ultima frazione di eiezione ventricolare sinistra nota < 30%
• Ictus emorragico noto in qualsiasi momento
• Tachicardia ventricolare incontrollata o ricorrente
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica da seduti (SBP) > 180 mmHg o pressione diastolica (DBP) > 110 mmHg
• Uso effettivo dell'inibitore PCSK9 (evolocumab o altri)
• Ipertiroidismo o ipotiroidismo non trattato o trattato in modo inadeguato, controllato da valutazione biologica se necessario, definito da ormone stimolante la tiroide (TSH) < limite inferiore della norma (LLN) o > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), rispettivamente, e tiroxina libera ( T4) livelli al di fuori del range normale allo screening
• Malattia epatica attiva o disfunzione epatica, definita come aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte l'ULN allo screening
• Destinatario di qualsiasi trapianto di organi importanti (p. es., polmone, fegato, cuore, midollo osseo, rene)
• Storia personale o familiare di disturbi muscolari ereditari
• Aferesi delle LDL entro 12 mesi prima della randomizzazione
• Creatinina fosfochinasi (CPK) > 5 ULN allo screening
• Infezione attiva o altra malattia attiva giudicata dallo sperimentatore incompatibile con il completamento del protocollo
• Principale infezione attiva nota inclusa la sierologia virale positiva (virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B e virus dell'epatite C)
• Tumori maligni (eccetto tumori cutanei non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale mammario in situ o carcinoma prostatico in stadio 1) negli ultimi 10 anni
• Sensibilità nota all'evolocumab o ai suoi eccipienti da somministrare durante la somministrazione o gomma naturale/lattice
• Paziente che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo.
• Paziente nel periodo di esclusione di un altro studio
• Donna in grado di procreare in assenza di contraccezione altamente efficace
• Persone di cui agli articoli da L1121-6 a L1121-8 del codice francese di sanità pubblica (questo corrisponde a tutte le persone protette: gestanti o partorienti, madri che allattano, persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, persone sottoposte a misura di protezione).