Impacto de los inhibidores de PCSK9 en la disfunción microvascular coronaria en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica demostrada por isquemia miocárdica y que necesitan coronariografía (MICROPROTECT)

Criterios de inclusión:

• Paciente hombre o mujer, de 40 a 85 años,
• Más de 50 kilogramos
• Definido como de alto riesgo cardiovascular según las guías europeas
• Nivel de LDL-C ≥ 0,7 g/L (evaluación biológica de menos de 6 meses)
• Haberse beneficiado de la gammagrafía miocárdica
• Para los que está indicada la coronarografía según las guías europeas
• Afiliado a la seguridad social,
• Formulario de consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Presentación clínica de la angina inestable
• Paciente cuyo estado de salud física o psíquica pueda comprometer la obtención de su consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos del protocolo, con la evaluación, procedimientos o realización del estudio.
• Enfermedad en etapa terminal (supervivencia estimada de menos de un año)
• Disfunción renal grave, definida como un aclaramiento de creatinina estimado (MDRD) < 30 ml/min en la selección
• Contraindicaciones para la adenosina: hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes, bloqueo auriculoventricular tipo II o III o enfermedad auricular (excepto para usuarios de marcapasos), síndrome de QT prolongado, hipotensión arterial grave, insuficiencia cardíaca aguda, asma y enfermedad crónica grave. enfermedad pulmonar obstructiva, angina inestable no estabilizada por la terapia con medicamentos, tomando dipiridamol, aminofilina, teofilina u otra base de xantina dentro de las 24 horas previas a la administración de adenosina
• Contraindicaciones a la heparina: hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes, antecedentes de trombopenia tipo II inducida por heparina, hemorragia.
• Cirugía previa de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG)
• Infarto de miocardio previo en el territorio de isquemia
• Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o última fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida < 30 %
• Accidente cerebrovascular hemorrágico conocido en cualquier momento
• Taquicardia ventricular no controlada o recurrente
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PAS) sentada > 180 mmHg o PA diastólica (PAD) > 110 mmHg
• Uso real del inhibidor de PCSK9 (evolocumab u otros)
• Hipertiroidismo o hipotiroidismo no tratado o tratado inadecuadamente, controlado por evaluación biológica si es necesario, definido por hormona estimulante de la tiroides (TSH) <límite inferior normal (LLN) o> 1,5 veces el límite superior normal (ULN), respectivamente, y tiroxina libre ( T4) niveles que están fuera del rango normal en la selección
• Enfermedad hepática activa o disfunción hepática, definida como aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el ULN en la selección
• Receptor de cualquier trasplante de órgano importante (p. ej., pulmón, hígado, corazón, médula ósea, riñón)
• Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios
• Aféresis de LDL en los 12 meses anteriores a la aleatorización
• Creatinina fosfoquinasa (CPK) > 5 LSN en la selección
• Infección activa u otra enfermedad activa juzgada por el investigador incompatible con la finalización del protocolo
• Principal infección activa conocida incluyendo serología viral positiva (Virus de la Inmunodeficiencia Humana, Virus de la Hepatitis B y Virus de la Hepatitis C)
• Neoplasia maligna (excepto cánceres de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma ductal de mama in situ o carcinoma de próstata en estadio 1) en los últimos 10 años
• Sensibilidad conocida a evolocumab o a sus excipientes para ser administrados durante la dosificación o caucho/látex natural
• Es probable que el paciente no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo.
• Paciente en período de exclusión de otro estudio
• Mujer capaz de procrear en ausencia de métodos anticonceptivos altamente efectivos
• Personas a que se refieren los artículos L1121-6 a L1121-8 del código de salud pública francés (corresponde a todas las personas protegidas: mujeres embarazadas o parturientas, madres lactantes, personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa, personas sujetas a una medida de protección).