Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cyklofosfamid och kaninantitymocytglobulin (rATG)/Rituximab hos patienter med systemisk lupus erythematosus

17 februari 2020 uppdaterad av: Richard Burt, MD, Northwestern University

Cyklofosfamid och rATG/Rituximab hos patienter med systemisk lupus erythematosus: fas II-studie

Denna studie är utformad för att undersöka om behandling av patienter med lupus med högdos cyklofosfamid tillsammans med rATG/rituximab (läkemedel som minskar immunsystemets funktion), följt av återlämnande av deras tidigare insamlade stamceller kommer att resultera i förbättring av sjukdomen. Stamceller är outvecklade celler som har kapacitet att växa till mogna blodkroppar, som normalt cirkulerar i blodomloppet. Syftet med den intensiva kemoterapin är att förstöra cellerna i immunsystemet som kan orsaka denna sjukdom. Syftet med stamcellsinfusionen är att producera ett normalt immunförsvar som inte längre kommer att angripa kroppen. Syftet med studien är att undersöka om denna behandling kommer att resultera i förbättring av lupussjukdomen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mobilisering Deltagarna kommer att administreras cyklofosfamid med 2,0 g/m2 i 200 ml normal koksaltlösning (NS) under 1 timme. Hydrering med 0,9 NS vid cirka 100-250 ml/timme börjar 4 timmar före cyklofosfamid och fortsätter i 24 timmar efter avslutad cyklofosfamid. Urinproduktion som är ungefär större än 100 ml/timme bör bibehållas.

Granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) kommer att administreras subkutant med 5-10 mcg/kg/dag och kommer att påbörjas 5 dagar efter avslutad administrering av cyklofosfamid.

Efter att det absoluta antalet neutrofiler är större än 1000/ul eller efter hematologisk nadir, kommer leukaferes med en kontinuerlig blodcellsseparator att initieras. En 10-15 liters aferes kommer att utföras om den inte stoppas tidigare för klinisk bedömning av toxicitet (t.ex. domningar, stelkramp). G-CSF kommer att fortsätta tills aferesen avbryts. Vid behov kommer blodplättar att transfunderas till mer än 60 000/ul före varje aferes.

Konditionering Mesna: 50 mg/kg/dag x 4 dagar kommer att ges intravenöst under 24 timmar.

Cyklofosfamid: 50 mg/kg/dag x 4 dagar (den lägsta av idealvikt eller faktisk vikt) kommer att ges intravenöst under 1 timme i 250 cc normal koksaltlösning dag -5 till -2.

Hydrering: cirka 50-200 cc/timme hos vuxna bör börja 6 timmar före cyklofosfamid och fortsätta till 24 timmar efter den sista cyklofosfamiddosen. Hydrateringshastigheter måste justeras individuellt med dagliga vikter för att bibehålla torrviktsräkningen. Vikter två gånger dagligen kommer att erhållas. Varning: Deltagare med njurinsufficiens är benägna att få volymöverbelastning. Tidig insättande av ultrafiltrering eller dialys rekommenderas.

rATG 0,5 mg/kg kommer att ges IV på dag -5, 1,0 mg/kg kommer att ges på dagen

-4, 1,5 mg/kg kommer att ges IV på dagarna -3, -2, -1 (ingen dosjustering). Det kommer att ges över 10 timmar. Premedicinera med Solumedrol 250mg IV, acetaminophen 650mg po qd och difenhydramin 25mg 30 minuter före infusion.

Rituximab 500mg/dag kommer att ges IV på dagarna -6 och +1. Vid den första dosen (D-6) kommer rituximab-infusion att påbörjas med 50 mg/h och öka infusionshastigheten med 50 mg var 30:e minut till maximalt 400 mg/h. Starta den andra dosen (dagarna -4, -2 och +1). IV-infusion påbörjas med 100 mg/h och eskalerar infusionshastigheten med 100 mg var 30:e minut till maximalt 400 mg/h. Premedicinera med Solumedrol 250mg IV, acetaminophen 650mg po qd och difenhydramin 25mg 30 minuter före infusion på dagarna -6 och +1. Premedicinera paracetamol 650 mg po qd och difenhydramin 25 mg 30 minuter före infusion dag -4 och -2.

Stamcellsåterinfusion Tidigare insamlade stamceller återinfunderas på dag 0 enligt tabell 4. Stamcellerna infunderas under cirka 20 minuter genom den centrala venkatetern, såsom en perifert införd central kateter (PICC-linje). Efter återinfusion av stamceller kommer rutinmässiga dagliga laboratorier att erhållas inklusive fullständigt blodvärde (CBC), kemipanel och leverfunktionstester. Antibiotika och blodtransfusioner kommer att administreras enligt klinisk bedömning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år till 60 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Åldrarna 15 till 60 år
  • Uppfylla minst 4 av 11 American College of Rheumatology (ACR) klassificeringskriterier för systemisk lupus erythematosus (SLE) (se bilaga 16.2)

  • Möt en av följande fem:

    1. För lupus nefrit måste deltagarna misslyckas med att pulsera cyklofosfamid (500 till 1000 mg/m2 varje månad i minst 6 månader). Fel definieras som att uppfylla kriterierna för att betraktas som BILAG renal kategori A.
    2. För annan inblandning i viscerala organ än nefrit måste deltagarna vara BILAG kardiovaskulär/respiratorisk kategori A, vaskulit kategori A eller neurologisk kategori A och måste misslyckas med minst 3 månaders oral eller IV cyklofosfamid och vara kortikosteroidberoende. Steroidberoende definieras som minst 3 månaders steroidbehandling och oförmåga att avvänja kortikosteroid till mindre än 20 mg/dag av prednison eller motsvarande.
    3. För cytopenier som är immunmedierade måste deltagarna vara BILAG hematologisk kategori A. Deltagarna måste misslyckas med kortikosteroider (antingen oral prednison > 0,5 mg/kg/dag i mer än 6 månader eller pulsera metylprednisolon i minst en cykel på tre dagar), och kl. minst ett av följande: azatioprin vid 2 mg/kg/dag i minst 3 månader, mykofenolatmofetil 2 gram dagligen i mer än 3 månader, cyklofosfamid intravenöst eller oralt i minst 3 månader, eller ciklosporin minst 3 mg/kg/ dag i minst 3 månader, danazol i minst 3 månader eller splenektomi.
    4. För mukokutan sjukdom måste deltagarna uppfylla BILAG mukokutan kategori A, inte kunna avvänjas från prednison till mindre än 0,5 mg/kg/dag i mer än 6 månader och uppenbar cushingoid habitus och ha fått minst ett av följande: azatioprin kl. 2 mg/kg/dag i minst 3 månader, metotrexat vid 15 mg/vecka i minst 3 månader, cyklofosfamid intravenöst eller oralt i minst 3 månader, eller ciklosporin minst 3 mg/kg/dag i minst 3 månader.
    5. För artrit/myosit måste deltagarna uppfylla BILAG muskuloskeletala kategori A, inte kunna avvänjas från prednison till mindre än 0,5 mg/kg/dag i mer än 6 månader och uppenbar cushingoid habitus och ha fått minst ett av följande: azatioprin vid 2 mg/kg/dag i minst 3 månader, metotrexat vid 15 mg/vecka i minst 3 månader, cyklofosfamid intravenöst eller oralt i minst 3 månader, eller cyklosporin minst 3 mg/kg/dag i minst 3 månader.
  • Kan ge informerat samtycke.
  • Om indikationen för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är nefrit, måste en njurbiopsi påvisa potentialen hos en reversibel (icke-fibrotisk) komponent, vilket indikerar att om det lyckas, skulle deltagaren sannolikt inte vara permanent dialysberoende efter transplantationen.
  • Eftersom BILAG bara är ett av flera index för SLE, kan patienter också vara kandidater om patienterna, trots tidigare immunsuppressionsterapi enligt beskrivningen ovan, fortfarande har aktiv immunsuppression (mer än 10 mg prednison per dag).
  • Patienter med SLE vars huvudsakliga manifestation är antifosfolipidsyndrom (APS) kan vara kandidater utan föregående immunsuppressionsbehandling om de har haft en trombotisk eller embolihändelse i det viscerala organet trots antikoagulering.
  • Patienter med SLE vars huvudsakliga manifestation är antifosfolipidsyndrom (APS) kan vara kandidater utan föregående immunsuppressionsbehandling om de har haft en trombotisk eller embolihändelse i det viscerala organet trots antikoagulering.

Exklusions kriterier:

  • Hivpositiv
  • Pågående malignitet förutom lokaliserad basalcells- eller skivepitelcancer. Andra maligniteter för vilka deltagaren bedöms vara botad med lokal kirurgisk terapi, såsom huvud- och halscancer, eller bröstcancer i stadium I eller II kommer att övervägas på individuell basis av utredarna som gör den slutliga screeningen för deltagarkvalificering.
  • Positivt graviditetstest, oförmåga eller ovilja att använda effektiva preventivmedel, underlåtenhet att frivilligt acceptera eller förstå irreversibel sterilitet som en bieffekt av terapi.
  • Psykiatrisk sjukdom eller psykisk brist gör det omöjligt att följa behandling eller informerat samtycke.
  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 45 % av förutspått om det inte tillskrivs aktiv lupus.
  • Ejektionsfraktion för vänster kammare i vila (LVEF) < 40 % om det inte tillskrivs aktiv lupus.
  • Känd överkänslighet mot E Coli-härledda proteiner.
  • Transaminaser som är större än 2 gånger normala om de inte tillskrivs aktiv lupus.
  • Positivt tuberkulos hudtest
  • Någon aktiv infektion
  • Varje samsjuk sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra försökspersonens förmåga att tolerera studien.
  • Misslyckande med att samla in minst 2,0 x 106 kluster av differentiering 34 (CD34+) celler/kg
  • Antinukleär antikropp (ANA)-negativ

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hematopoetisk stamcellstransplantation 2
Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation: Rituximab, rATG och cyklofosfamidbehandling
Biologisk: Hematopoetisk stamcellstransplantation
Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad
Tidsram: 6 månader, sedan årligen x 5 år efter transplantationen
Det primära effektutfallet är total överlevnad.
6 månader, sedan årligen x 5 år efter transplantationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Northwestern University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 september 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2006

Första postat (Uppskatta)

18 januari 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2020

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DI SLE.Auto2003

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Systemisk lupus erythematosus

Kliniska prövningar på Hematopoetisk stamcellstransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera