En blodstamcellstransplantation för sicklecellssjukdom

Inkludering:

1. Bekräftad diagnos av hemoglobin SS eller S-βº Thalassemia sickle cell disease

2. Allvarlig sjukdomsstatus definierad av närvaron av en eller flera av följande:

   1. Kliniskt signifikant neurologisk händelse (stroke) eller något neurologiskt underskott som varar > 24 timmar; eller ökad transkraniell Dopplerhastighet (>200 m/s). En stroke definieras som en plötslig neurologisk förändring som varar mer än 24 timmar och som åtföljs av förändringar i cerebral magnetisk resonanstomografi (MRT).
   2. Historik med ≥ 1 episoder av akut bröstsyndrom (ACS) under 2-årsperioden före inskrivningen trots att stödjande vårdåtgärder har påbörjats (dvs. astmabehandling och/eller hydroxiurea).
   3. Historik med ≥ 2 allvarliga vaso-ocklusiva smärtkriser (VOC) per år under 2-årsperioden före inskrivningen trots att understödjande vårdåtgärder har påbörjats (d.v.s. en smärtbehandlingsplan och/eller behandling med hydroxiurea). En svår VOC definieras som en episod av smärta som varar i mer än 2 timmar som är tillräckligt allvarlig för att kräva vård på en medicinsk inrättning. Observera att priapism som varar mer än 2 timmar och kräver vård på en sjukvårdsinrättning också anses vara en VOC.
   4. Osteonekros av ≥ 2 leder trots införandet av stödjande vårdåtgärder.
   5. Tidigare behandling med vanlig RBC-transfusionsterapi, definierad som att få ≥ 8 transfusioner per år i > 1 år för att förhindra vaso-ocklusiva kliniska komplikationer (dvs. smärta, stroke och akut bröstsyndrom)
3. Ingen HLA-matchad syskon eller 10/10-matchad obesläktad givare

4. Relaterad givare som:

   1. Är genotypiskt haploidentisk på HLA-A, B, C och DRB1 loci AND
   2. Uppfyller institutionella kriterier
5. Misslyckad tidigare hydroxiureabehandling eller har intolerans mot hydroxiurea
6. Uppfyller protokoll specificerade organfunktionskriterier
7. Kvinnor i fertil ålder eller sexuellt aktiva män: Överenskommelse om att använda adekvat preventivmedel före studiestart och 6 månader efter transplantation.

Exklusions kriterier

1. Tidigare stamcellstransplantation
2. Tidigare benmärgstransplantation
3. Samtidiga andra undersökningsmedel, kemoterapi, biologisk terapi eller strålbehandling
4. Planerad användning av måttliga och starka CYP3A4-hämmare
5. Aktiv infektion
6. Stor operation under de senaste 30 dagarna
7. Kliniskt signifikant leverfibros eller cirros vid kronisk transfusionsbehandling > 6 månader
8. Aktiv malignitet (andra än icke-melanom hudcancer)
9. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som någon i pre- eller post-transplantationsregimen.
10. Kvinnor i fertil ålder: gravida eller ammande