Studie på kvinnor och män med metastaserad bröstcancer som har överuttryck av ErbB2

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke;
• Man eller kvinna ≥18 år;
• Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer med sjukdom i stadium IV; Om sjukdomen är begränsad till en ensam lesion, bör dess neoplastiska karaktär bekräftas genom cytologi eller histologi.
• Dokumenterad amplifiering av ErbB2 genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) i primär eller metastaserande tumörvävnad av centrallaboratoriet för randomisering i studien;
• Om en taxan administrerades i neoadjuvant eller adjuvant miljö måste progression ha skett >12 månader efter avslutad behandling och patienten återhämtat sig från alla associerade toxiciteter;
• Mätbar(a) lesion(er) enligt RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors);
• Strålbehandling som palliativ behandling för smärtsam metastaserande sjukdom är tillåten men måste ha avbrutits inom 2 veckor innan eventuell prövningsbehandling påbörjas. Alla försökspersoner måste ha återhämtat sig från alla strålterapirelaterade toxiciteter innan någon undersökningsbehandling påbörjas. Stället för strålbehandling får inte användas som ställe för mätbar sjukdom;
• Bisfosfonatbehandling för benmetastaser och är tillåten; dock måste behandlingen påbörjas före den första dosen av prövningsbehandling. Profylaktisk användning av bisfosfonater hos personer utan bensjukdom är inte tillåten, förutom för behandling av osteoporos;
• För de patienter vars sjukdom är ER+ och/eller PR+ bör följande kriterier uppfyllas:

Patienter med visceral sjukdom som kräver kemoterapi (t.ex. patienter med lever- eller lungmetastaser) Snabbt framskridande eller livshotande sjukdom, enligt bedömningen av utredaren. Patienter som fick hormonbehandling och inte längre drar nytta av denna terapi och hormonbehandlingen måste ha varit stoppas före den första dosen av prövningsbehandlingen;

• Hjärtutdrivningsfraktion inom institutionellt normalområde mätt med ekokardiogram. MUGA-skanningar kommer att accepteras i fall där ett ekokardiogram inte kan utföras eller inte är avgörande;
• ECOG-prestandastatus på 0 till 1;
• Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor;
• Kan svälja och behålla oral medicin;
• Arkiverad tumörvävnad tillgänglig för testning;
• Kvinnor och män med potential att skaffa barn måste vara villiga att utöva acceptabla metoder för preventivmedel under studien;
• Villig att slutföra alla screeningbedömningar som beskrivs i protokollet;
• Adekvat organfunktion enligt definition i Tabell 1 Laboratorievärden;

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor när som helst under studien
• Patienter med endast icke-mätbara metastaserande sjukdomsställen per RECIST, (t.ex. benmetastaser, pleurautgjutning eller ascites, etc. (Se avsnitt 5.3 Effekt för listor som anses vara icke-mätbar sjukdom.);
• Fick tidigare kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller anti-ErbB1/ErbB2-terapi för metastaserande sjukdom.
• Tidigare behandling med en ErbB1- och/eller ErbB2-hämmare, annan än trastuzumab som adjuvans. Om trastuzumab administrerades som adjuvant, måste > 12 månader ha förflutit sedan behandlingen med trastuzumab avslutades;
• Planerad samtidig anti-cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonell terapi) samtidigt som man tar försöksbehandling;
• Olöst eller instabil, allvarlig toxicitet från tidigare administrering av ett annat prövningsläkemedel och/eller tidigare cancerbehandling;
• Perifer neuropati av grad 2 eller högre;
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm. Patienter med ulcerös kolit är också uteslutna;
• Historik om annan malignitet. Emellertid är försökspersoner som har varit sjukdomsfria i 5 år, eller försökspersoner med en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom, berättigade;
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande, eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa patientens säkerhet;
• Okontrollerad infektion;
• Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke;
• Känd historia av okontrollerad eller symtomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjärtsvikt;
• Känd historia eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatosis;
• Samtidig behandling med förbjudna mediciner, inklusive naturläkemedel och traditionella kinesiska mediciner;
• Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning som involverar prövningsmedel;
• Använde ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av prövningsbehandlingen;
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till paklitaxel eller lapatinib eller deras hjälpämnen.