Studio su donne e uomini con carcinoma mammario metastatico che presentano sovraespressione di ErbB2

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato;
• Maschio o femmina ≥18 anni;
• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente con malattia in stadio IV; Se la malattia è limitata a una lesione solitaria, la sua natura neoplastica dovrebbe essere confermata dalla citologia o dall'istologia.
• Amplificazione documentata di ErbB2 mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) nel tessuto tumorale primario o metastatico da parte del laboratorio centrale per la randomizzazione nello studio;
• Se è stato somministrato un taxano nel contesto neoadiuvante o adiuvante, la progressione deve essersi verificata > 12 mesi dopo il completamento di questo trattamento e il paziente si è ripreso da tutte le tossicità associate;
• Lesione/i misurabile/i secondo RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors);
• La radioterapia come trattamento palliativo per la malattia metastatica dolorosa è consentita ma deve essere interrotta entro 2 settimane prima dell'inizio di qualsiasi trattamento sperimentale. Tutti i soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla radioterapia prima dell'inizio di qualsiasi trattamento sperimentale. Il sito della radioterapia non deve essere utilizzato come sito di malattia misurabile;
• La terapia con bifosfonati per le metastasi ossee ed è consentita; tuttavia, il trattamento deve essere iniziato prima della prima dose del trattamento sperimentale. Non è consentito l'uso profilattico di bifosfonati in soggetti senza patologie ossee, fatta eccezione per il trattamento dell'osteoporosi;
• Per quei pazienti la cui malattia è ER+ e/o PR+ devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

Pazienti con malattia viscerale che richiede chemioterapia (ad es. pazienti con metastasi epatiche o polmonari) Malattia in rapida progressione o pericolosa per la vita, come determinato dallo sperimentatore Pazienti che hanno ricevuto terapia ormonale e non traggono più beneficio da questa terapia e il trattamento ormonale deve essere stato interrotto prima della prima dose del trattamento sperimentale;

• Frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale del normale misurato dall'ecocardiogramma. Le scansioni MUGA saranno accettate nei casi in cui un ecocardiogramma non può essere eseguito o non è conclusivo;
• ECOG Performance Status da 0 a 1;
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale;
• Tessuto tumorale archiviato disponibile per il test;
• Le donne e gli uomini potenzialmente in grado di avere figli devono essere disposti a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio;
• Disponibilità a completare tutte le valutazioni di screening come indicato nel protocollo;
• Adeguata funzione d'organo come definita nella Tabella 1 Valori di laboratorio al basale;

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento in qualsiasi momento durante lo studio
• Soggetti con solo siti metastatici non misurabili della malattia secondo RECIST (ad es. metastasi ossee, versamento pleurico o ascite, ecc. (Fare riferimento alla Sezione 5.3 Efficacia per l'elenco delle sedi considerate malattie non misurabili);
• - Ricevuto precedente chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o terapia anti-ErbB1/ErbB2 per malattia metastatica.
• Terapia precedente con un inibitore di ErbB1 e/o ErbB2, diverso da trastuzumab nel setting adiuvante. Se trastuzumab è stato somministrato nel setting adiuvante, devono essere trascorsi > 12 mesi dal completamento della terapia con trastuzumab;
• Terapia antitumorale concomitante pianificata (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia ormonale) durante l'assunzione di un trattamento sperimentale;
• Tossicità grave irrisolta o instabile da precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale e/o di precedente trattamento del cancro;
• Neuropatia periferica di Grado 2 o superiore;
• Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue. Sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa;
• Storia di altre neoplasie. Tuttavia, sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 5 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo;
• Malattia o condizione concomitante che renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza del soggetto;
• Infezione incontrollata;
• Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato;
• Storia nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie o insufficienza cardiaca congestizia;
• Anamnesi nota o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea;
• Trattamento concomitante con farmaci proibiti, inclusi rimedi erboristici e medicine tradizionali cinesi;
• Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge agenti sperimentali;
• Utilizzato un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose del trattamento sperimentale;
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a paclitaxel o lapatinib o ai loro eccipienti.