Pazopanib Plus Lapatinib jämfört med Lapatinib ensamt och Pazopanib Enbart hos patienter med metastaserad livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

• Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier är uppfyllda:
• Undertecknat, skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer utförs
• Kvinnliga försökspersoner ≥18 år
• FIGO Stage IVB, eller återkommande eller ihållande livmoderhalscancer
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor
• ECOG-status på 0 eller 1.
• Histologiskt bekräftat FIGO-stadium IVB, eller återkommande eller ihållande skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenokarcinom i livmoderhalsen som inte är mottagligt för botande behandling med kirurgi och/eller strålbehandling
• Mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta dimension som ska registreras). Varje lesion måste vara ≥ 20 mm när den mäts med konventionella tekniker, inklusive hjärtklappning, vanlig röntgen, CT och MRI, eller ≥10 mm när den mäts med spiral CT.
• Minst en "målskada" som ska användas för att bedöma respons enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST; Terasse, 2000). Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål"-lesioner om inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling.
• Fick 0 eller 1 tidigare kemoterapiregim för metastaserande sjukdom.
• Obs: Kemoterapi som ges i kombination med strålbehandling som strålsensibilisator räknas inte mot denna tidigare behandlingsgräns
• Återställd från effekterna av operation eller kemoterapi. Minst tre veckor måste ha förflutit från den senaste administreringen av kemoterapi.
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion enligt tabell 1.
• Tabell 1:(Definitioner för adekvat organfunktion)
• System: (Laboratorievärden)
• Hematologiskt: Absolut neutrofilantal (ANC)(≥ 1,5 X 109/L) Hemoglobin1(≥9 g/dL) Trombocyter (≥100 X 109/L)
• Lever: Totalt bilirubin (≤1,5 X ULN)AST och ALT (≤2,5 X ULN)
• Njure: Beräknat kreatininclearance2 (≥50 ml/min)
• Urinprotein3 (Negativt, spår eller +1 genom mätsticksurinanalys eller <1,0 gram bestämt genom 24 timmars urinproteinanalys.)
• Försökspersoner kanske inte har fått en transfusion inom 7 dagar efter screeningbedömningen.
• Beräknat med Cockcroft Gault-formel Se bilaga 7: Njurfunktionstester
• En patient bör först screenas med mätsticksurinanalys. Om urinprotein med mätsticksanalys är ≥2+, måste ett 24-timmars urinprotein bedömas och 24-timmars urinprotein måste vara <1 g protein för att vara berättigat.
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin.
• En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är av:
• Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som har haft:
• En hysterektomi
• En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
• En bilateral tubal ligering
• Är postmenopausal (totalt menstruationsavbrott i ≥ 1 år)
• Fertila, har ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, helst så nära den första dosen som möjligt, och samtycker till att använda adekvat preventivmedel. GSK acceptabla preventivmedel, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande:
• En intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år.
• Vasektomiserad partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde och är den enda sexuella partnern för den kvinnan.
• Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före exponering för undersökningsprodukten, under doseringsperioden och i minst 21 dagar efter den sista dosen av undersökningsprodukten.
• Dubbelbarriär preventivmedel (kondom med spermiedödande gelé, skumsuppositorium eller film; diafragma med spermiedödande medel; eller manlig kondom och diafragma med spermiedödande medel).

Obs: Orala preventivmedel är inte tillförlitliga på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner.

• Försökspersonerna måste ge skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller bedömningar utförs och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning enligt beskrivningen i protokollet. Procedurer som utförs som bortsett från rutinmässig klinisk hantering av patienten (t.ex. blodräkning, bildundersökning) och som erhållits före undertecknat informerat samtycke kan användas för screeningsändamål förutsatt att dessa tester erhålls enligt protokollet

Exklusions kriterier:

• Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:
• Neuroendokrina eller småcelliga karcinom i livmoderhalsen.
• Tidigare användning av någon biologisk terapi med VEGF-, VEGFR- eller ErbB1/ErbB2-hämmare.
• Samtidig cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling och tumörembolisering).
• Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning.
• Användning av ett prövningsläkemedel mot cancer inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studiemedicinering.
• Har tagit eller tar förbjudna mediciner som anges i protokollet.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studien.
• Historik om en annan malignitet. Obs: Patienter som har haft en annan malignitet och har varit sjukdomsfria i 5 år, eller patienter med en historia av fullständigt resekerat icke-melanomatöst hudkarcinom eller framgångsrikt behandlat in situ-karcinom är berättigade.
• Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos. Rutinscreening med CNS-avbildningsstudier (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) krävs endast om det är kliniskt indicerat.
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm.
• Aktiv magsårsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom eller andra gastrointestinala tillstånd som ökar risken för perforering; historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 4 veckor innan behandlingen påbörjas.
• Förekomst av okontrollerad infektion.
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till pazopanib.
• Korrigerad QT-intervall (QTc)-förlängning definierad som QTc-intervall > 470 msek.
• Historik med något av följande hjärttillstånd under de senaste 6 månaderna:
• Hjärtangioplastik eller stenting
• Hjärtinfarkt
• Instabil angina
• Historik av cerebrovaskulär olycka eller lungemboli under de senaste 6 månaderna.
• Har klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem (se bilaga 6)
• Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck (SBP) på ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på ≥ 90 mmHg).
• Obs: Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart. Blodtrycket (BP) måste omvärderas vid två tillfällen som är åtskilda med minst 24 timmar. De genomsnittliga SBP/DBP-värdena från båda BP-bedömningarna måste vara < 140/90 mmHg för att en försöksperson ska vara berättigad till studien.
• Anamnes med obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna (t. kalvventrombos).
• Obs: Patienter med nyligen DVT som behandlas med terapeutiska antikoagulantia (exklusive terapeutiskt warfarin) i minst 6 veckor är berättigade.
• Förekomst av icke-läkande, icke-tumörrelaterade sår, frakturer eller sår, eller närvaro av symtomatisk perifer kärlsjukdom.
• Patienter med bilateral hydronefros som inte kan lindras med ureterala stentar eller perkutant dränering.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor innan behandlingen påbörjas, eller förväntan om behovet av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång; mindre kirurgiska ingrepp som t.ex. aspiration av tunna nålar eller kärnbiopsi inom 1 vecka innan behandlingen påbörjas är också uteslutna.
• Kan inte svälja och behålla oralt administrerat läkemedel.
• Dräktig eller ammande hona.