Farmakokinetisk studie av oseltamivir och intravenöst zanamivir hos friska vuxna

Det är mycket troligt att intravenöst zanamivir kommer att användas i kombination med oseltamivir under en influensapandemi. Även om potentialen för en läkemedelsinteraktion mellan de två läkemedlen är mycket låg, är sannolikheten för samtidig administrering i kombination med den vanliga vägen för renal clearance av båda läkemedlen och den nuvarande bristen på information om hämningspotentialen för organiska anjontransporterpolypeptider (OATP) för zanamivir i vivo garanterar verifiering av avsaknad av interaktion. Denna studie kommer att ge klinisk vägledning för användning av intravenöst zanamivir i miljöer där oralt oseltamivir är vanligt förekommande, såsom områden där fall av H5N1 på människa har rapporterats.

Den totala varaktigheten av studiedeltagandet är cirka 13 veckor. Varje deltagare kommer att ha ett screeningbesök, fyra behandlingssteg och ett uppföljningsbesök. Screeningbesöket för att fastställa behörighet för inskrivning kommer att genomföras inom 45 dagar före mottagandet av den första dosen. Deltagare kommer att randomiseras för att få antingen Regim A eller B för steg 1. Deltagare som fått Regim A kommer att få Regim B i steg 2 och vice versa. Efter att ha slutfört steg 2 kommer alla deltagare att fortsätta med regimerna C och D i följd, i steg 3 och 4, med minst 3 dagar mellan varje steg. Ett uppföljningsbesök kommer att ske 7-10 dagar efter att de senaste behandlingsutvärderingarna har slutförts eller efter att studien dragits ur.

Regim A består av kontinuerlig intravenös zanamivirinfusion (800 mg) i 16 timmar. Regim B består av 150 mg orala oseltamivir tabletter som tas fem gånger under 3 dagar. Regim C består av 150 mg orala oseltamivirtabletter som tas fem gånger under 3 dagar plus kontinuerlig intravenös zanamivirinfusion (3600 mg) i 36 timmar. Regim D består av 150 mg orala oseltamivirtabletter som tas fem gånger under 3 dagar plus intermittent intravenös zanamivirinfusion som ges i fem 30 minuters intervall (totalt 3000 mg).

Blod- och urininsamling, vitala tecken, farmakokinetisk provtagning, bedömning av biverkningar och graviditetstest för kvinnor kommer att ske vid varje steg i studien. Uppföljningsbesöket kommer att involvera blod- och urininsamling, vitala tecken, bedömning av biverkningar och graviditetstest för kvinnor.