Pharmakokinetische Studie von Oseltamivir und intravenösem Zanamivir bei gesunden Erwachsenen

Es ist sehr wahrscheinlich, dass Zanamivir während einer Grippepandemie intravenös in Kombination mit Oseltamivir angewendet wird. Obwohl das Potenzial für eine Arzneimittelwechselwirkung zwischen den beiden Arzneimitteln sehr gering ist, ist die Wahrscheinlichkeit einer gleichzeitigen Verabreichung in Verbindung mit dem gemeinsamen Weg der renalen Clearance beider Arzneimittel und dem derzeitigen Mangel an Informationen über das Inhibitionspotenzial von Zanamivir für organische Anionen-Transporter-Polypeptide (OATP) gegeben vivo gewährleistet den Nachweis einer fehlenden Wechselwirkung. Diese Studie wird klinische Leitlinien für die Anwendung von intravenösem Zanamivir in Situationen bereitstellen, in denen häufig orales Oseltamivir verwendet wird, wie z. B. in Gebieten, in denen H5N1-Fälle beim Menschen gemeldet wurden.

Die Gesamtdauer der Studienteilnahme beträgt ca. 13 Wochen. Jeder Teilnehmer erhält einen Screening-Besuch, vier Behandlungsschritte und einen Folgebesuch. Der Screening-Besuch zur Feststellung der Aufnahmefähigkeit wird innerhalb von 45 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis durchgeführt. Die Teilnehmer werden randomisiert, um entweder Schema A oder B für Schritt 1 zu erhalten. Teilnehmer, die Schema A erhalten haben, erhalten Schema B in Schritt 2 und umgekehrt. Nach Abschluss von Schritt 2 fahren alle Teilnehmer nacheinander mit den Schemata C und D in den Schritten 3 und 4 fort, mit mindestens 3 Tagen zwischen jedem Schritt. Ein Nachsorgebesuch findet 7-10 Tage nach Abschluss der letzten Behandlungsbewertungen oder dem Ausscheiden aus der Studie statt.

Schema A besteht aus einer kontinuierlichen intravenösen Zanamivir-Infusion (800 mg) über 16 Stunden. Schema B besteht aus 150 mg oralen Oseltamivir-Tabletten, die fünfmal über 3 Tage eingenommen werden. Schema C besteht aus 150 mg oralen Oseltamivir-Tabletten, die fünfmal über 3 Tage eingenommen werden, plus kontinuierlicher intravenöser Zanamivir-Infusion (3600 mg) für 36 Stunden. Schema D besteht aus 150 mg oralen Oseltamivir-Tabletten, die fünfmal über 3 Tage eingenommen werden, plus einer intermittierenden intravenösen Zanamivir-Infusion, die in fünf 30-Minuten-Intervallen verabreicht wird (insgesamt 3000 mg).

Blut- und Urinentnahme, Vitalfunktionen, pharmakokinetische Probenahme, Bewertung unerwünschter Ereignisse und Schwangerschaftstest für Frauen werden in jedem Schritt der Studie durchgeführt. Der Nachsorgebesuch umfasst Blut- und Urinabnahme, Vitalzeichen, Bewertung unerwünschter Ereignisse und Schwangerschaftstest für Frauen.