Studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av tre dosnivåer av mitoglitazon hos typ 2-diabetespatienter

Inklusionskriterier

1. Hanar och kvinnor med typ 2-diabetes (fastande plasmaglukos ≥126 mg/dL vid screening, glykosylerat hemoglobin [HbA1c] >7 och ≤10 % och insulin C-peptid >1 ng/ml). Patienter kan vara naiva till diabetesbehandling eller om intag av metformin bör ligga på en stabil dosnivå under en period på minst 3 månader före screeningbesöket (ingen dosgräns).
2. Mellan åldrarna 18-75 år, inklusive.
3. Kvinnor bör antingen vara postmenopausala (minst 12 månader sedan senaste mens) eller kirurgiskt steriliserade (bilateral tubal ligering eller hysterektomi). Menopausal status kommer att verifieras med ett follikelstimulerande hormon (FSH) test. Om FSH-nivåerna är under 40 mIL/ml måste någon form av preventivmedel användas. De med bilateral tubal ligering måste också använda en barriärmetod för preventivmedel. Dessutom måste alla kvinnor ha ett negativt graviditetstest vid skärm och dag 15 oavsett fertilitet. Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmedel (inklusive kondom, plus en annan form av preventivmedel) om de deltar i samlag.
4. Body Mass Index (BMI) = 23 kg/m2 till 45 kg/m2 (inklusive).
5. Vill och kan göra ett screeningbesök på kliniken och sju besök under en 21 veckors period.
6. Vill och kan underteckna ett informerat samtycke som anger att du förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och viljan att delta i studien.

Exklusions kriterier

1. Användning av TZD eller andra diabetesmediciner än metformin (generisk eller Glucophage®) 3 månader före screening.
2. Historik av diabetisk ketoacidos eller hyperosmolär icke-ketotisk koma.
3. Fastande plasmaglukos över 240 mg/dl vid screening
4. Anamnes på hjärtsvikt (inklusive CHF) eller tidigare kardiovaskulär händelse (hjärtinfarkt, bypass-operation eller PTCA) under de senaste 6 månaderna före screening.
5. ALAT- och/eller ASAT-nivåer som är två gånger den övre normalgränsen; bilirubinnivåer som överstiger 2 mg/dL; serumkreatinin >1,5 mg/dL hos män eller > 1,4 mg/dL hos kvinnor.
6. Anamnes nefropati, neuropati eller retinopati inom 6 månader efter screening.
7. Användning av glukokortikoider (orala, injicerbara, intraartikulära eller kroniska inhalerade) eller viktminskningsläkemedel inom 3 månader efter randomisering.
8. Aktuell eller återkommande sjukdom som kan påverka verkan, absorption eller disposition av studiebehandlingen, eller kliniska eller laboratoriemässiga bedömningar.
9. Aktuell eller historia av allvarlig eller instabil störning (medicinsk eller psykiatrisk) som kräver behandling som kan göra att patienten sannolikt inte kommer att slutföra studien.
10. Febril sjukdom inom 5 dagar före den första dosen.
11. Känd historia av HIV, hepatit B eller hepatit C.
12. Kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning, inklusive BP, puls och 12-avlednings-EKG.
13. Blodtryck högre än 160/100 mmHg. Patienter med förhöjt blodtryck (<160/100 mmHg) med eller utan aktuell behandling kommer att tillåtas enligt huvudutredaren (PI) och primärvårdsläkaren. Individer med hypertoni måste ha stabiliserats till den aktuella behandlingsregimen i minst 6 veckor före screening.
14. Förändring av blodtryck eller lipidsänkande medicin inom 6 veckor eller förändring av dos av metformin eller sköldkörtelersättning inom 3 månader före screening.
15. Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot studieläkemedlen, närbesläktade föreningar eller någon av deras angivna ingredienser.
16. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader efter screening.
17. Har deltagit i en prövningsstudie eller fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av studieläkemedlet.
18. Blodgivning på 1 pint eller mer inom 56 dagar efter screening.
19. Plasmaferes eller plasmadonation inom 30 dagar efter screening.
20. Enkelt 12-avlednings-EKG som visar en QTc >450 msek vid screening. Ett enstaka upprepat EKG kan göras efter utredarens gottfinnande.
21. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorptionen av någon läkemedelssubstans inklusive, men inte begränsat till, något av följande: historia av större operationer i mag-tarmkanalen såsom gastrectomi, gastroenterostomi, tarmresektion, gastric bypass, gastrisk häftning eller gastrisk banding, för närvarande aktivt inflammatoriskt tarmsyndrom.
22. Bevis på kliniskt relevant patologi som kan störa studieresultaten eller äventyra patientens säkerhet.
23. Malignitet, inklusive leukemi och lymfom (ej basalcellshudcancer) inom de senaste 5 åren.