Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Mitoglitazon in drei Dosierungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien

1. Männer und Frauen mit Typ-2-Diabetes (Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 126 mg/dl beim Screening, glykosyliertes Hämoglobin [HbA1c] > 7 und ≤ 10 % und Insulin-C-Peptid > 1 ng/ml). Die Patienten können gegenüber einer Diabetestherapie naiv sein oder sollten, wenn sie Metformin einnehmen, für einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten vor dem Screening-Besuch eine stabile Dosis einnehmen (keine Dosisbegrenzung).
2. Zwischen 18 und 75 Jahren, einschließlich.
3. Frauen sollten entweder postmenopausal (mindestens 12 Monate seit der letzten Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert (bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie) sein. Der Menopausenstatus wird durch einen Test auf follikelstimulierendes Hormon (FSH) überprüft. Wenn der FSH-Spiegel unter 40 mIL/ml liegt, muss eine Methode zur Empfängnisverhütung angewendet werden. Diejenigen mit bilateraler Tubenligatur müssen auch eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden. Darüber hinaus müssen alle Frauen unabhängig vom gebärfähigen Alter beim Screening und am Tag 15 einen negativen Schwangerschaftstest haben. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden (einschließlich eines Kondoms und einer anderen Form der Empfängnisverhütung) zu verwenden, wenn sie Geschlechtsverkehr haben.
4. Body-Mass-Index (BMI) = 23 kg/m2 bis 45 kg/m2 (inklusive).
5. Bereit und in der Lage, einen Screening-Besuch in der Klinik und sieben Besuche über einen Zeitraum von 21 Wochen durchzuführen.
6. Bereit und in der Lage, ein Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen, aus dem hervorgeht, dass der Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren und die Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie verstanden wurden.

Ausschlusskriterien

1. Verwendung von TZDs oder anderen Diabetesmedikamenten als Metformin (Generikum oder Glucophage®) 3 Monate vor dem Screening.
2. Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose oder eines hyperosmolaren nicht-ketotischen Komas.
3. Nüchtern-Plasmaglukose über 240 mg/dl beim Screening
4. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (einschließlich CHF) oder früherem kardiovaskulärem Ereignis (Myokardinfarkt, Bypass-Operation oder PTCA) innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.
5. ALT- und/oder AST-Spiegel, die doppelt so hoch sind wie die Obergrenze des Normalwerts; Bilirubinspiegel, die 2 mg/dL überschreiten; Serumkreatinin > 1,5 mg/dl bei Männern oder > 1,4 mg/dl bei Frauen.
6. Anamnese Nephropathie, Neuropathie oder Retinopathie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
7. Verwendung von Glukokortikoiden (oral, injizierbar, intraartikulär oder chronisch inhaliert) oder Arzneimitteln zur Gewichtsabnahme innerhalb von 3 Monaten nach Randomisierung.
8. Aktuelle oder wiederkehrende Krankheit, die die Wirkung, Resorption oder Disposition des Studienmedikaments oder klinische oder Laborbeurteilungen beeinflussen kann.
9. Aktuelle oder Vorgeschichte einer schweren oder instabilen Störung (medizinisch oder psychiatrisch), die eine Behandlung erfordert, die es unwahrscheinlich machen kann, dass der Patient die Studie abschließt.
10. Fieberhafte Erkrankung innerhalb der 5 Tage vor der ersten Dosis.
11. Bekannte Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
12. Klinisch signifikante Befunde bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich Blutdruck, Pulsfrequenz und 12-Kanal-EKG.
13. Blutdruck über 160/100 mmHg. Patienten mit erhöhtem Blutdruck (<160/100 mmHg) mit oder ohne aktuelle Behandlung werden nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) und des Hausarztes zugelassen. Personen mit Bluthochdruck müssen vor dem Screening mindestens 6 Wochen lang auf das aktuelle Behandlungsschema stabilisiert worden sein.
14. Änderung des Blutdrucks oder der lipidsenkenden Medikation innerhalb von 6 Wochen oder Änderung der Dosis von Metformin oder Schilddrüsenersatz innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
15. Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber den Studienmedikamenten, eng verwandten Verbindungen oder einem ihrer angegebenen Inhaltsstoffe.
16. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
17. Haben an einer Prüfstudie teilgenommen oder ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhalten.
18. Blutspende von 1 Pint oder mehr innerhalb von 56 Tagen nach dem Screening.
19. Plasmapherese oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
20. Einzelnes 12-Kanal-EKG mit QTc >450 ms beim Screening. Nach Ermessen des Untersuchers kann ein einzelnes Wiederholungs-EKG durchgeführt werden.
21. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Resorption eines Arzneimittels erheblich verändern kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden: größere Magen-Darm-Operation in der Vorgeschichte wie Gastrektomie, Gastroenterostomie, Darmresektion, Magenbypass, Magenverkleinerung oder Magenverkleinerung Streifenbildung, derzeit aktives entzündliches Darmsyndrom.
22. Hinweise auf klinisch relevante Pathologien, die die Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten gefährden könnten.
23. Malignität, einschließlich Leukämie und Lymphom (ohne Basalzell-Hautkrebs) innerhalb der letzten 5 Jahre.