Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II säkerhets- och effektstudie av crizotinib hos östasiatiska patienter med ROS1-positiv, ALK-negativ avancerad NSCLC

3 februari 2021 uppdaterad av: Pfizer

Fas II, öppen etikett, enkelarmsstudie av effektiviteten och säkerheten av crizotinib hos östasiatiska patienter med avancerad ALK-negativ NSCLC som innehåller en translokation eller inversion som involverar c-ROS onkogen (ROS1) locus

För att bedöma behandlingseffektivitet och säkerhet för oralt crizotinib administrerat till östasiatiska patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som bekräftas vara positiv för en ROS1-positiv genmutation (translokation eller inversion) och bekräftad negativ för en ALK-mutation

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

129

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Aichi, Japan
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Chiba, Japan
        • National Cancer Center Hospital East
      • Ehime, Japan
        • NHO Shikoku Cancer Center
      • Fukuoka, Japan
        • NHO Kyushu Cancer Center
      • Hyogo, Japan
        • Hyogo Cancer Center
      • Miyagi, Japan
        • Tohoku University Hospital
      • Osaka, Japan
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka, Japan
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japan
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Department of Medical Oncology
    • Beijing
      • Chaoyang District, Beijing, Kina, 100021
        • Department of Medical Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Dongcheng District, Beijing, Kina, 100700
        • The Military General Hospital of Beijing PLA / Medical Oncology Dept.
      • Fengtai District, Beijing, Kina, 100071
        • 307 Hospital of PLA/Department of Lung Cancer
      • Haidian District, Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital, Department of Thoracic Oncology
      • Haidian District, Beijing, Kina, 100853
        • Chinese PLA General Hospital
      • Tongzhou District, Beijing, Kina
        • Beijing Chest Hospital
    • Chongqing
      • Shapingba District, Chongqing, Kina, 400038
        • Respiration department,the First Affiliated Hospital of Third Military Medical University, PLA
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Fujian Province Oncology Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Guangdong General Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Hunan Provincial Tumor Hospital/Division of Oncology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Department of Oncology, Jilin Provincial Cancer Hospital
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Kina, 266101
        • The affiliated hospital of medical college Qingdao University / Medical oncology department
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
        • Department of Pulmonary Medicine, Shanghai Chest Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
        • Shanghai Chest Hospital/Lung cancer clinical center
      • Xuhui District, Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University / Respiratory Department
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Sichuan Province Cancer Hospital/Department of Pulmonary Tumor
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Oncology Department, West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin
      • Hexi District, Tianjin, Kina, 300060
        • Department of Thoracic Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital of College of Medicine of Zhejiang University, Center for Oncology
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Yonsei University, Severance Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av NSCLC som är lokalt avancerad eller metastaserande
  • behandlingsnaiva eller har inte fått mer än 3 systemiska behandlingsregimer
  • Positivt för translokations- eller inversionshändelser som involverar ROS1-genen
  • Negativt för translokations- eller inversionshändelser som involverar ALK-genen
  • Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om asymtomatiska, eller om de behandlas, måste vara neurologiskt stabila i minst 2 veckor och inte tar några kontraindicerade mediciner
  • All tidigare behandling (kemoterapi, strålning [förutom palliativ] eller kirurgi) måste ha avslutats minst 2 veckor innan studiemedicinering påbörjas
  • Minst 1 mätbar tumörskada enligt RECIST v1.1
  • Kvinna eller man, 18 år eller äldre
  • ECOG-prestandastatus 0 till 1
  • Tillräcklig organfunktion
  • Undertecknat och daterat informerat samtycke
  • Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer, inklusive slutförande av PRO-åtgärderna
  • Gå med på att använda effektiv preventivmedel under studieperioden och i minst 90 dagar efter avslutad studiebehandling

Exklusions kriterier:

  • Nuvarande behandling på en annan terapeutisk klinisk prövning
  • Tidigare terapi specifikt riktad mot ALK- eller ROS1-fusionsgener
  • Ryggmärgskompression om den inte behandlas med att patienten uppnår god smärtkontroll och stabil eller återställd neurologisk funktion, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom
  • känd interstitiell fibros eller interstitiell lungsjukdom
  • hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artär-bypasstransplantat, kronisk hjärtsvikt eller cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack inom 3 månader före start av studiebehandling
  • Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE v4.03 Grad >/=2, okontrollerat förmaksflimmer av vilken grad som helst, eller QTc >470 ms
  • Gravid eller ammar
  • Användning av läkemedel eller livsmedel som är kända potenta CYP3A4-hämmare eller inducerare
  • Användning av andra läkemedel mot cancer inklusive traditionell kinesisk medicin på SFDA-listan
  • Bevis på aktiv malignitet under de senaste 3 åren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Crizotinib
Enarmsprövning där alla inskrivna, berättigade patienter med samtycke får crizotinib
Läkemedel: Crizotinib
Andra namn:
  • Xalkori

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Oberoende radiologi granskat övergripande objektivt svar (ORR)
Tidsram: Med start från den första dosstudiebehandlingen tills den första dokumenterade CR eller PR (var 8:e vecka sedan efter 8 cykler var 12:e vecka med en varaktighet på 94,0 veckor)
Övergripande objektivt svar (ORR) definierades som antalet patienter med det bästa övergripande svaret av bekräftat fullständigt svar eller bekräftat partiellt svar enligt RECIST v1.1 (bestämt av Independent Radiology Review [IRR]), i förhållande till den totala populationen av svarsutvärderbara deltagare. Enligt RECIST v1.1, CR: försvinnande av alla målskador. Försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kortaxel); PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskadorna, med baslinjesummadiametrar som referens. Bekräftade svar var de som fortsatte med upprepad bildtagning minst 4 veckor efter den första dokumentationen av svaret.
Med start från den första dosstudiebehandlingen tills den första dokumenterade CR eller PR (var 8:e vecka sedan efter 8 cykler var 12:e vecka med en varaktighet på 94,0 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
IRR-bedömd svarstid (DR)
Tidsram: Från första dokumentation av objektivt tumörsvar till första dokumentation av objektiv PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (var 8:e vecka sedan efter 8 cykler var 12:e vecka med en varaktighet på 151,3 veckor)
DR: tid från första dokumentation av objektivt tumörsvar (CR eller PR) till första dokumentation av objektiv progressiv sjukdom (PD) eller till död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Om ingen progression eller dödsfall i studien observerades, eller gavs annan antitumörbehandling än studieläkemedlet, censurerades deltagarna vid datumet för den senaste tumörbedömningen i studien. RECIST v1.1, a) PD: >=20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien), summan måste också visa en absolut ökning med >=5 mm, uppkomst av 1 eller flera nya lesioner, otvetydig progression av befintliga icke-målskador; b) CR: försvinnande av alla målskador. Försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kortaxel); c) PR: >=30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrar som referens.
Från första dokumentation av objektivt tumörsvar till första dokumentation av objektiv PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (var 8:e vecka sedan efter 8 cykler var 12:e vecka med en varaktighet på 151,3 veckor)
IRR-bedömd tid till tumörsvar (TTR)
Tidsram: Från datum för första dos av crizotinib till första dokumentation av objektivt svar observerades (var 8:e vecka sedan efter 8 cykler var 12:e vecka under en varaktighet på 151,3 veckor)
TTR definierades som tiden från datum för första dos till första dokumentation av objektivt tumörsvar (CR eller PR), som därefter bekräftades. För deltagare som gick från PR till CR togs början av PR som början av svar. RECIST v1.1 (bestämt av IRR), a) CR: försvinnande av alla målskador. Försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kortaxel); b) PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Från datum för första dos av crizotinib till första dokumentation av objektivt svar observerades (var 8:e vecka sedan efter 8 cykler var 12:e vecka under en varaktighet på 151,3 veckor)
IRR Assessed Disease Control Rate (DCR) vid 8 veckor
Tidsram: Vid 8 veckor efter påbörjad studiebehandling
DCR vid 8 veckor definierades som andelen deltagare med en bekräftad CR, bekräftad PR eller stabil sjukdom (SD) vid 8 veckor, i förhållande till den totala populationen av svarsutvärderbara deltagare. RECIST v1.1 (bestämt av IRR), a) CR: försvinnande av alla målskador. Försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kortaxel); b) PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
Vid 8 veckor efter påbörjad studiebehandling
IRR-bedömd progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datumet för den första dosen av crizotinib tills den första dokumentationen av objektiv PD eller dödsfall (var 8:e vecka sedan efter 8 cykler var 12:e vecka med en varaktighet på 151,3 veckor)
PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen av crizotinib till den första dokumentationen av objektiv PD eller till dödsfall i studien på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Om ingen progression eller dödsfall i studien observerades, eller gavs annan antitumörbehandling än studieläkemedlet, censurerades deltagarna vid datumet för den senaste tumörbedömningen i studien. RECIST v1.1, PD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner anses också vara ett tecken på progression. Entydig progression av befintliga icke-målskador.
Från datumet för den första dosen av crizotinib tills den första dokumentationen av objektiv PD eller dödsfall (var 8:e vecka sedan efter 8 cykler var 12:e vecka med en varaktighet på 151,3 veckor)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datumet för den första dosen av crizotinib till dödsdatumet oavsett orsak (upp till 291,9 veckor)
OS definierades som tiden från datumet för den första dosen av crizotinib till datumet för dödsfallet på grund av någon orsak. För deltagare som fortfarande levde vid analystillfället censurerades OS-tiden på det senaste datumet då deltagarna var kända för att vara vid liv.
Från datumet för den första dosen av crizotinib till dödsdatumet oavsett orsak (upp till 291,9 veckor)
Antal deltagare med Emergent Adverse Events (AE) och allvarliga AE, Treatment Emergent Treatment Related AE och SAE, Grad 3 eller 4 Treatment Emergent AE och Grad 3 eller 4 Treatment Emergent Treatment Related AE
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximalt upp till 295,9 veckor)
Behandlingsuppkomna biverkningar: mellan första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter sista dosen som saknades före behandling eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet. Släktskap med crizotinib bedömdes av utredaren. Behandlingsrelaterad biverkning: alla ogynnsamma medicinska händelser som tillskrivs studieläkemedlet hos en deltagare som fått studieläkemedlet. Allvarlig biverkning (SAE): en biverkning som resulterar i något av följande utfall eller anses vara betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Grad 3 (allvarliga) händelser = oacceptabla eller oacceptabla händelser, som avsevärt avbryter vanlig daglig aktivitet, kräver systemisk läkemedelsbehandling/annan behandling. Grad 4 (livshotande) händelser gjorde att deltagaren var i överhängande livsfara.
Baslinje upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximalt upp till 295,9 veckor)
Antal deltagare med en förändring i hematologiska laboratorieresultat från baslinjebetyg </=2 till sämsta betyg 3 eller grad 4
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximalt upp till 295,9 veckor)
Laboratorievärden inkluderade ökat hemoglobin, anemi, minskat antal trombocyter, minskat leukocytos, minskat antal vita blodkroppar, ökat antal lymfocyter, minskat antal lymfocyter och minskat antal neutrofiler. Laboratorievärden definierades som National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 3.0 (NCI CTCAE v3.0) grad 3 eller högre.
Baslinje upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximalt upp till 295,9 veckor)
Antal deltagare med en förändring av kemilaboratorieresultat från baslinjebetyg </=2 till sämsta betyg 3 eller betyg 4
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximalt upp till 295,9 veckor)
Laboratorievärden inkluderade ökat bilirubin i blodet, ökat alaninaminotransferas, ökat aspartataminotransferas, ökat alkaliskt fosfatas, hypoalbuminemi, hypernatremi, hyponatremi, hyperkalemi, hypokalemi, hyperkalcemi, hypokalcemi, hypofosfatemi, ökad kreatinsemia, hypermagnemi, hypermagnemi, hypermagnemi, emia. Laboratorievärden definierades som National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 3.0 (NCI CTCAE v3.0) grad 3 eller högre.
Baslinje upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximalt upp till 295,9 veckor)
Förändring från baslinje till cykel 60 i European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitet (QOL) Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) Poäng
Tidsram: Baslinje upp till cykel 60
EORTC QLQ-C30 består av 30 frågor som är inkorporerade i 5 funktionella domäner (fysisk, roll, kognitiv, emotionell och social); en global hälsostatus/global QOL-skala; 3 symptomskalor (fjäll för trötthet, smärta, illamående och kräkningar); och 6 enstaka föremål som bedömer de ytterligare symtomen (dyspné, aptitförlust, sömnstörningar/sömnlöshet, förstoppning och diarré) och den upplevda ekonomiska bördan av behandlingen. Alla skalor och poäng för enstaka objekt varierade från 0 till 100, högre poäng tyder på en högre svarsnivå (hög poäng för en funktionell skala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå; hög poäng för det globala hälsotillståndet/Livskvalitet representerar en hög livskvalitet; ett högt betyg för en symtomskala/objekt representerar en hög nivå av symptomatologi/problem).
Baslinje upp till cykel 60
Förändring från baslinje till cykel 60 i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsfrågor Lungcancer Modul 13 Poäng
Tidsram: Baslinje upp till cykel 60
EORTC QLQ-LC13 bestod av en skala med flera objekt och 9 enstaka objekt som bedömde specifika symtom (dyspné, hosta, hemoptys och platsspecifik smärta), biverkningar (ont i munnen, dysfagi, neuropati och alopeci). Poäng på varje skala och punkt varierade från 0 till 100, högre poäng tyder på en högre svarsnivå (en hög poäng för en symtomskala/punkt representerar en hög nivå av symptomatologi/problem).
Baslinje upp till cykel 60

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Samarbetspartners

OxOnc Development LP

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

30 september 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 juli 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

22 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2013

Första postat (UPPSKATTA)

18 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

21 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OO 12-01

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på Crizotinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera