En studie som bedömer tOTX015 i kombination med azacitidin (AZA) eller AZA enstaka medel hos patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML) som inte är kandidat för standardintensiv induktionsterapi (SIIT)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke innan protokollspecifika procedurer påbörjas. Patienter som registrerats för denna prövning måste behandlas och följas vid de deltagande centra.
2. Nydiagnostiserad bekräftad AML, definierad som > 20 % myeloida blaster i benmärgen.
3. Patienter som inte kandidera för standardintensiv induktionsterapi (SIIT) med antracyklin och cytarabin (3+7) på grund av ålder och/eller dåligt allmäntillstånd och/eller komorbiditeter och/eller något tillstånd som förutsäger ett dåligt nytta/riskförhållande av sådana kemoterapi, inklusive komplexa karyotyper eller sekundär AML (inklusive de med myelodysplastiska egenskaper och 20-30 % benmärgsblaster, som redan är standardindikation för behandling med AZA-enkelmedel). Det finns ingen övre åldersgräns och ingen protokolldefinition av komorbiditeter. Beslutet att patienten inte är kandidat för SIIT kommer att fattas av utredarteamet enligt rutinmässig daglig praxis, baserat på kombinationen av dessa parametrar och patientens preferenser. Orsakerna till att de inte är berättigade till SIIT kommer att dokumenteras i inkluderingsprocedurerna för att karakterisera den behandlade populationen.
4. Patienter > 18 år.
5. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
6. ECOG-prestandastatus (PS) på 0 till 2. Patienter med PS > 2 vid tidpunkten för diagnosen kan fortfarande vara inskrivna, förutsatt att deras PS förbättras till ≤2 efter hematologisk stödjande vård (transfusioner, antibiotika, hydrering, korrigering av metabola störningar, korrigering av hyperleukocytos med hydroxiurea).
7. Patienter bör inte tidigare ha fått andra läkemedel mot leukemi, förutom hydroxiurea (± merkaptopurin [6MP] eller tioguanin [6TG]), som ges för att kontrollera snabbt ökande hyperleukocytos. Hydroxyurea (±6MP eller 6TG) måste stoppas minst 48 timmar innan studiebehandlingen påbörjas. Det kan återupptas för att kontrollera hyperleukocytos från dag 3 till 57. Patienter som fortfarande behöver hydroxiurea (± 6MP eller 6TG) efter dag 57 (eller slutet av cykel 2 vid försenad behandling) bör anses ha behandlingssvikt.
8. Beräknat kreatininclearance (CrCl) < 30 ml/min (Cockroft & Gault-formel, eller MDRD-formel för patienter > 65 år). Patienter med CrCl < 60 ml/min bör anses löpa risk för ökad hematologisk toxicitet och njurtoxicitet.
9. Adekvata LFT: Total bilirubin ≤ institutionell övre normalgräns (ULN); ALAT/ASAT > 3 x ULN (eller > 5 x ULN vid leukemisk leverpåverkan).
10. Serumalbumin > 28 g/L.
11. Fullständig upparbetning av baslinjesjukdomsbedömning (inklusive rutinmässig cytogenetik och centraliserad bedömning av molekylära biomarkörer) före administrering av den första studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel. Manliga patienter som inte använder adekvat preventivmedel.
2. Patienter med akut promyelocytisk leukemi eller okontrollerad symptomatisk disseminerad intravaskulär koagulation (DIC).
3. Ökande eller stabil hyperleukocytos > 15 G/L trots optimal hydroxiureados (± 6MP eller 6TG).
4. Okontrollerad sjukdomsrelaterad metabol störning.
5. Patienter som inte kan svälja oral medicin eller med ett gastrointestinalt tillstånd (t. malabsorption, resektion) som anses äventyra intestinal absorption av OTX015.

6. Annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd, som enligt utredarens uppfattning kan hämma patientens förståelse av studien, patientens följsamhet till studiebehandlingen, patientens säkerhet eller tolkning av studieresultaten. Dessa villkor inkluderar (men är inte begränsade till):

   • Kongestiv hjärtsvikt eller angina pectoris utom om det är medicinskt kontrollerat, tidigare hjärtinfarkt i anamnesen inom 1 år från studiestart, okontrollerad hypertoni eller arytmier.
   • Betydande neurologiska eller psykiatriska störningar som försämrar förmågan att inhämta samtycke.
   • Andra cancern, som behöver systemisk terapi.
   • Känd HIV-positivitet, hepatit B-positivitet genom ytantigenuttryck eller aktiv hepatit C-infektion (PCR-positiv eller antiviral behandling för hepatit C under de senaste 6 månaderna).
7. Samtidig behandling med starka CYP3A4-störande läkemedel.
8. Samtidig behandling med andra experimentella terapier eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 21 dagar före administrering av första studiebehandlingen eller 5 halveringstider av tidigare administrerade läkemedel, beroende på vilket som är längre, eller tidigare antileukemibehandling annan än hydroxiurea (± 6MP eller 6TG) .