Studie hodnotící tOTX015 v kombinaci s azacitidinem (AZA) nebo samostatným léčivem AZA u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou kandidáty na standardní intenzivní indukční terapii (SIIT)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas před zahájením procedur specifických pro protokol. Pacienti registrovaní do této studie musí být léčeni a sledováni v zúčastněných centrech.
2. Nově diagnostikovaná potvrzená AML, definovaná jako > 20 % myeloidních blastů v kostní dřeni.
3. Pacienti, kteří nejsou kandidáti na standardní intenzivní indukční terapii (SIIT) antracykliny a cytarabinem (3+7) z důvodu věku a/nebo špatného celkového stavu a/nebo komorbidit a/nebo jakéhokoli stavu předpovídajícího špatný poměr přínos/riziko chemoterapie, včetně komplexních karyotypů nebo sekundární AML (včetně těch s myelodysplastickými rysy a 20–30 % blastů v kostní dřeni, které jsou již standardní indikací pro terapii AZA monoterapií). Neexistuje žádná horní věková hranice a žádná protokolární definice komorbidit. Rozhodnutí, že pacient není kandidátem na SIIT, učiní zkoušející tým podle běžné každodenní praxe na základě kombinace těchto parametrů a preference pacienta. Důvody nezpůsobilosti pro SIIT budou zdokumentovány v postupech zařazování, aby bylo možné charakterizovat léčenou populaci.
4. Pacienti > 18 let.
5. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
6. ECOG výkonnostní stav (PS) 0 až 2. Pacienti s PS > 2 v době diagnózy mohou být stále zařazeni za předpokladu, že se jejich PS zlepší na ≤ 2 po hematologické podpůrné péči (transfuze, antibiotika, hydratace, korekce metabolických poruch, korekce hyperleukocytóza s hydroxymočovinou).
7. Pacienti by dříve neměli dostávat jiné léky proti leukémii, kromě hydroxymočoviny (± merkaptopurin [6MP] nebo thioguanin [6TG]), podávanou ke kontrole rychle rostoucí hyperleukocytózy. Hydroxymočovina (±6MP nebo 6TG) musí být zastavena alespoň 48 hodin před zahájením studijní léčby. Ke kontrole hyperleukocytózy může být obnoveno od 3. do 57. dne. Pacienti, kteří stále potřebují hydroxymočovinu (± 6MP nebo 6TG) po 57. dni (nebo na konci 2. cyklu v případě zpoždění léčby), by měli být považováni za pacienty se selháním léčby.
8. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) < 30 ml/min (Cockroftův & Gaultův vzorec nebo vzorec MDRD pro pacienty ve věku > 65 let). Pacienti s CrCl < 60 ml/min by měli být považováni za rizikové pro zvýšenou hematologickou toxicitu a renální toxicitu.
9. Adekvátní LFT: Celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN); ALAT/ASAT > 3 x ULN (nebo > 5 x ULN v případě leukemického postižení jater).
10. Sérový albumin > 28 g/l.
11. Dokončete zpracování základního hodnocení onemocnění (včetně rutinní cytogenetiky a centralizovaného hodnocení molekulárních biomarkerů) před prvním podáním studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci. Muži, kteří nepoužívají vhodnou antikoncepci.
2. Pacienti s akutní promyelocytární leukémií nebo nekontrolovanou symptomatickou diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC).
3. Zvýšení nebo stabilní hyperleukocytóza > 15 G/l navzdory optimální dávce hydroxymočoviny (± 6MP nebo 6TG).
4. Nekontrolovaná metabolická porucha související s onemocněním.
5. Pacienti neschopní polykat perorální léky nebo s gastrointestinálním onemocněním (např. malabsorpce, resekce), má se za to, že ohrožuje střevní absorpci OTX015.

6. Jiná závažná nemoc nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl bránit pacientovi v porozumění studii, pacientově compliance ke studijní léčbě, pacientově bezpečnosti nebo interpretaci výsledků studie. Tyto podmínky zahrnují (ale nejsou omezeny na):

   • Městnavé srdeční selhání nebo angina pectoris, s výjimkou případů, kdy je lékařsky kontrolováno, předchozí anamnéza infarktu myokardu do 1 roku od vstupu do studie, nekontrolovaná hypertenze nebo arytmie.
   • Významné neurologické nebo psychiatrické poruchy narušující schopnost získat souhlas.
   • Druhá rakovina, vyžadující systémovou léčbu.
   • Známá HIV pozitivita, pozitivita hepatitidy B expresí povrchového antigenu nebo aktivní infekce hepatitidou C (PCR pozitivní nebo antivirová terapie hepatitidy C v posledních 6 měsících).
7. Souběžná léčba silnými léky interferujícími s CYP3A4.
8. Současná léčba jinými experimentálními terapiemi nebo účast v jiné klinické studii během 21 dnů před prvním podáním studijní léčby nebo 5 poločasů dříve podaných léků, podle toho, co je delší, nebo předchozí antileukemická léčba jiná než hydroxyurea (± 6MP nebo 6TG) .