Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prospektiv identifiering av långt QT-syndrom i fosterliv (Fetal LQTS)

17 februari 2022 uppdaterad av: University of Colorado, Denver

Den postnatala diagnosen Long QT Syndrome (LQTS) föreslås av ett förlängt QT-intervall på 12-leds elektrokardiogram (EKG), stärkt av en positiv familjehistoria och/eller karakteristiska arytmier och bekräftad genom genetiska tester. Men av flera anledningar kan sådana LQTS-tester inte utföras framgångsrikt före födseln. För det första är foster-EKG inte möjligt och direkt mätning av fostrets QT-intervall med magnetokardiografi är begränsad till färre än 10 platser över hela världen. För det andra, medan genetiska tester kan utföras i livmodern, finns det risker för graviditeten och fostret. För det tredje, även om vissa foster uppträder med arytmier som lätt känns igen som LQTS (torsade des pointes (TdP) och/eller 2° atrioventrikulärt (AV) block, är detta ovanligt, förekommer i

Omedelbart mål: Utredarna föreslår en multicenter observationskohortstudie före födseln för att utveckla en algoritm för fosterhjärtfrekvens (FHR)/Gestational Age (GA) från en kohort av foster rekryterade från 13 nationella och internationella centra där en förälder är känd av tidigare genetiska egenskaper. testar att ha en mutation i en av de vanliga LQTS-generna: kaliumspänningsstyrd kanalunderfamilj Q medlem 1 (KCNQ1), kaliumspänningsstyrd kanalunderfamilj H medlem 2 (KCNH2), eller natriumspänningsstyrd kanalalfaunderenhet 5 (SCN5A) ). Utredarna har valt denna population eftersom 1) Dessa mutationer är de vanligaste genetiska orsakerna till LQTS, och 2) Avkommor kommer att ha hög risk för LQTS eftersom nedärvning av dessa LQTS-genmutationer är autosomalt dominant. Således löper avkomma till föräldrar med en känd mutation hög (50 %) risk att ha samma föräldra-LQTS-mutation. Algoritmen kommer att utvecklas med hjälp av FHR mätt i serie under hela graviditeten. Alla avkommor kommer att genomgå postnatal genetisk testning för föräldramutationen som guldstandarden för att diagnostisera närvaro eller frånvaro av LQTS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Fastställandet av LQTS, en ärftlig arytmisjukdom i en grupp av tillstånd som kallas kanalopatier, är utmanande före födseln. Nyligen rapporterades det i en retrospektiv studie att en graviditetsberoende bradykardi tillåter en mycket högre igenkänning av genotyppositiv LQTS än den standardmässiga obstetriska graviditetsberoende definitionen av bradykardi (Mitchell 2012).

Däremot har fostrets hjärtfrekvens i graviditeter med moderns eller faderns LQTS diagnostiserat före graviditeten inte utvärderats prospektivt från första trimestern till födseln. Det är inte heller känt om fostrets hjärtfrekvens/gestationsålderprofil kan vara mutationsspecifik. Dessutom har användningen av fostrets hjärtfrekvens för att framgångsrikt skilja mellan LQTS och normala foster under graviditeter där en förälder har en känd mutation inte testats.

Utredarna tror att foster med en LQTS-mutation födda i familjer där mamman eller pappan har en LQTS-mutation kommer att ha långsammare hjärta jämfört med foster, vilket efter födseln har visat sig inte ha familjemutationen. Om utredarnas hypotes är korrekt, skulle dessa fynd kunna tillämpas på den allmänna populationen av gravida kvinnor för att prospektivt identifiera foster med LQTS och utan en känd familjehistoria. Eftersom en fetal proband har lett till identifiering av intet ont anande familjemedlemmar, skulle en prospektiv identifiering av drabbade foster öka fastställandet av livshotande mutationer i alla åldrar (Cuneo 2013).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

25

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 43 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Upp till 500 totalt ämnen kommer att registreras globalt. Upp till 303 ämnen kommer att registreras lokalt. Detta antal inkluderar mödrar, foster och fäder som har långt QT-syndrom.

Beskrivning

Inklusionskriterier: (blivande arm)

  1. 18-45 år
  2. Gravida kvinnor med en tidigare identifierad mutation i en känd LQTS-gen eller gravida kvinnor vars partner (och fadern till barnet) har en tidigare identifierad mutation i en känd LQTS-gen kommer att bjudas in att delta. Om den gravida partnern till en man med en LQTS-gen registreras, kommer mannen/fadern till barnet också att registreras.
  3. Kvinnor vid 7-30 veckors graviditet

Uteslutningskriterier: (blivande arm)

  1. Fenotyp positiv men genotyp negativ gravid kvinna eller fosterfader,
  2. Foster med medfödd eller kromosomavvikelse identifierad före eller efter födseln
  3. Gravida kvinnor som är gravida efter 30 veckors graviditet.

Inklusionskriterier (retrospektiv arm)

  1. 18-45 år
  2. Kvinnor med en tidigare graviditet och en känd LQTS-gen eller där fadern till barnet hade en känd LQTS-gen
  3. Kvinnor med en mutation i en känd LQTS-gen, eller
  4. Kvinnor vars partner/pappa till barnet har en mutation i en känd LQTS-gen (Fadern till barnet kommer att registreras om mor till barnet är inskrivet)

Uteslutningskriterier (retrospektiv arm)

  1. Fenotyp positiv men genotyp negativ gravid kvinna eller fosterfader,
  2. Foster med medfödd eller kromosomavvikelse identifierad före eller efter födseln
  3. Foster hjärtfrekvensdata saknas före 30 veckors graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Övrig

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Blivande kohort
Det är kvinnor som för närvarande är gravida och som har en LQTS-mutation. Detta inkluderar även kvinnor vars partner/pappa till barnet har en LQTS-mutation. Om pappan till barnet har LQTS-mutationen kommer pappan också att registreras.
Retrospektiv kohort
I denna kohort kommer utredarna att samla in information om tidigare graviditeter som påverkats av LQTS-mutationen. Föräldrar kan registrera sig i både retrospektiva och blivande kohorter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektiviteten av en fostrets hjärtfrekvens/gestationsålder, FHR/GA, Algoritm
Tidsram: 5 år
Utredarna antar att de från denna fosterkohort kan konstruera en FHR/GA-algoritm som kommer att skilja foster som ärver förälderns LQTS-mutation från de som inte gör det, med ett område under ROC ≥0,75.
5 år
Skillnader i mottagarens funktionsegenskaper (ROC) för FHR/GA vs guldstandard för genetisk testning
Tidsram: 5 år
Arean under ROC för FHR/GA-algoritmen jämfört med en guldstandard för genetisk testning kommer att förbli ≥0,75 över mutationstyper och avkommas kön. Baserat på kraftberäkningar med hjälp av preliminära studier, uppskattar utredarna att de kan testa denna hypotes genom att studera 200 fosterpersoner.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbetspartners

University of Oslo
Mayo Clinic
Children's Hospital Colorado
Vanderbilt University
Eastern Virginia Medical School
University of Utah
University of Pavia
University of Amsterdam
University of Helsinki
Deutsches Herzzentrum Muenchen
University Hospital, Umeå
University of Bonn
University of Tsukuba

Utredare

  • Huvudutredare: Bettina F Cuneo, MD, University of Colorado, Denver

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

8 juli 2019

Avslutad studie (Faktisk)

8 juli 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2016

Första postat (Uppskatta)

23 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13-3129

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Långt QT-syndrom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera