태아 생활에서 긴 QT 증후군의 전향적 식별 (Fetal LQTS)
긴 QT 증후군(LQTS)의 출생 후 진단은 양성 가족력 및/또는 특징적인 부정맥에 의해 강화되고 유전자 검사로 확인되는 12 리드 심전도(ECG)의 연장된 QT 간격에 의해 제안됩니다. 그러나 몇 가지 이유로 이러한 LQTS 테스트는 출생 전에 성공적으로 수행될 수 없습니다. 첫째, 태아 심전도는 불가능하며 자기심장조영술에 의한 태아 QT 간격의 직접적인 측정은 전 세계적으로 10곳 미만으로 제한됩니다. 둘째, 유전자 검사는 자궁 내에서 수행할 수 있지만 임신과 태아에 대한 위험이 있습니다. 셋째, 일부 태아에서 LQTS(Torsade des pointes(TdP) 및/또는 2° 방실(AV) 차단)로 쉽게 인식되는 부정맥이 있지만 이는 흔하지 않으며 다음에서 발생합니다.
즉각적인 목표: 조사관은 한 부모가 이전 유전으로 알려진 13개의 국내 및 국제 센터에서 모집된 태아 코호트에서 태아 심박수(FHR)/임신 연령(GA) 알고리즘을 개발하기 위한 다기관 출생 전 관찰 코호트 연구를 제안합니다. 일반적인 LQTS 유전자 중 하나에 돌연변이가 있는지 테스트: 칼륨 전압 개폐 채널 서브패밀리 Q 구성원 1(KCNQ1), 칼륨 전압 개폐 채널 서브패밀리 H 구성원 2(KCNH2) 또는 나트륨 전압 개폐 채널 알파 서브유닛 5(SCN5A) ). 연구자들이 이 집단을 선택한 이유는 1) 이러한 돌연변이가 LQTS의 가장 흔한 유전적 원인이고 2) 이러한 LQTS 유전자 돌연변이의 유전이 상염색체 우성이기 때문에 자손이 LQTS의 위험이 높을 것이기 때문입니다. 따라서 알려진 돌연변이가 있는 부모의 자손은 동일한 부모 LQTS 돌연변이를 가질 위험이 높습니다(50%). 알고리즘은 임신 기간 동안 연속적으로 측정된 FHR을 사용하여 개발될 것입니다. 모든 자손은 LQTS의 존재 또는 부재를 진단하기 위한 황금 표준으로서 부모 돌연변이에 대한 출생 후 유전자 검사를 받게 됩니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
채널 병증으로 알려진 상태의 그룹에서 유전성 부정맥 장애인 LQTS를 확인하는 것은 출생 전에 어려운 일입니다. 최근 후향적 연구에서 재태 연령 의존성 서맥이 표준 산과적 재태 연령 독립적인 서맥 정의보다 유전자형 양성 LQTS를 훨씬 더 잘 인식할 수 있다고 보고되었습니다(Mitchell 2012).
그러나 임신 전에 진단된 산모 또는 부계 LQTS가 있는 임신의 태아 심박수는 임신 1분기부터 출생까지 전향적으로 평가되지 않았습니다. 태아 심박수/임신 연령 프로파일이 돌연변이에 특정한 것인지 여부도 알려져 있지 않습니다. 또한 LQTS와 부모에게 알려진 돌연변이가 있는 임신의 정상 태아를 성공적으로 구별하기 위한 태아 심박수 사용은 테스트되지 않았습니다.
연구자들은 어머니나 아버지가 LQTS 돌연변이를 가지고 있는 가족에게서 태어난 LQTS 돌연변이를 가진 태아는 출생 후 가족 돌연변이가 없는 것으로 나타난 태아에 비해 심장이 더 느릴 것이라고 믿습니다. 연구자의 가설이 맞다면, 이러한 발견은 LQTS가 있고 알려진 가족력이 없는 태아를 전향적으로 식별하기 위해 임산부의 일반 인구에 적용될 수 있습니다. 태아 발의자는 순진한 가족 구성원의 식별로 이어졌기 때문에 영향을 받는 태아를 전향적으로 식별하면 모든 연령대에서 생명을 위협하는 돌연변이의 확인이 증가할 것입니다(Cuneo 2013).
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준: (예상 부문)
- 18-45세
- 알려진 LQTS 유전자에서 이전에 확인된 돌연변이가 있는 임산부 또는 파트너(및 아기의 아버지)가 알려진 LQTS 유전자에서 이전에 확인된 돌연변이가 있는 임산부가 참여하도록 초대됩니다. LQTS 유전자를 가진 남성의 임신한 파트너가 등록되면 남성/아이의 아버지도 등록됩니다.
- 임신 7-30주의 여성
제외 기준: (예상 팔)
- 표현형은 양성이나 유전자형은 음성인 임부 또는 태아의 아버지,
- 출생 전후에 확인된 선천적 또는 염색체 이상이 있는 태아
- 임신 30주가 지난 임산부.
포함 기준(회고적 부문)
- 18-45세
- 이전 임신과 알려진 LQTS 유전자가 있거나 아기의 아버지가 알려진 LQTS 유전자를 가진 여성
- 알려진 LQTS 유전자에 돌연변이가 있는 여성, 또는
- 아기의 파트너/아버지가 알려진 LQTS 유전자에 돌연변이가 있는 여성(아이의 어머니가 등록된 경우 아이의 아버지도 등록됨)
제외 기준(회고적 부문)
- 표현형은 양성이나 유전자형은 음성인 임부 또는 태아의 아버지,
- 출생 전후에 확인된 선천적 또는 염색체 이상이 있는 태아
- 임신 30주 이전에는 태아 심박수 데이터를 사용할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 다른
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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예상 코호트
이들은 현재 임신 중이고 LQTS 돌연변이가 있는 여성입니다.
여기에는 아기의 파트너/아버지가 LQTS 돌연변이를 가진 여성도 포함됩니다.
자녀의 아버지에게 LQTS 돌연변이가 있으면 아버지도 등록됩니다.
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회고적 코호트
이 코호트에서 조사관은 LQTS 돌연변이의 영향을 받은 이전 임신에 대한 정보를 수집할 것입니다.
부모는 후향적 코호트와 예비 코호트 모두에 등록할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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태아 심박수/임신 연령, FHR/GA, 알고리즘의 유효성
기간: 5 년
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연구자들은 이 태아 코호트에서 부모의 LQTS 돌연변이를 물려받은 태아와 그렇지 않은 태아를 구별하는 FHR/GA 알고리즘을 ROC ≥0.75 영역으로 구성할 수 있다고 가정합니다.
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5 년
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FHR/GA의 수신자 작동 특성(ROC)과 유전자 검사의 황금 표준의 차이
기간: 5 년
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FHR/GA 알고리즘의 ROC 아래 영역은 유전자 검사의 황금 표준과 비교하여 돌연변이 유형과 자손 성별에 걸쳐 ≥0.75로 유지됩니다.
예비 연구를 사용한 전력 계산을 기반으로 연구자들은 200명의 태아 피험자를 대상으로 한 연구를 통해 이 가설을 테스트할 수 있다고 추정합니다.
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Bettina F Cuneo, MD, University of Colorado, Denver
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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긴 QT 증후군에 대한 임상 시험
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Emalex Biosciences Inc.PPD; Clario완전한
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University of SunderlandSheffield Hallam University; Newcastle University; Teesside University정지된