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Prospektive Identifizierung des Long-QT-Syndroms im fötalen Leben (Fetal LQTS)

17. Februar 2022 aktualisiert von: University of Colorado, Denver

Die postnatale Diagnose des Long-QT-Syndroms (LQTS) wird durch ein verlängertes QT-Intervall im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) nahegelegt, das durch eine positive Familienanamnese und/oder charakteristische Arrhythmien gestützt und durch Gentests bestätigt wird. Aus mehreren Gründen kann ein solcher LQTS-Test jedoch vor der Geburt nicht erfolgreich durchgeführt werden. Erstens ist ein fötales EKG nicht möglich und die direkte Messung des fötalen QT-Intervalls durch Magnetokardiographie ist auf weniger als 10 Standorte weltweit beschränkt. Zweitens, obwohl Gentests im Uterus durchgeführt werden können, besteht ein Risiko für die Schwangerschaft und den Fötus. Drittens, obwohl einige Föten Arrhythmien aufweisen, die leicht als LQTS (Torsade des Pointes (TdP) und/oder 2° atrioventrikulärer (AV) Block erkennbar sind, ist dies ungewöhnlich und tritt in auf

Unmittelbares Ziel: Die Forscher schlagen eine multizentrische Kohortenbeobachtungsstudie vor der Geburt vor, um einen Algorithmus für die fetale Herzfrequenz (FHR)/das Gestationsalter (GA) aus einer Kohorte von Föten zu entwickeln, die aus 13 nationalen und internationalen Zentren rekrutiert wurden, bei denen ein Elternteil durch frühere Genetik bekannt ist Test auf eine Mutation in einem der gängigen LQTS-Gene: Kalium-Spannungsgesteuerter Kanal Subfamilie Q Mitglied 1 (KCNQ1), Kalium-Spannungsgesteuerter Kanal Subfamilie H Mitglied 2 (KCNH2) oder Natrium-Spannungsgesteuerter Kanal Alpha-Untereinheit 5 (SCN5A ). Die Forscher haben diese Population ausgewählt, weil 1) diese Mutationen die häufigsten genetischen Ursachen von LQTS sind und 2) Nachkommen ein hohes Risiko für LQTS haben, da die Vererbung dieser LQTS-Genmutationen autosomal dominant ist. Daher haben Nachkommen von Eltern mit einer bekannten Mutation ein hohes (50 %) Risiko, dieselbe elterliche LQTS-Mutation zu haben. Der Algorithmus wird unter Verwendung der seriell während der Schwangerschaft gemessenen FHF entwickelt. Alle Nachkommen werden einem postnatalen Gentest auf die elterliche Mutation als Goldstandard für die Diagnose des Vorhandenseins oder Fehlens von LQTS unterzogen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die Bestimmung von LQTS, einer erblichen Arrhythmiestörung in einer Gruppe von Erkrankungen, die als Kanalopathien bekannt sind, ist vor der Geburt eine Herausforderung. Kürzlich wurde in einer retrospektiven Studie berichtet, dass eine vom Gestationsalter abhängige Bradykardie eine viel höhere Erkennung eines genotyppositiven LQTS ermöglicht als die standardmäßige geburtshilfliche, vom Gestationsalter unabhängige Definition von Bradykardie (Mitchell 2012).

Die fetale Herzfrequenz bei Schwangerschaften mit vor der Schwangerschaft diagnostiziertem mütterlichem oder väterlichem LQTS wurde jedoch nicht prospektiv vom ersten Trimester bis zur Geburt ausgewertet. Es ist auch nicht bekannt, ob das fetale Herzfrequenz-/Gestationsalterprofil mutationsspezifisch sein könnte. Darüber hinaus wurde die Verwendung der fötalen Herzfrequenz zur erfolgreichen Unterscheidung zwischen LQTS und normalen Föten von Schwangerschaften, bei denen ein Elternteil eine bekannte Mutation aufweist, nicht getestet.

Die Forscher glauben, dass Föten mit einer LQTS-Mutation, die in Familien geboren wurden, in denen die Mutter oder der Vater eine LQTS-Mutation hat, im Vergleich zu Föten, die nach der Geburt gezeigt wurden, dass sie die Familienmutation nicht haben, ein langsameres Herz haben. Wenn die Hypothese der Forscher richtig ist, könnten diese Ergebnisse auf die allgemeine Population schwangerer Frauen angewendet werden, um prospektiv Föten mit LQTS und ohne bekannte Familienanamnese zu identifizieren. Da ein fetaler Proband zur Identifizierung ahnungsloser Familienmitglieder geführt wurde, würde die prospektive Identifizierung betroffener Föten die Feststellung lebensbedrohlicher Mutationen in allen Altersgruppen erhöhen (Cuneo 2013).

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 43 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Insgesamt werden bis zu 500 Probanden weltweit eingeschrieben. Bis zu 303 Probanden werden vor Ort eingeschrieben. Diese Zahl umfasst Mütter, Föten und Väter mit Long-QT-Syndrom.

Beschreibung

Einschlusskriterien: (prospektiver Arm)

  1. 18-45 Jahre
  2. Schwangere mit einer zuvor identifizierten Mutation in einem bekannten LQTS-Gen oder schwangere Frauen, deren Partner (und der Vater des Babys) eine zuvor identifizierte Mutation in einem bekannten LQTS-Gen aufweisen, werden zur Teilnahme eingeladen. Wenn die schwangere Partnerin eines Mannes mit einem LQTS-Gen aufgenommen wird, wird auch der Mann/Vater des Kindes aufgenommen.
  3. Frauen in der 7. bis 30. Schwangerschaftswoche

Ausschlusskriterien: (prospektiver Arm)

  1. Phänotyp positiv, aber Genotyp negativ Schwangere oder Vater des Fötus,
  2. Föten mit angeborener oder chromosomaler Anomalie, die vor oder nach der Geburt identifiziert wurden
  3. Schwangere Frauen, die sich nach der 30. Schwangerschaftswoche vorstellen.

Einschlusskriterien (retrospektiver Arm)

  1. 18-45 Jahre
  2. Frauen mit einer früheren Schwangerschaft und einem bekannten LQTS-Gen oder bei denen der Vater des Babys ein bekanntes LQTS-Gen hatte
  3. Frauen mit einer Mutation in einem bekannten LQTS-Gen, oder
  4. Frauen, deren Partner/Vater des Babys eine Mutation in einem bekannten LQTS-Gen hat (Der Vater des Kindes wird aufgenommen, wenn die Mutter des Kindes aufgenommen wird)

Ausschlusskriterien (retrospektiver Arm)

  1. Phänotyp positiv, aber Genotyp negativ Schwangere oder Vater des Fötus,
  2. Föten mit angeborener oder chromosomaler Anomalie, die vor oder nach der Geburt identifiziert wurden
  3. Vor der 30. Schwangerschaftswoche sind keine fetalen Herzfrequenzdaten verfügbar

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Sonstiges

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Voraussichtliche Kohorte
Dies sind Frauen, die derzeit schwanger sind und eine LQTS-Mutation haben. Dazu gehören auch Frauen, deren Partner/Vater des Babys eine LQTS-Mutation hat. Wenn der Vater des Kindes die LQTS-Mutation hat, wird der Vater ebenfalls aufgenommen.
Retrospektive Kohorte
In dieser Kohorte sammeln die Forscher Informationen über frühere Schwangerschaften, die von der LQTS-Mutation betroffen sind. Eltern können sich sowohl in retrospektive als auch in prospektive Kohorten einschreiben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit einer fetalen Herzfrequenz/Gestationsalter, FHR/GA, Algorithmus
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Forscher gehen davon aus, dass sie aus dieser fötalen Kohorte einen FHR/GA-Algorithmus konstruieren können, der Föten, die die elterliche LQTS-Mutation erben, von solchen unterscheidet, die dies nicht tun, mit einer Fläche unter dem ROC ≥ 0,75.
5 Jahre
Unterschiede in der Receiver Operating Characteristic (ROC) von FHR/GA im Vergleich zum Goldstandard von Gentests
Zeitfenster: 5 Jahre
Der Bereich unter dem ROC des FHR/GA-Algorithmus im Vergleich zu einem Goldstandard für Gentests bleibt bei Mutationstypen und Geschlecht der Nachkommen ≥ 0,75. Basierend auf Leistungsberechnungen unter Verwendung von Vorstudien schätzen die Forscher, dass sie diese Hypothese durch die Untersuchung von 200 fötalen Probanden testen können.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Mitarbeiter

University of Oslo
Mayo Clinic
Children's Hospital Colorado
Vanderbilt University
Eastern Virginia Medical School
University of Utah
University of Pavia
University of Amsterdam
University of Helsinki
Deutsches Herzzentrum Muenchen
University Hospital, Umeå
University of Bonn
University of Tsukuba

Ermittler

  • Hauptermittler: Bettina F Cuneo, MD, University of Colorado, Denver

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. August 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13-3129

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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