Identificación prospectiva del síndrome de QT largo en la vida fetal (Fetal LQTS)
El diagnóstico posnatal de síndrome de QT largo (SQTL) se sugiere por un intervalo QT prolongado en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, reforzado por antecedentes familiares positivos y/o arritmias características y confirmado por pruebas genéticas. Sin embargo, por varias razones, tales pruebas LQTS no se pueden realizar con éxito antes del nacimiento. Primero, el ECG fetal no es posible y la medición directa del intervalo QT fetal por magnetocardiografía está limitada a menos de 10 sitios en todo el mundo. En segundo lugar, si bien las pruebas genéticas se pueden realizar en el útero, existe un riesgo para el embarazo y el feto. En tercer lugar, aunque algunos fetos presentan arritmias fácilmente reconocibles como LQTS (torsade des pointes (TdP) y/o bloqueo auriculoventricular (AV) de 2°, esto es poco común y ocurre en
Meta inmediata: Los investigadores proponen un estudio de cohorte observacional prenatal multicéntrico para desarrollar un algoritmo de frecuencia cardíaca fetal (FHR)/edad gestacional (GA) a partir de una cohorte de fetos reclutados de 13 centros nacionales e internacionales donde se conoce a uno de los padres por antecedentes genéticos. prueba para tener una mutación en uno de los genes LQTS comunes: miembro 1 de la subfamilia Q del canal dependiente de voltaje de potasio (KCNQ1), miembro 2 de la subfamilia H del canal dependiente de voltaje de potasio (KCNH2) o subunidad alfa 5 del canal dependiente de voltaje de sodio (SCN5A) ). Los investigadores eligieron esta población porque 1) estas mutaciones son las causas genéticas más comunes de LQTS y 2) la descendencia tendrá un alto riesgo de LQTS ya que la herencia de estas mutaciones del gen LQTS es autosómica dominante. Por lo tanto, la descendencia de padres con una mutación conocida tiene un riesgo alto (50 %) de tener la misma mutación LQTS de los padres. El algoritmo se desarrollará utilizando FHR medido en serie durante el embarazo. Todos los descendientes se someterán a pruebas genéticas posnatales para la mutación parental como el estándar de oro para diagnosticar la presencia o ausencia de LQTS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La determinación de LQTS, un trastorno de arritmia hereditario en un grupo de condiciones conocidas como canalopatías, es un desafío antes del nacimiento. Recientemente, en un estudio retrospectivo se informó que una bradicardia dependiente de la edad gestacional permite un reconocimiento mucho mayor del LQTS con genotipo positivo que la definición obstétrica estándar de bradicardia independiente de la edad gestacional (Mitchell 2012).
Sin embargo, la frecuencia cardíaca fetal en embarazos con LQTS materno o paterno diagnosticado antes del embarazo no se ha evaluado prospectivamente desde el primer trimestre hasta el nacimiento. Tampoco se sabe si el perfil de frecuencia cardíaca fetal/edad gestacional podría ser específico de la mutación. Además, no se ha probado el uso de la frecuencia cardíaca fetal para distinguir con éxito entre LQTS y fetos normales de embarazos en los que uno de los padres tiene una mutación conocida.
Los investigadores creen que los fetos con una mutación LQTS nacidos de familias en las que la madre o el padre tienen una mutación LQTS tendrán un corazón más lento en comparación con los fetos que no tienen la mutación familiar después del nacimiento. Si la hipótesis de los investigadores es correcta, estos hallazgos podrían aplicarse a la población general de mujeres embarazadas para identificar prospectivamente fetos con LQTS y sin antecedentes familiares conocidos. Dado que un probando fetal ha llevado a la identificación de familiares desprevenidos, la identificación prospectiva de fetos afectados aumentaría la determinación de mutaciones potencialmente mortales en todas las edades (Cuneo 2013).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión: (brazo prospectivo)
- 18-45 años de edad
- Se invitará a participar a mujeres embarazadas con una mutación previamente identificada en un gen LQTS conocido o mujeres embarazadas cuya pareja (y el padre del bebé) tenga una mutación previamente identificada en un gen LQTS conocido. Si se inscribe a la pareja embarazada de un hombre con un gen LQTS, también se inscribirá al hombre/padre del niño.
- Mujeres de 7 a 30 semanas de gestación
Criterios de exclusión: (brazo potencial)
- Fenotipo positivo pero genotipo negativo mujer embarazada o padre del feto,
- Fetos con anomalías congénitas o cromosómicas identificadas antes o después del nacimiento
- Mujeres embarazadas que se presentan más allá de las 30 semanas de embarazo.
Criterios de inclusión (brazo retrospectivo)
- 18-45 años de edad
- Mujeres con un embarazo anterior y un gen LQTS conocido o donde el padre del bebé tenía un gen LQTS conocido
- Mujeres con una mutación en un gen LQTS conocido, o
- Mujeres cuya pareja/padre del bebé tiene una mutación en un gen LQTS conocido (el padre del niño se inscribirá si la madre del niño está inscrita)
Criterios de exclusión (brazo retrospectivo)
- Fenotipo positivo pero genotipo negativo mujer embarazada o padre del feto,
- Fetos con anomalías congénitas o cromosómicas identificadas antes o después del nacimiento
- Datos de frecuencia cardíaca fetal no disponibles antes de las 30 semanas de embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cohorte prospectiva
Estas son mujeres que actualmente están embarazadas y que tienen una mutación LQTS.
Esto también incluye a las mujeres cuya pareja/padre del bebé tiene una mutación LQTS.
Si el padre del niño tiene la mutación LQTS, también se inscribirá al padre.
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Cohorte retrospectiva
En esta cohorte, los investigadores recopilarán información sobre embarazos anteriores afectados por la mutación LQTS.
Los padres pueden inscribirse tanto en cohortes retrospectivas como prospectivas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de un algoritmo de frecuencia cardíaca fetal/edad gestacional, FHR/GA
Periodo de tiempo: 5 años
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Los investigadores plantean la hipótesis de que, a partir de esta cohorte fetal, pueden construir un algoritmo FHR/GA que discriminará a los fetos que heredan la mutación LQTS de los padres de los que no la heredan, con un área bajo el ROC ≥0,75.
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5 años
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Diferencias en la característica operativa del receptor (ROC) de FHR/GA frente al estándar de oro de las pruebas genéticas
Periodo de tiempo: 5 años
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El área bajo la ROC del algoritmo FHR/GA en comparación con un estándar de oro de las pruebas genéticas seguirá siendo ≥0,75 en todos los tipos de mutación y el sexo de la descendencia.
Sobre la base de cálculos de potencia utilizando estudios preliminares, los investigadores estiman que pueden probar esta hipótesis mediante el estudio de 200 sujetos fetales.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bettina F Cuneo, MD, University of Colorado, Denver
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 13-3129
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