Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prospectieve identificatie van het lange QT-syndroom in het foetale leven (Fetal LQTS)

17 februari 2022 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

De postnatale diagnose van Long QT Syndrome (LQTS) wordt gesuggereerd door een verlengd QT-interval op een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), versterkt door een positieve familiegeschiedenis en/of karakteristieke aritmieën en bevestigd door genetische tests. Om verschillende redenen kunnen dergelijke LQTS-testen echter niet met succes worden uitgevoerd vóór de geboorte. Ten eerste is foetaal ECG niet mogelijk en directe meting van het foetale QT-interval door middel van magnetocardiografie is beperkt tot minder dan 10 locaties wereldwijd. Ten tweede, terwijl genetische tests in utero kunnen worden uitgevoerd, is er een risico voor de zwangerschap en de foetus. Ten derde, hoewel sommige foetussen aritmieën vertonen die gemakkelijk te herkennen zijn als LQTS (torsade des pointes (TdP) en/of 2° atrioventriculair (AV) blok, komt dit niet vaak voor bij

Onmiddellijk doel: De onderzoekers stellen een multicenter pre-geboorte observationele cohortstudie voor om een ​​algoritme voor foetale hartslag (FHR)/zwangerschapsduur (GA) te ontwikkelen uit een cohort van foetussen gerekruteerd uit 13 nationale en internationale centra waarvan één ouder bekend is door eerdere genetische testen op een mutatie in een van de gemeenschappelijke LQTS-genen: kalium spanningsafhankelijk kanaal subfamilie Q lid 1 (KCNQ1), kalium spanningsafhankelijk kanaal subfamilie H lid 2 (KCNH2) of natrium spanningsafhankelijk kanaal alfa-subeenheid 5 (SCN5A ). De onderzoekers hebben deze populatie gekozen omdat 1) deze mutaties de meest voorkomende genetische oorzaken van LQTS zijn, en 2) nakomelingen een hoog risico op LQTS zullen hebben, aangezien de overerving van deze LQTS-genmutaties autosomaal dominant is. Aldus lopen nakomelingen van ouders met een bekende mutatie een hoog (50%) risico om dezelfde ouderlijke LQTS-mutatie te hebben. Het algoritme zal worden ontwikkeld met FHR die serieel wordt gemeten tijdens de zwangerschap. Alle nakomelingen zullen postnatale genetische tests ondergaan voor de ouderlijke mutatie als de gouden standaard voor het diagnosticeren van de aan- of afwezigheid van LQTS.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Het vaststellen van LQTS, een erfelijke aritmiestoornis in een groep aandoeningen die bekend staat als de channelopathieën, is een uitdaging vóór de geboorte. Onlangs werd in een retrospectieve studie gemeld dat een zwangerschapsleeftijdafhankelijke bradycardie een veel hogere herkenning van genotype-positieve LQTS mogelijk maakt dan de standaard verloskundige zwangerschapsduuronafhankelijke definitie van bradycardie (Mitchell 2012).

De foetale hartslag bij zwangerschappen met LQTS van moeder of vader die vóór de zwangerschap is gediagnosticeerd, is echter niet prospectief geëvalueerd vanaf het eerste trimester tot aan de geboorte. Evenmin is bekend of het profiel van de foetale hartslag/zwangerschapsduur mogelijk mutatiespecifiek is. Bovendien is het gebruik van foetale hartslag om met succes onderscheid te maken tussen LQTS en normale foetussen van zwangerschappen waarbij een ouder een bekende mutatie heeft, niet getest.

De onderzoekers zijn van mening dat foetussen met een LQTS-mutatie die worden geboren in families waarin de moeder of vader een LQTS-mutatie heeft, een langzamer hart zullen hebben in vergelijking met foetussen waarvan na de geboorte is aangetoond dat ze de familiemutatie niet hebben. Als de hypothese van de onderzoeker juist is, zouden deze bevindingen kunnen worden toegepast op de algemene populatie van zwangere vrouwen om prospectief foetussen met LQTS en zonder bekende familiegeschiedenis te identificeren. Aangezien een foetale proband is geleid tot de identificatie van nietsvermoedende familieleden, zou het prospectief identificeren van aangetaste foetussen de vaststelling van levensbedreigende mutaties in alle leeftijden vergroten (Cuneo 2013).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

25

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 43 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Wereldwijd zullen maximaal 500 vakken worden ingeschreven. Maximaal 303 proefpersonen zullen lokaal worden ingeschreven. Dit aantal omvat moeders, foetussen en vaders met een lang QT-syndroom.

Beschrijving

Opnamecriteria: (Prospectieve arm)

  1. 18-45 jaar
  2. Zwangere vrouwen met een eerder geïdentificeerde mutatie in een bekend LQTS-gen of zwangere vrouwen van wie de partner (en de vader van de baby) een eerder geïdentificeerde mutatie in een bekend LQTS-gen heeft, worden uitgenodigd om deel te nemen. Als de zwangere partner van een man met een LQTS-gen wordt ingeschreven, dan wordt de man/vader van het kind ook ingeschreven.
  3. Vrouwen bij 7-30 weken zwangerschap

Uitsluitingscriteria: (Prospectieve arm)

  1. Fenotype positieve maar genotype negatieve zwangere vrouw of vader van de foetus,
  2. Foetussen met een aangeboren of chromosomale afwijking geïdentificeerd voor of na de geboorte
  3. Zwangere vrouwen die langer dan 30 weken zwanger zijn.

Inclusiecriteria (retrospectieve arm)

  1. 18-45 jaar
  2. Vrouwen met een eerdere zwangerschap en een bekend LQTS-gen of waarbij de vader van de baby een bekend LQTS-gen had
  3. Vrouwen met een mutatie in een bekend LQTS-gen, of
  4. Vrouwen van wie de partner/vader van de baby een mutatie heeft in een bekend LQTS-gen (de vader van het kind wordt ingeschreven als de moeder van het kind is ingeschreven)

Uitsluitingscriteria (retrospectieve arm)

  1. Fenotype positieve maar genotype negatieve zwangere vrouw of vader van de foetus,
  2. Foetussen met een aangeboren of chromosomale afwijking geïdentificeerd voor of na de geboorte
  3. Foetale hartslaggegevens niet beschikbaar vóór 30 weken zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Ander

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Toekomstig cohort
Dit zijn vrouwen die momenteel zwanger zijn en een LQTS-mutatie hebben. Hieronder vallen ook vrouwen van wie de partner/vader van de baby een LQTS-mutatie heeft. Als de vader van het kind de LQTS-mutatie heeft, wordt de vader ook ingeschreven.
Retrospectief cohort
In dit cohort zullen de onderzoekers informatie verzamelen over eerdere zwangerschappen met de LQTS-mutatie. Ouders kunnen zich inschrijven voor zowel retrospectieve als toekomstige cohorten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteit van een foetale hartslag/zwangerschapsduur, FHR/GA, algoritme
Tijdsspanne: 5 jaar
De onderzoekers veronderstellen dat ze uit dit foetale cohort een FHR/GA-algoritme kunnen construeren dat onderscheid zal maken tussen foetussen die de ouderlijke LQTS-mutatie erven van degenen die dat niet doen, met een gebied onder de ROC ≥0,75.
5 jaar
Verschillen in de Receiver Operating Characteristic (ROC) van FHR/GA versus gouden standaard van genetische testen
Tijdsspanne: 5 jaar
Het gebied onder de ROC van het FHR/GA-algoritme in vergelijking met een gouden standaard van genetische tests blijft ≥0,75 voor alle soorten mutaties en het geslacht van de nakomelingen. Op basis van vermogensberekeningen met behulp van voorlopige studies, schatten de onderzoekers dat ze deze hypothese kunnen testen door studie van 200 foetale proefpersonen.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

University of Oslo
Mayo Clinic
Children's Hospital Colorado
Vanderbilt University
Eastern Virginia Medical School
University of Utah
University of Pavia
University of Amsterdam
University of Helsinki
Deutsches Herzzentrum Muenchen
University Hospital, Umeå
University of Bonn
University of Tsukuba

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bettina F Cuneo, MD, University of Colorado, Denver

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

23 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-3129

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lang QT-syndroom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren