Ett försök för att hitta den säkra dosen för BI 891065 ensam och i kombination med BI 754091 hos patienter med obotliga tumörer eller tumörer som har spridit sig

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke (ICF) i enlighet med International Conference of Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) och lokal lagstiftning före eventuella försöksspecifika procedurer, provtagningar eller analyser
• Patienter ≥18 år vid tidpunkten för underskrift av ICF
• Manliga eller kvinnliga patienter. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som kan skapa ett barn måste vara redo och kunna använda mycket effektiva preventivmetoder (som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt) under försöket deltagande och i minst 6 månader efter den senaste administreringen av provläkemedel. En lista över preventivmetoder som uppfyller dessa kriterier finns i patientinformationen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng: 0 eller 1
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor efter påbörjad behandling enligt utredarens bedömning
• För Delarna A och B: Patienter med en bekräftad diagnos av avancerade, icke-opererbara och/eller metastaserande solida tumörer, som har misslyckats med standardbehandling, eller för vilka ingen behandling med bevisad effekt existerar, eller som inte är mottagliga för standardterapier. Mätbara lesioner enligt RECIST version 1.1 måste finnas. Kvalificeringen är begränsad till följande tumörsubtyper i del B: urinblåsa, tjocktarm, bröst, icke-småcellig lungcancer (NSCLC), äggstocks-, bukspottkörtel-, njur-, esofagogastrisk, sarkom, prostata och melanom.
• För del B och C: Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1, måste ha minst 1 tumörskada som är mottaglig för biopsi och måste vara villiga att genomgå en biopsi före den första behandlingen och en annan biopsi under behandlingen om det inte är kliniskt kontraindicerat.
• För del C: Patienter med metastaserande NSCLC som utvecklade sjukdomsprogression (enligt RECIST v1.1) efter den första skanningen (där SD, Partial Response (PR) eller Complete Response (CR) visades vid den första skanningen), och kräver ny anti-cancerterapi efter förstahandsbehandling med ett anti-programmerad celldödsprotein 1 (PD-1)/anti-programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) monoklonal antikropp (mAb) (given antingen som singelbehandling eller i kombination med en platinabaserad kemoterapi).

Exklusions kriterier:

• Större operation (stor enligt utredarens och/eller medicinska övervakarens bedömning) utförd inom 12 veckor före randomisering eller planerad inom 12 månader efter screening (t.ex. höftprotes)
• Förekomst av andra aktiva invasiva cancerformer än den som behandlades i denna studie inom 5 år före screening, förutom lämpligt behandlat basalcellscancer i huden, eller in situ karcinom i livmoderhalsen, eller andra lokala tumörer som anses botade genom lokal behandling
• Patienter som måste eller vill fortsätta med intag av begränsade läkemedel eller något läkemedel som anses sannolikt störa prövningens säkra genomförande
• Tidigare administration av BI 891065 eller BI 754091
• För närvarande inskriven i en annan undersökningsenhet eller läkemedelsprövning, eller mindre än 30 dagar efter avslutad annan undersökningsenhet eller läkemedelsprövning(er), eller fått andra prövningsbehandlingar.
• Patienter som har behandlats med något annat läkemedel mot cancer inom 4 veckor eller inom 5 halveringstider (beroende på vilket som inträffar tidigare) före första administreringen av BI 891065. Minst 7 dagar måste ha förflutit mellan den sista dosen av ett sådant medel och den första dosen av studieläkemedlet.
• Ihållande toxicitet från tidigare behandlingar som inte har försvunnit till ≤ grad 1 (förutom alopeci och grad 2 neuropati på grund av tidigare platinabaserad behandling)
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom förutom vitiligo eller löst astma/atopi
• Interstitiell lungsjukdom

• Något av följande hjärtkriterier:

  • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTcF) >470 msek
  • Alla kliniskt viktiga abnormiteter (som utvärderats av utredaren) i rytm, ledning eller morfologi hos vilande elektrokardiogram (EKG), t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock
  • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år, eller någon samtidig medicinering med känd eller möjlig risk för förlängning av QT-intervallet
  • Patienter med en ejektionsfraktion (EF) <55 % eller den nedre normalgränsen för institutionsstandarden kommer att exkluderas. Endast i fall där utredaren (eller den behandlande läkaren eller båda) misstänker hjärtsjukdom med negativ effekt på EF, kommer EF att mätas under screening med en lämplig metod enligt lokala standarder för att bekräfta lämplighet (t.ex. ekokardiogram [ECHO], multi-gated acquisition scan [MUGA]). En historisk mätning av EF som inte är äldre än 6 månader före första administrering av studieläkemedlet kan accepteras förutsatt att det finns kliniska bevis för att EF-värdet inte har försämrats sedan denna mätning enligt utredarens eller den behandlande läkarens eller bådas åsikt.

• Laboratorievärden utanför intervallet definieras som:

  • Alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) >3 gånger den övre normalgränsen (ULN) om inga påvisbara levermetastaser eller >5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser
  • Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN, förutom för patienter med Gilberts syndrom som exkluderas om totalt bilirubin >3,0 gånger ULN eller direkt bilirubin >1,5 gånger ULN
• Humant immunbristvirus (HIV)-infektion, akut eller kronisk viral hepatit
• Känd överkänslighet mot försöksläkemedlen eller deras hjälpämnen
• Allvarlig samtidig sjukdom eller medicinskt tillstånd som påverkar efterlevnaden av prövningskraven eller som anses relevanta för utvärderingen av läkemedlets effekt eller säkerhet, såsom hjärtsjukdom, neurologisk, psykiatrisk, infektionssjukdom eller aktiva sår (mag-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i prövningen eller administrering av prövningsläkemedel, och enligt utredarens och/eller medicinska övervakarens bedömning skulle göra patienten olämplig för att delta i prövningen.
• Kroniskt alkohol- eller drogmissbruk eller något tillstånd som, enligt utredarens och/eller medicinska monitorns åsikt, gör dem till en opålitlig prövningspatient eller osannolikt att fullfölja prövningen
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under prövningen och i minst 6 månader efter den senaste administreringen av prövningsläkemedlet.
• Män som planerar att skaffa barn under prövningen och i minst 6 månader efter den senaste administreringen av prövningsläkemedel.
• Känd förekomst av symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), såvida inte asymtomatiska och icke-kortikosteroider och/eller antikonvulsiv behandling under minst 2 veckor före behandlingsstart. Patienter med asymtomatiska CNS-metastaser kan inkluderas efter en 2-veckors tvättperiod.
• Patienter som får systemisk behandling med någon immunsuppressiv medicin inom 1 vecka före behandlingsstart (steroider på max. 10 mg prednisolonekvivalenter per dag är tillåtna, topikala och inhalerade steroider anses inte vara immunsuppressiva).
• För Delarna A och B: Patienter med känd epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), känt anaplastiskt lymfomkinas (ALK) eller kända ROS Proto-Onkogen 1 (ROS1) genomiska tumöravvikelser, såvida inte sjukdomen har fortskridit efter tillgänglig EGFR- eller ALK-riktad terapi (inklusive osimertinib för EGFR T790M-muterad NSCLC)

• Labbvärden utanför intervallet enligt definition:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5 x 109/L (<1500/mm3)
  • Antal trombocyter (PLT) <100 x 109/L

• Hemoglobin <90 g/L (<9 g/dL)

  -- Kreatinin >1,5 gånger ULN (patienter kan komma in om kreatinin är >1,5 x ULN och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >30 ml/min/1,73 m2) (Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] Samarbetsekvation); bekräftelse av eGRF krävs endast när kreatinin är >1,5 X ULN.

• För del C: Patienter med EGFR, ALK eller (om känt) ROS1 genomiska tumöravvikelser
• För del C: Patienter med någon CTLA-4-behandling
• För del C: En eller flera rader av anti-cancerterapi mellan tidigare anti-PD-1/anti-PDL1 mAb-terapi och studiestart.