Denosumab kontra zoledronsyra vid thalassemiinducerad osteoporos (DOHA)

Trots de betydande förbättringarna i den terapeutiska behandlingen av beta-thalassemia major (BTM) under de senaste decennierna, är osteoporos fortfarande ett vanligt fynd, även hos optimalt behandlade patienter. Sambanden mellan benmineraltätheter (BMD) och flera kliniska egenskaper eller hematologiska markörer har beskrivits. Kronisk anemi, benmärgsexpansion på grund av ineffektiv erytropoes, järntoxicitet, kalcium- och zinkbrist, låga vitamin D-nivåer och endokrina komplikationer har föreslagits bidra till etiologin för bensjukdomar i BTM. Ändå förblir de komplexa etiologiska mekanismerna för denna heterogena osteopati ofullständigt klarlagda. En komplex mekanism styr benremodellering hos människa. Denna mekanism inkluderar receptoraktivatorn för nukleär faktor kappa B-ligand (RANKL), dess naturliga receptor (RANK) och osteoprotegerin (OPG). RANK/RANKL-vägen är väsentlig för att främja osteoklastbildning och aktivering och förlänger osteoklastöverlevnaden.

OPG fungerar som en lockbetereceptor för RANKL och förhindrar dess interaktion med RANK och hämmar därigenom osteoklastbildning, funktion och överlevnad. Förändring av RANK/RANKL/OPG-systemet för ökad osteoklastisk aktivitet och förbättrad osteoblastisk dysfunktion föreslås som en viktig mekanism i etiologin för osteoporos i BTM. Hypogonadism, ett vanligt fynd i BTM, är associerat med ökad RANKL-aktivitet. Könssteroidhormonerna androgen och östrogener reglerar via sina respektive nukleära receptorer BMD hos människor och möss. Testosteron har sannolikt direkta och indirekta hämmande effekter på human osteoklastbildning och benresorption. Djurmodell- och cellodlingsstudier tyder på en direkt hämmande effekt av androgener på OPG/RANKL-cytokinsystemet. I mänskliga osteoblastiska celler förmedlar testosteron och 5-dihydrotestosteron en androgenreceptorinducerad specifik hämning av OPG-budbärarribonukleinsyra (mRNA) uttryck. Androgener har också visat sig blockera RANKL-inducerad osteoklastisk bildning medan RANKL-uttryck visade sig vara uppreglerat i osteoblastiska celler från möss med androgenreceptorbrist. Effekten av östradiol (E2) på osteoklastprekursorer och osteoklaster verkar förmedlas av osteoblastiska celler. Hämmande effekt av E2 är associerad med den stimulerade utsöndringen av OPG av osteoblaster. Tidigare studier har fokuserat på egenskaperna hos talassemiska patienter med osteoporos och deras svar på behandling med bisfosfonat. Eftersom RANK-RANKL och OPG spelar en betydande roll vid benresorption och verkar vara den huvudsakliga inblandade mekanismen för utvecklingen av osteoporos i BTM, kommer vi att genomföra denna prospektiva studie för att utvärdera anti-RANKL denosumab kontra zoledronsyra på TM-inducerad osteoporos .