- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03162224
Säkerhet och effekt av MEDI0457 och Durvalumab hos deltagare med humant papillomvirus (HPV) associerat återkommande/metastaserande huvud- och halscancer
En öppen fas 1b/2a, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av kombinationsbehandling med MEDI0457 (INO-3112) och Durvalumab (MEDI4736) hos patienter med återkommande/metastaserande HPV-associerad skivepitelcancer i huvud och hals
Detta är en öppen fas 1b/2a, öppen multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten, antitumöraktiviteten och immunogeniciteten hos MEDI0457 (även känd som INO 3112), ett HPV-deoxiribonukleinsyra (DNA)-vaccin i kombination med durvalumab (även känd som MEDI4736) som är en human monoklonal antikropp riktad mot Programmed Death Ligand 1 (PD-L1), som blockerar interaktionen av PD-L1 med PD-1 och Cluster of differentiation 80 (CD80).
En första tre till 12 deltagare (Safety Analysis Run-in-deltagare) kommer att registreras och säkerhetsbedömas innan ytterligare deltagare skrivs in.
Den initiala säkerhetsanalysen inkörda deltagare tillsammans med ungefärligt totalt 50 deltagare med humant papillomvirus associerat återkommande eller metastaserad skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) kommer att inkluderas i denna studie och utvärderas också för antitumöreffekt mot MEDI0457 i kombination med durvalumab.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Research Site
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55414
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga deltagare 18 år och äldre
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av HNSCC associerad med HPV genom en p16 immunhistokemi (IHC) analys eller HPV-16 eller HPV-18 positiv genom nukleinsyratestning.
- Återkommande eller metastaserande sjukdom som har behandlats med minst en platina-innehållande regim och som saknar ett botande behandlingsalternativ.
- Deltagare som inte är berättigade till platina kan bli inskrivna om de har fått och misslyckats med en godkänd behandling och saknar ett behandlingsalternativ med botande potential.
Exklusions kriterier:
- Eventuell samtidig kemoterapi, immunmedierad terapi eller biologisk eller hormonell terapi för cancerbehandling Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom med vissa undantag.
- Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före första studiedosen, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner på grund av radiografiska kontrastmedel är tillåtna.
- Ingen tidigare exponering för immunmedierad terapi definierad som tidigare exponering för T-cells- och naturliga mördarcellstyrd terapi (t.ex. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CD137 och anti-CTLA4, etc).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Första linjens återkommande/metastaserande (1L R/M) Platina Icke-refraktär
Deltagare med återkommande eller metastaserande sjukdom och var icke-refraktära mot neoadjuvant/adjuvant platinabaserad kemoterapi, kommer att få MEDI0457 7 mg intramuskulärt följt av elektroporering på dag 1 i vecka 1, 3, 7, 12 och sedan var 8:e vecka (Q8W) och durvalumab 1500 mg intravenöst på dag 1 i vecka 4 och sedan var 4:e vecka (Q4W) tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke, beroende på vilket som inträffar först.
|
MEDI0457 7 mg kommer att administreras intramuskulärt följt av elektroporering (EP) med CELLECTRA®5P-anordning.
Andra namn:
MEDI0457 7 mg kommer att administreras intramuskulärt följt av EP med CELLECTRA®5P-anordning.
Andra namn:
Durvalumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 1500 mg var fjärde vecka.
Andra namn:
|
|
Experimentell: 1L R/M platina eldfast
Deltagare med R/M-sjukdom och var refraktära mot neoadjuvant/adjuvant platinabaserad kemoterapi, kommer att få MEDI0457 7 mg intramuskulärt följt av elektroporering på dag 1 i vecka 1, 3, 7, 12 och sedan Q8W och durvalumab 1500 mg intravenöst på dag 1 vecka 4 och sedan Q4W tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke, beroende på vilket som inträffar först.
|
MEDI0457 7 mg kommer att administreras intramuskulärt följt av elektroporering (EP) med CELLECTRA®5P-anordning.
Andra namn:
MEDI0457 7 mg kommer att administreras intramuskulärt följt av EP med CELLECTRA®5P-anordning.
Andra namn:
Durvalumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 1500 mg var fjärde vecka.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Andra raden (2L) + R/M
Deltagare med R/M-sjukdom och som behandlades med 1 eller flera rader platinabaserad kemoterapi, kommer att få MEDI0457 7 mg intramuskulärt följt av elektroporering på dag 1 i vecka 1, 3, 7, 12 och sedan Q8W och durvalumab 1500 mg intravenöst på Dag 1 i vecka 4 och sedan Q4W tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffar först.
|
MEDI0457 7 mg kommer att administreras intramuskulärt följt av elektroporering (EP) med CELLECTRA®5P-anordning.
Andra namn:
MEDI0457 7 mg kommer att administreras intramuskulärt följt av EP med CELLECTRA®5P-anordning.
Andra namn:
Durvalumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 1500 mg var fjärde vecka.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) och Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsram: Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
En allvarlig biverkning (SAE) är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
TEAE definieras som händelser som förekommer vid baslinjen och som förvärrades i intensitet efter administrering av studieläkemedlet eller händelser frånvarande vid baslinjen och som uppstod efter administrering av studieläkemedlet.
Det kommer inte att finnas några uppdaterade resultat för dessa utfallsmått vid tidpunkten för studiens slut.
|
Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
|
|
Antal deltagare med onormala laboratorieparametrar rapporterade som TEAE
Tidsram: Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
|
Alla laboratorieavvikelser under analys av hematologi, klinisk kemi, sköldkörtelfunktionstester och urinanalys som var nystartade eller förvärrades i svårighetsgrad eller frekvens från baslinjetillståndet och som krävde terapeutisk intervention eller diagnostiska tester, ledde till att studiebehandlingen avbröts, hade åtföljande eller inducerande symtom eller tecken, eller bedömdes av utredaren som kliniskt signifikant, registrerades som AE.
Deltagare med onormala laboratorieparametrar rapporterade som TEAEs rapporteras.
|
Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
|
|
Antal deltagare med onormalt elektrokardiogram (EKG) rapporterade som TEAE
Tidsram: Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
|
Deltagare med EKG-avvikelser rapporterade som TEAE rapporteras.
|
Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
|
|
Antal deltagare med onormala vitala tecken och/eller fysisk undersökning rapporterade som TEAE
Tidsram: Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
|
Bedömning av vitala tecken inkluderade kroppstemperatur, andningsfrekvens, pulsoximetri, blodtryck, hjärtfrekvens och vikt.
Deltagare med onormala vitala tecken och/eller onormal fysisk undersökning rapporteras som TEAE.
|
Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
|
|
Antal deltagare som fick någon samtidig medicinering under studien
Tidsram: Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
|
Deltagare som fått samtidig medicinering som pågick vid behandlingsstart eller påbörjad efter studiebehandlingen ingår.
|
Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
|
|
Antal deltagare med skift >=3 ändrat från baslinjen i Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) Status
Tidsram: Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
|
Deltagare med skift >=3 ändrat från baslinjen i ECOG-status rapporteras.
ECOG-prestationsstatus används av läkare och forskare för att bedöma hur en deltagares sjukdom fortskrider, bedöma hur sjukdomen påverkar deltagarens dagliga aktiviteter och bestämma lämplig behandling och prognos.
Poängen är: 0 = Fullt aktiv, kan utföra alla prestationer före sjukdom utan begränsningar; 1 = Begränsad verksamhet men ambulant och kan utföra lättare arbete eller arbete av stillasittande karaktär; 2 = Ambulant och kapabel till egenvård men oförmögen att utföra arbetsaktiviteter; 3 = Klarar endast begränsad egenvård, bunden till säng eller stol mer än 50 % av vakna timmar; 4 = Helt funktionshindrad, oförmögen att utföra någon egenvård och helt instängd i säng eller stol; 5 = Död.
|
Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
|
|
Andel deltagare med objektivt svar efter svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 i svarsutvärderbar population
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
|
Det objektiva svaret definieras som bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) riktlinjer.
CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån.
PR definieras som >= 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada.
En bekräftad CR eller PR definieras som 2 CR eller 2 PR som var åtskilda med minst 4 veckor utan tecken på progression eller ej utvärderbart svar däremellan.
Andel deltagare med objektiv respons redovisas.
|
Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med objektivt svar enligt RECIST version 1.1 i den behandlade populationen
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
|
Den objektiva responsen definieras som bekräftad CR eller bekräftad PR baserat på RECIST v1.1 riktlinjer.
CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån.
PR definieras som >= 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada.
En bekräftad CR eller PR definieras som 2 CR eller 2 PR som var åtskilda med minst 4 veckor utan tecken på progression eller ej utvärderbart svar däremellan.
Andel deltagare med objektiv respons redovisas.
|
Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
|
|
Andel deltagare med objektiv respons efter immunrelaterad RECIST (irRECIST) i svarsutvärderbar population
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
|
Den objektiva responsen definieras som bekräftad CR eller bekräftad PR baserat på irRECIST v1.1 riktlinjer.
irCR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån.
irPR definieras som >= 50 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada.
En bekräftad irCR eller irPR definieras som 2 irCR eller 2 irPR som var åtskilda med minst 4 veckor utan tecken på progression eller ej utvärderbart svar däremellan.
Andel deltagare med objektiv respons redovisas.
|
Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
|
|
Andel deltagare med objektivt svar av irRECIST i Behandlad population
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
|
Den objektiva responsen definieras som bekräftad CR eller bekräftad PR baserat på irRECIST v1.1 riktlinjer.
irCR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån.
irPR definieras som >= 50 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada.
En bekräftad irCR eller irPR definieras som 2 irCR eller 2 irPR som var åtskilda med minst 4 veckor utan tecken på progression eller ej utvärderbart svar däremellan.
Andel deltagare med objektiv respons redovisas.
|
Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
|
|
Disease Control Rate (DCR) vid vecka 16 av RECIST version 1.1 i responsevaluerbar population
Tidsram: Vecka 16
|
DCR är en definierad procentandel av deltagare med CR, PR eller stabil sjukdom (SD) efter 16 veckor baserat på RECIST v1.1 riktlinjer.
En CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån.
En PR definieras som >= 30 % minskning av summan av de längsta diametrarna av mållesioner jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada.
SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression, med den minsta summan längsta diametern som referens sedan studiebehandlingen startade och ihållande av en eller flera icke-målskador eller/ och bibehållande av tumörmarkörnivån över de normala gränserna.
|
Vecka 16
|
|
DCR vid vecka 16 av RECIST Version 1.1 i Behandlad Population
Tidsram: Vecka 16
|
DCR är en definierad procentandel av deltagare med CR, PR eller SD efter 16 veckor baserat på RECIST v1.1 riktlinjer.
En CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån.
En PR definieras som >= 30 % minskning av summan av de längsta diametrarna av mållesioner jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada.
SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression, med den minsta summan längsta diametern som referens sedan studiebehandlingen startade och ihållande av en eller flera icke-målskador eller/ och bibehållande av tumörmarkörnivån över de normala gränserna.
|
Vecka 16
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
|
PFS definieras som tiden från datumet för start av studiebehandlingen tills dokumentationen av sjukdomsprogression baserat på RECIST version 1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Den progressiva sjukdomen definieras som en minsta 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskadorna, med den minsta summan av längsta diameter som registrerats sedan behandlingen startade, uppkomsten av en eller flera nya lesioner eller otvetydig progression av befintliga skador. icke-målskador.
Deltagare som inte gick framåt eller dog vid tidpunkten för analysen censurerades vid tidpunkten för det senaste bedömningsdatumet från sin senaste utvärderingsbara RECIST version 1.1-bedömning.
PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
|
Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
|
Total överlevnad definieras som tiden från datumet för start av studiebehandlingen tills döden på grund av någon orsak.
Alla deltagare som inte dog vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datum då deltagaren var känd för att vara vid liv.
OS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
|
Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
|
|
Antal deltagare med positiva anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot Durvalumab
Tidsram: Fördos (upp till 60 minuter före administrering av durvalumab) på vecka 4, vecka 8 och vecka 16
|
Antal deltagare med positiv ADA-titer till durvalumab rapporteras.
ADA-prevalens definieras som ADA-positiv vid vilken punkt som helst (baslinje och post-baseline); persistent positiv definieras som ADA-positiv vid vecka 16, och övergående positiv definieras som positiv vid vecka 8 men inte vid vecka 16, oavsett baseline-positivitet.
|
Fördos (upp till 60 minuter före administrering av durvalumab) på vecka 4, vecka 8 och vecka 16
|
|
Serumkoncentrationer av Durvalumab
Tidsram: Fördos (upp till 60 minuter före administrering av durvalumab) på vecka 4, vecka 8 och vecka 16
|
Serumkoncentrationer av durvalumab har rapporterats.
|
Fördos (upp till 60 minuter före administrering av durvalumab) på vecka 4, vecka 8 och vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: MedImmune LLC, Study Director
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D8860C00005
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Huvud- och halscancer
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)RekryteringSkivepitelcancer i huvud och nacke | Steg IV huvud och nacke kutan skivepitelcancer AJCC V8 | Steg III huvud och nacke kutan skivepitelcancer AJCC V8 | Steg I Head and Neck Cutanean Squamous Cell Cancer AJCC V8 | Steg II -huvud och nacke kutan skivepitelcancer AJCC V8Förenta staterna
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)RekryteringStomatit | Skivepitelcancer i huvud och nacke | Orofaryngeal skivepitelcancer | Kliniskt stadium III HPV-medierat (p16-positivt) orofarynxkarcinom AJCC v8 | Steg III Hypofarynxkarcinom AJCC v8 | Steg III Larynxcancer AJCC v8 | Steg III Läpp- och munhålscancer AJCC v8 | Steg III Orofaryngeal (p16-negativ)... och andra villkorFörenta staterna
Kliniska prövningar på MEDI0457
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...AstraZenecaIndragenOrofarynxcancer | HPV-relaterat karcinom | HPV-positivt orofaryngealt skivepitelcancerFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg IV anal cancer AJCC v8 | Återkommande livmoderhalscancer | Metastatisk malign neoplasm | Steg IV Penilcancer AJCC v8 | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasm | Steg IV Livmoderhalscancer AJCC v8 | Steg IVA livmoderhalscancer AJCC v8 | Steg IVB livmoderhalscancer AJCC v8 | Steg IV Vulvar... och andra villkorFörenta staterna