Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av MEDI0457 och Durvalumab hos deltagare med humant papillomvirus (HPV) associerat återkommande/metastaserande huvud- och halscancer

3 augusti 2022 uppdaterad av: MedImmune LLC

En öppen fas 1b/2a, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av kombinationsbehandling med MEDI0457 (INO-3112) och Durvalumab (MEDI4736) hos patienter med återkommande/metastaserande HPV-associerad skivepitelcancer i huvud och hals

Detta är en öppen fas 1b/2a, öppen multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten, antitumöraktiviteten och immunogeniciteten hos MEDI0457 (även känd som INO 3112), ett HPV-deoxiribonukleinsyra (DNA)-vaccin i kombination med durvalumab (även känd som MEDI4736) som är en human monoklonal antikropp riktad mot Programmed Death Ligand 1 (PD-L1), som blockerar interaktionen av PD-L1 med PD-1 och Cluster of differentiation 80 (CD80).

En första tre till 12 deltagare (Safety Analysis Run-in-deltagare) kommer att registreras och säkerhetsbedömas innan ytterligare deltagare skrivs in.

Den initiala säkerhetsanalysen inkörda deltagare tillsammans med ungefärligt totalt 50 deltagare med humant papillomvirus associerat återkommande eller metastaserad skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) kommer att inkluderas i denna studie och utvärderas också för antitumöreffekt mot MEDI0457 i kombination med durvalumab.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Research Site
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55414
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 95 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga och kvinnliga deltagare 18 år och äldre
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av HNSCC associerad med HPV genom en p16 immunhistokemi (IHC) analys eller HPV-16 eller HPV-18 positiv genom nukleinsyratestning.
  3. Återkommande eller metastaserande sjukdom som har behandlats med minst en platina-innehållande regim och som saknar ett botande behandlingsalternativ.
  4. Deltagare som inte är berättigade till platina kan bli inskrivna om de har fått och misslyckats med en godkänd behandling och saknar ett behandlingsalternativ med botande potential.

Exklusions kriterier:

  1. Eventuell samtidig kemoterapi, immunmedierad terapi eller biologisk eller hormonell terapi för cancerbehandling Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom med vissa undantag.
  2. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före första studiedosen, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner på grund av radiografiska kontrastmedel är tillåtna.
  3. Ingen tidigare exponering för immunmedierad terapi definierad som tidigare exponering för T-cells- och naturliga mördarcellstyrd terapi (t.ex. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CD137 och anti-CTLA4, etc).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Första linjens återkommande/metastaserande (1L R/M) Platina Icke-refraktär
Deltagare med återkommande eller metastaserande sjukdom och var icke-refraktära mot neoadjuvant/adjuvant platinabaserad kemoterapi, kommer att få MEDI0457 7 mg intramuskulärt följt av elektroporering på dag 1 i vecka 1, 3, 7, 12 och sedan var 8:e vecka (Q8W) och durvalumab 1500 mg intravenöst på dag 1 i vecka 4 och sedan var 4:e vecka (Q4W) tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke, beroende på vilket som inträffar först.
MEDI0457 7 mg kommer att administreras intramuskulärt följt av elektroporering (EP) med CELLECTRA®5P-anordning.
Andra namn:
  • INO-3112
MEDI0457 7 mg kommer att administreras intramuskulärt följt av EP med CELLECTRA®5P-anordning.
Andra namn:
  • CELLECTRA 2000
Durvalumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 1500 mg var fjärde vecka.
Andra namn:
  • MEDI4736
Experimentell: 1L R/M platina eldfast
Deltagare med R/M-sjukdom och var refraktära mot neoadjuvant/adjuvant platinabaserad kemoterapi, kommer att få MEDI0457 7 mg intramuskulärt följt av elektroporering på dag 1 i vecka 1, 3, 7, 12 och sedan Q8W och durvalumab 1500 mg intravenöst på dag 1 vecka 4 och sedan Q4W tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke, beroende på vilket som inträffar först.
MEDI0457 7 mg kommer att administreras intramuskulärt följt av elektroporering (EP) med CELLECTRA®5P-anordning.
Andra namn:
  • INO-3112
MEDI0457 7 mg kommer att administreras intramuskulärt följt av EP med CELLECTRA®5P-anordning.
Andra namn:
  • CELLECTRA 2000
Durvalumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 1500 mg var fjärde vecka.
Andra namn:
  • MEDI4736
Experimentell: Andra raden (2L) + R/M
Deltagare med R/M-sjukdom och som behandlades med 1 eller flera rader platinabaserad kemoterapi, kommer att få MEDI0457 7 mg intramuskulärt följt av elektroporering på dag 1 i vecka 1, 3, 7, 12 och sedan Q8W och durvalumab 1500 mg intravenöst på Dag 1 i vecka 4 och sedan Q4W tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffar först.
MEDI0457 7 mg kommer att administreras intramuskulärt följt av elektroporering (EP) med CELLECTRA®5P-anordning.
Andra namn:
  • INO-3112
MEDI0457 7 mg kommer att administreras intramuskulärt följt av EP med CELLECTRA®5P-anordning.
Andra namn:
  • CELLECTRA 2000
Durvalumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 1500 mg var fjärde vecka.
Andra namn:
  • MEDI4736

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) och Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsram: Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En allvarlig biverkning (SAE) är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. TEAE definieras som händelser som förekommer vid baslinjen och som förvärrades i intensitet efter administrering av studieläkemedlet eller händelser frånvarande vid baslinjen och som uppstod efter administrering av studieläkemedlet. Det kommer inte att finnas några uppdaterade resultat för dessa utfallsmått vid tidpunkten för studiens slut.
Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
Antal deltagare med onormala laboratorieparametrar rapporterade som TEAE
Tidsram: Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
Alla laboratorieavvikelser under analys av hematologi, klinisk kemi, sköldkörtelfunktionstester och urinanalys som var nystartade eller förvärrades i svårighetsgrad eller frekvens från baslinjetillståndet och som krävde terapeutisk intervention eller diagnostiska tester, ledde till att studiebehandlingen avbröts, hade åtföljande eller inducerande symtom eller tecken, eller bedömdes av utredaren som kliniskt signifikant, registrerades som AE. Deltagare med onormala laboratorieparametrar rapporterade som TEAEs rapporteras.
Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
Antal deltagare med onormalt elektrokardiogram (EKG) rapporterade som TEAE
Tidsram: Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
Deltagare med EKG-avvikelser rapporterade som TEAE rapporteras.
Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
Antal deltagare med onormala vitala tecken och/eller fysisk undersökning rapporterade som TEAE
Tidsram: Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
Bedömning av vitala tecken inkluderade kroppstemperatur, andningsfrekvens, pulsoximetri, blodtryck, hjärtfrekvens och vikt. Deltagare med onormala vitala tecken och/eller onormal fysisk undersökning rapporteras som TEAE.
Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
Antal deltagare som fick någon samtidig medicinering under studien
Tidsram: Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
Deltagare som fått samtidig medicinering som pågick vid behandlingsstart eller påbörjad efter studiebehandlingen ingår.
Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
Antal deltagare med skift >=3 ändrat från baslinjen i Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) Status
Tidsram: Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
Deltagare med skift >=3 ändrat från baslinjen i ECOG-status rapporteras. ECOG-prestationsstatus används av läkare och forskare för att bedöma hur en deltagares sjukdom fortskrider, bedöma hur sjukdomen påverkar deltagarens dagliga aktiviteter och bestämma lämplig behandling och prognos. Poängen är: 0 = Fullt aktiv, kan utföra alla prestationer före sjukdom utan begränsningar; 1 = Begränsad verksamhet men ambulant och kan utföra lättare arbete eller arbete av stillasittande karaktär; 2 = Ambulant och kapabel till egenvård men oförmögen att utföra arbetsaktiviteter; 3 = Klarar endast begränsad egenvård, bunden till säng eller stol mer än 50 % av vakna timmar; 4 = Helt funktionshindrad, oförmögen att utföra någon egenvård och helt instängd i säng eller stol; 5 = Död.
Dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 45 månader)
Andel deltagare med objektivt svar efter svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 i svarsutvärderbar population
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
Det objektiva svaret definieras som bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) riktlinjer. CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån. PR definieras som >= 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada. En bekräftad CR eller PR definieras som 2 CR eller 2 PR som var åtskilda med minst 4 veckor utan tecken på progression eller ej utvärderbart svar däremellan. Andel deltagare med objektiv respons redovisas.
Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med objektivt svar enligt RECIST version 1.1 i den behandlade populationen
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
Den objektiva responsen definieras som bekräftad CR eller bekräftad PR baserat på RECIST v1.1 riktlinjer. CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån. PR definieras som >= 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada. En bekräftad CR eller PR definieras som 2 CR eller 2 PR som var åtskilda med minst 4 veckor utan tecken på progression eller ej utvärderbart svar däremellan. Andel deltagare med objektiv respons redovisas.
Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
Andel deltagare med objektiv respons efter immunrelaterad RECIST (irRECIST) i svarsutvärderbar population
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
Den objektiva responsen definieras som bekräftad CR eller bekräftad PR baserat på irRECIST v1.1 riktlinjer. irCR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån. irPR definieras som >= 50 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada. En bekräftad irCR eller irPR definieras som 2 irCR eller 2 irPR som var åtskilda med minst 4 veckor utan tecken på progression eller ej utvärderbart svar däremellan. Andel deltagare med objektiv respons redovisas.
Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
Andel deltagare med objektivt svar av irRECIST i Behandlad population
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
Den objektiva responsen definieras som bekräftad CR eller bekräftad PR baserat på irRECIST v1.1 riktlinjer. irCR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån. irPR definieras som >= 50 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada. En bekräftad irCR eller irPR definieras som 2 irCR eller 2 irPR som var åtskilda med minst 4 veckor utan tecken på progression eller ej utvärderbart svar däremellan. Andel deltagare med objektiv respons redovisas.
Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
Disease Control Rate (DCR) vid vecka 16 av RECIST version 1.1 i responsevaluerbar population
Tidsram: Vecka 16
DCR är en definierad procentandel av deltagare med CR, PR eller stabil sjukdom (SD) efter 16 veckor baserat på RECIST v1.1 riktlinjer. En CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån. En PR definieras som >= 30 % minskning av summan av de längsta diametrarna av mållesioner jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada. SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression, med den minsta summan längsta diametern som referens sedan studiebehandlingen startade och ihållande av en eller flera icke-målskador eller/ och bibehållande av tumörmarkörnivån över de normala gränserna.
Vecka 16
DCR vid vecka 16 av RECIST Version 1.1 i Behandlad Population
Tidsram: Vecka 16
DCR är en definierad procentandel av deltagare med CR, PR eller SD efter 16 veckor baserat på RECIST v1.1 riktlinjer. En CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån. En PR definieras som >= 30 % minskning av summan av de längsta diametrarna av mållesioner jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada. SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression, med den minsta summan längsta diametern som referens sedan studiebehandlingen startade och ihållande av en eller flera icke-målskador eller/ och bibehållande av tumörmarkörnivån över de normala gränserna.
Vecka 16
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
PFS definieras som tiden från datumet för start av studiebehandlingen tills dokumentationen av sjukdomsprogression baserat på RECIST version 1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Den progressiva sjukdomen definieras som en minsta 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskadorna, med den minsta summan av längsta diameter som registrerats sedan behandlingen startade, uppkomsten av en eller flera nya lesioner eller otvetydig progression av befintliga skador. icke-målskador. Deltagare som inte gick framåt eller dog vid tidpunkten för analysen censurerades vid tidpunkten för det senaste bedömningsdatumet från sin senaste utvärderingsbara RECIST version 1.1-bedömning. PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
Total överlevnad definieras som tiden från datumet för start av studiebehandlingen tills döden på grund av någon orsak. Alla deltagare som inte dog vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datum då deltagaren var känd för att vara vid liv. OS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Dag 1 till slutet av studien (cirka 45 månader)
Antal deltagare med positiva anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot Durvalumab
Tidsram: Fördos (upp till 60 minuter före administrering av durvalumab) på vecka 4, vecka 8 och vecka 16
Antal deltagare med positiv ADA-titer till durvalumab rapporteras. ADA-prevalens definieras som ADA-positiv vid vilken punkt som helst (baslinje och post-baseline); persistent positiv definieras som ADA-positiv vid vecka 16, och övergående positiv definieras som positiv vid vecka 8 men inte vid vecka 16, oavsett baseline-positivitet.
Fördos (upp till 60 minuter före administrering av durvalumab) på vecka 4, vecka 8 och vecka 16
Serumkoncentrationer av Durvalumab
Tidsram: Fördos (upp till 60 minuter före administrering av durvalumab) på vecka 4, vecka 8 och vecka 16
Serumkoncentrationer av durvalumab har rapporterats.
Fördos (upp till 60 minuter före administrering av durvalumab) på vecka 4, vecka 8 och vecka 16

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Studierektor: MedImmune LLC, Study Director

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

19 mars 2021

Avslutad studie (Faktisk)

19 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2017

Första postat (Faktisk)

22 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Huvud- och halscancer

Kliniska prövningar på MEDI0457

Prenumerera