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ヒトパピローマウイルス（HPV）関連再発/転移性頭頸部がんの参加者におけるMEDI0457とデュルバルマブの安全性と有効性

2022年8月3日 更新者：MedImmune LLC

再発/転移性HPV関連頭頸部扁平上皮がん患者におけるMEDI0457（INO-3112）とデュルバルマブ（MEDI4736）による併用療法の安全性と有効性を評価する第1b/2a相多施設非盲検試験

これは、HPV デオキシリボ核酸 (DNA) ワクチンである MEDI0457 (INO 3112 としても知られる) の安全性と忍容性、抗腫瘍活性、および免疫原性を評価するための第 1b/2a 相非盲検多施設試験です。プログラム死リガンド 1 (PD-L1) に対するヒトモノクローナル抗体であるデュルバルマブ (MEDI4736 としても知られる) は、PD-L1 と PD-1 および分化クラスター 80 (CD80) との相互作用をブロックします。

最初の 3 人から 12 人の参加者 (安全性分析実行参加者) が登録され、追加の参加者が登録される前に安全性が評価されます。

最初の安全性分析のランイン参加者と、再発または転移性頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）に関連するヒトパピローマウイルスの約50人の参加者がこの研究に登録され、MEDI0457に対する抗腫瘍効果についても評価されますデュルバルマブとの併用。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

35

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • Research Site
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55414
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
        • Research Site
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～97年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男女参加者
  2. -p16免疫組織化学（IHC）アッセイによるHPVに関連するHNSCCの組織学的または細胞学的に確認された診断、または核酸検査によるHPV-16またはHPV-18陽性。
  3. -少なくとも1つのプラチナ含有レジメンで治療され、根治的な治療オプションがない再発性または転移性疾患。
  4. プラチナ資格のない参加者は、承認された治療を受けて失敗し、治癒の可能性がある治療オプションがない場合、登録される場合があります。

除外基準:

  1. -がん治療のための同時化学療法、免疫介在療法、または生物学的またはホルモン療法 いくつかの例外を除いて、アクティブまたは以前に記録された自己免疫疾患。
  2. -最初の研究投与前の14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、プレドニゾンまたは同等の10 mg /日を超えない用量で。 X線造影剤による過敏症反応の前投薬としてのステロイドは許可されています。
  3. T細胞およびナチュラルキラー細胞指向療法（例：抗PD-1、抗PD-L1、抗CD137、および抗CTLA4など）への以前の曝露として定義される免疫介在療法への以前の曝露なし。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：一次治療 再発/転移 (1L R/M) プラチナ 非難治性
-再発性または転移性疾患を有し、ネオアジュバント/アジュバントプラチナベースの化学療法に抵抗性がなかった参加者は、MEDI0457 7 mgを筋肉内に投与し、その後、1、3、7、12週目の1日目にエレクトロポレーションを行い、その後8週間ごとに（Q8W）、デュルバルマブ 1500 mg を第 4 週の第 1 日目に静脈内投与し、その後、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回のいずれか早い方まで、4 週間ごと (Q4W) に投与します。
薬：MEDI0457
MEDI0457 7 mg を筋肉内に投与した後、CELLECTRA®5P デバイスを使用してエレクトロポレーション (EP) を行います。
他の名前：
  • INO-3112
デバイス：CELLECTRA®5P装置
MEDI0457 7 mg を筋肉内投与した後、CELLECTRA®5P デバイスを使用して EP を投与します。
他の名前：
  • セレクトラ 2000
薬：デュルバルマブ
デュルバルマブは、4 週間ごとに 1500 mg の用量で静脈内投与されます。
他の名前：
  • MEDI4736
実験的：1L R/M プラチナ耐火物
R / M疾患を持ち、ネオアジュバント/アジュバントプラチナベースの化学療法に難治性の参加者は、MEDI0457 7 mgを筋肉内に投与し、その後、1、3、7、12週目の1日目にエレクトロポレーションを行い、その後Q8Wとデュルバルマブ1500 mgを1日目に静脈内投与します。 4 週目、その後 Q4W まで、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回のいずれか早い方まで。
薬：MEDI0457
MEDI0457 7 mg を筋肉内に投与した後、CELLECTRA®5P デバイスを使用してエレクトロポレーション (EP) を行います。
他の名前：
  • INO-3112
デバイス：CELLECTRA®5P装置
MEDI0457 7 mg を筋肉内投与した後、CELLECTRA®5P デバイスを使用して EP を投与します。
他の名前：
  • セレクトラ 2000
薬：デュルバルマブ
デュルバルマブは、4 週間ごとに 1500 mg の用量で静脈内投与されます。
他の名前：
  • MEDI4736
実験的：セカンドライン（2L）＋R/M
-R / M疾患の参加者で、プラチナベースの化学療法の1つ以上のラインで治療された参加者は、MEDI0457 7 mgを筋肉内に投与し、その後、1、3、7、12週の1日目にエレクトロポレーションを行い、次にQ8Wとデュルバルマブ1500 mgを静脈内投与します第 4 週の 1 日目、その後 Q4W まで、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回のいずれか早い方まで。
薬：MEDI0457
MEDI0457 7 mg を筋肉内に投与した後、CELLECTRA®5P デバイスを使用してエレクトロポレーション (EP) を行います。
他の名前：
  • INO-3112
デバイス：CELLECTRA®5P装置
MEDI0457 7 mg を筋肉内投与した後、CELLECTRA®5P デバイスを使用して EP を投与します。
他の名前：
  • セレクトラ 2000
薬：デュルバルマブ
デュルバルマブは、4 週間ごとに 1500 mg の用量で静脈内投与されます。
他の名前：
  • MEDI4736

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療緊急有害事象（TEAE）および治療緊急重篤有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬最終投与から1日目～90日後（約45ヶ月）
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。 重大な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE です。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。 ＴＥＡＥは、治験薬の投与後に強度が悪化したベースラインに存在する事象、または治験薬の投与後に出現したベースラインに存在しない事象として定義される。 試験終了時には、このアウトカム測定値の更新結果はありません。
治験薬最終投与から1日目～90日後（約45ヶ月）
TEAEとして報告された異常な検査パラメータを持つ参加者の数
時間枠：治験薬最終投与から1日目～90日後（約45ヶ月）
-血液学、臨床化学、甲状腺機能検査、および尿検査の分析中の検査異常で、ベースライン状態からの重症度または頻度が新たに発生または悪化し、治療的介入または診断検査が必要であり、研究治療の中止につながった、または症状または徴候を誘発する、または治験責任医師が臨床的に重要であると判断したものを AE として記録しました。 TEAEとして報告された異常な検査パラメータを持つ参加者が報告されています。
治験薬最終投与から1日目～90日後（約45ヶ月）
TEAEとして報告された異常な心電図（ECG）を持つ参加者の数
時間枠：治験薬最終投与から1日目～90日後（約45ヶ月）
TEAEとして報告された心電図異常のある参加者が報告されています。
治験薬最終投与から1日目～90日後（約45ヶ月）
異常なバイタル サインおよび/または身体検査が TEAE として報告された参加者の数
時間枠：治験薬最終投与から1日目～90日後（約45ヶ月）
バイタル サインの評価には、体温、呼吸数、パルスオキシメトリー、血圧、心拍数、および体重が含まれます。 TEAEとして報告された異常なバイタルサインおよび/または異常な身体検査を有する参加者が報告されます。
治験薬最終投与から1日目～90日後（約45ヶ月）
研究中に併用薬を投与された参加者の数
時間枠：治験薬最終投与から1日目～90日後（約45ヶ月）
治療の開始時に継続していた、または研究治療後に開始された併用薬を受けた参加者が含まれます。
治験薬最終投与から1日目～90日後（約45ヶ月）
シフトが 3 以上の参加者の数は、東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス (ECOG) ステータスのベースラインから変更されました
時間枠：治験薬最終投与から1日目～90日後（約45ヶ月）
ECOGステータスのベースラインからシフト> = 3が変更された参加者が報告されます。 ECOG パフォーマンス ステータスは、医師や研究者が参加者の疾患の進行状況を評価し、疾患が参加者の日常生活にどのように影響するかを評価し、適切な治療と予後を決定するために使用されます。 スコアは次のとおりです。0 = 完全に活動的で、病気になる前のすべてのパフォーマンスを制限なく実行できます。 1 = 活動は制限されているが、歩行可能で、軽作業または座りっぱなしの作業を行うことができる。 2 = 歩行可能で、身の回りのことはできますが、仕事をすることはできません。 3 = 限られた身の回りのことしかできず、起きている時間の 50% 以上をベッドまたは椅子にとどまっている。 4 = 完全に身体障害者で、セルフケアを行うことができず、完全にベッドまたは椅子に閉じ込められています。 5 = 死亡。
治験薬最終投与から1日目～90日後（約45ヶ月）
反応評価可能な集団における固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1による客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：1日目から試験終了まで（約45ヶ月）
客観的反応は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) ガイドラインに基づいて、確認された完全反応 (CR) または確認された部分反応 (PR) として定義されます。 CR は、すべての標的および非標的病変の消失、新しい病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの正常化として定義されます。 PR は、ベースラインと比較して標的病変の直径の合計が 30% 以上減少し、新しい非標的病変がないこととして定義されます。 確認された CR または PR は、少なくとも 4 週間離れた 2 つの CR または 2 つの PR として定義され、その間に進行の証拠がないか、評価可能な反応がありません。 客観的な反応を示した参加者の割合が報告されています。
1日目から試験終了まで（約45ヶ月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
未治療集団におけるRECISTバージョン1.1による客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：1日目から試験終了まで（約45ヶ月）
客観的反応は、RECIST v1.1 ガイドラインに基づいて確認された CR または確認された PR として定義されます。 CR は、すべての標的および非標的病変の消失、新しい病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの正常化として定義されます。 PR は、ベースラインと比較して標的病変の直径の合計が 30% 以上減少し、新しい非標的病変がないこととして定義されます。 確認された CR または PR は、少なくとも 4 週間離れた 2 つの CR または 2 つの PR として定義され、その間に進行の証拠がないか、評価可能な反応がありません。 客観的な反応を示した参加者の割合が報告されています。
1日目から試験終了まで（約45ヶ月）
反応評価可能な集団における免疫関連RECIST（irRECIST）による客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：1日目から試験終了まで（約45ヶ月）
客観的反応は、irRECIST v1.1 ガイドラインに基づいて、確認された CR または確認された PR として定義されます。 irCR は、すべての標的および非標的病変の消失、新しい病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの正常化として定義されます。 irPR は、ベースラインと比較して標的病変の直径の合計が 50% 以上減少し、新しい非標的病変がないこととして定義されます。 確認された irCR または irPR は、少なくとも 4 週間離れた 2 つの irCR または 2 つの irPR と定義され、その間に進行の証拠がないか、評価可能な反応がありません。 客観的な反応を示した参加者の割合が報告されています。
1日目から試験終了まで（約45ヶ月）
未治療集団におけるirRECISTによる客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：1日目から試験終了まで（約45ヶ月）
客観的反応は、irRECIST v1.1 ガイドラインに基づいて、確認された CR または確認された PR として定義されます。 irCR は、すべての標的および非標的病変の消失、新しい病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの正常化として定義されます。 irPR は、ベースラインと比較して標的病変の直径の合計が 50% 以上減少し、新しい非標的病変がないこととして定義されます。 確認された irCR または irPR は、少なくとも 4 週間離れた 2 つの irCR または 2 つの irPR と定義され、その間に進行の証拠がないか、評価可能な反応がありません。 客観的な反応を示した参加者の割合が報告されています。
1日目から試験終了まで（約45ヶ月）
応答評価可能な集団におけるRECISTバージョン1.1による16週目の疾病制御率（DCR）
時間枠：16週目
DCR は、RECIST v1.1 ガイドラインに基づいて、16 週で CR、PR、または安定疾患 (SD) の参加者の割合として定義されます。 CR は、すべての標的および非標的病変の消失、新しい病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの正常化として定義されます。 PR は、ベースラインと比較して標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少し、新しい非標的病変がないことと定義されます。 SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、疾患の進行の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。参照として、試験治療が開始されてからの最小合計最長直径、および 1 つ以上の非標的病変の持続、または /正常範囲を超える腫瘍マーカーレベルの維持。
16週目
未治療集団におけるRECISTバージョン1.1による16週目のDCR
時間枠：16週目
DCR は、RECIST v1.1 ガイドラインに基づいて、16 週で CR、PR、または SD を持つ参加者の割合として定義されます。 CR は、すべての標的および非標的病変の消失、新しい病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの正常化として定義されます。 PR は、ベースラインと比較して標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少し、新しい非標的病変がないことと定義されます。 SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、疾患の進行の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。参照として、試験治療が開始されてからの最小合計最長直径、および 1 つ以上の非標的病変の持続、または /正常範囲を超える腫瘍マーカーレベルの維持。
16週目
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1日目から試験終了まで（約45ヶ月）
PFS は、試験治療の開始日から、RECIST バージョン 1.1 に基づく疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録されるまでの時間として定義されます。 進行性疾患は、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加していると定義されます。これは、治療開始以降に記録された最長直径の最小合計、1 つまたは複数の新しい病変の出現、または既存の病変の明確な進行を基準にしています。非標的病変。 分析時に進行していない、または死亡していない参加者は、評価可能な最後のRECISTバージョン1.1評価からの評価の最新の日に打ち切られました。 PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
1日目から試験終了まで（約45ヶ月）
全生存期間 (OS)
時間枠：1日目から試験終了まで（約45ヶ月）
全生存期間は、研究治療の開始日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 分析時に死亡していない参加者は、参加者が生きていることがわかっている最後の記録日に基づいて打ち切られました。 OS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
1日目から試験終了まで（約45ヶ月）
デュルバルマブに対する陽性の抗薬物抗体（ADA）を有する参加者の数
時間枠：4週目、8週目、16週目の投与前（デュルバルマブ投与の最大60分前）
デュルバルマブに対するADA力価が陽性の参加者の数が報告されています。 ADA有病率は、任意の時点（ベースラインおよびベースライン後）でADA陽性と定義されます。持続陽性は 16 週で ADA 陽性と定義され、一過性陽性はベースラインの陽性に関係なく、8 週で陽性であるが 16 週では陽性でないと定義されます。
4週目、8週目、16週目の投与前（デュルバルマブ投与の最大60分前）
デュルバルマブの血清濃度
時間枠：4週目、8週目、16週目の投与前（デュルバルマブ投与の最大60分前）
デュルバルマブの血清濃度が報告されています。
4週目、8週目、16週目の投与前（デュルバルマブ投与の最大60分前）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

MedImmune LLC

捜査官

  • スタディディレクター：MedImmune LLC、Study Director

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月26日

一次修了 (実際)

2021年3月19日

研究の完了 (実際)

2021年3月19日

試験登録日

最初に提出

2017年5月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月19日

最初の投稿 (実際)

2017年5月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月3日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D8860C00005

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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