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MEDI0457 和 Durvalumab 在与人乳头瘤病毒 (HPV) 相关的复发/转移性头颈癌参与者中的安全性和有效性

2022年8月3日 更新者：MedImmune LLC

一项评估 MEDI0457 (INO-3112) 和 Durvalumab (MEDI4736) 联合治疗复发/转移性 HPV 相关头颈鳞癌患者的安全性和有效性的 1b/2a 期多中心开放标签研究

这是一项 1b/2a 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 MEDI0457（也称为 INO 3112）一种 HPV 脱氧核糖核酸 (DNA) 疫苗与durvalumab（也称为 MEDI4736）是一种针对程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的人单克隆抗体，可阻断 PD-L1 与 PD-1 和分化簇 80 (CD80) 的相互作用。

最初的 3 到 12 名参与者（安全分析磨合参与者）将被注册并在其他参与者被注册之前进行安全评估。

初始安全性分析试运行参与者以及大约总共 50 名患有人乳头瘤病毒相关复发性或转移性头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的参与者将被纳入本研究，并评估 MEDI0457 在与度伐单抗联合使用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

35

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94115
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • Research Site
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55414
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07960
        • Research Site
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 97年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 18 岁及以上的男性和女性参与者
  2. 通过 p16 免疫组织化学 (IHC) 测定或 HPV-16 或 HPV-18 核酸检测呈阳性，经组织学或细胞学证实诊断为与 HPV 相关的 HNSCC。
  3. 已用至少一种含铂方案治疗且缺乏治愈性治疗选择的复发或转移性疾病。
  4. 不符合白金资格的参与者如果已经接受批准的治疗但失败并且缺乏具有治愈潜力的治疗选择，则可以入组。

排除标准：

  1. 用于癌症治疗的任何同步化疗、免疫介导疗法或生物或激素疗法活动的或先前记录的自身免疫性疾病，但有一些例外。
  2. 在首次研究给药前 14 天内正在或之前使用免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，剂量不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效药物。 允许使用类固醇作为放射造影剂引起的超敏反应的术前用药。
  3. 先前未接触过免疫介导疗法定义为先前接触过 T 细胞和自然杀伤细胞定向疗法（例如，抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CD137 和抗 CTLA4 等）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：一线复发性/转移性 (1L R/M) 铂金非难治性
患有复发性或转移性疾病且对新辅助/辅助铂类化疗不敏感的参与者将接受 MEDI0457 7 mg 肌肉注射，然后在第 1、3、7、12 周的第 1 天接受电穿孔，然后每 8 周 (Q8W) 和第 4 周第 1 天静脉注射 durvalumab 1500 mg，然后每 4 周 (Q4W) 一次，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意，以先发生者为准。
药品：MEDI0457
MEDI0457 7 mg 将肌内给药，然后使用 CELLECTRA®5P 装置进行电穿孔 (EP)。
其他名称：
  • INO-3112
设备：CELLECTRA®5P 设备
MEDI0457 7 mg 将肌内给药，然后使用 CELLECTRA®5P 装置进行 EP。
其他名称：
  • 塞莱克特拉 2000
药品：度伐单抗
Durvalumab 将以每 4 周 1500 mg 的剂量静脉内给药。
其他名称：
  • MEDI4736
实验性的：1L R/M 铂耐火材料
患有 R/M 疾病且对新辅助/辅助铂类化疗难治的参与者将在第 1、3、7、12 周的第 1 天肌肉注射 MEDI0457 7 mg，然后进行电穿孔，然后在第 1 天静脉注射 Q8W 和 durvalumab 1500 mg第 4 周，然后是第 4 周，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意，以先发生者为准。
药品：MEDI0457
MEDI0457 7 mg 将肌内给药，然后使用 CELLECTRA®5P 装置进行电穿孔 (EP)。
其他名称：
  • INO-3112
设备：CELLECTRA®5P 设备
MEDI0457 7 mg 将肌内给药，然后使用 CELLECTRA®5P 装置进行 EP。
其他名称：
  • 塞莱克特拉 2000
药品：度伐单抗
Durvalumab 将以每 4 周 1500 mg 的剂量静脉内给药。
其他名称：
  • MEDI4736
实验性的：二线 (2L) + R/M
患有 R/M 疾病并接受 1 线或多线铂类化疗的参与者将在第 1、3、7、12 周的第 1 天肌肉注射 MEDI0457 7 mg，然后进行电穿孔，然后静脉注射 Q8W 和 durvalumab 1500 mg第 4 周的第 1 天，然后是第 4 周，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意，以先发生者为准。
药品：MEDI0457
MEDI0457 7 mg 将肌内给药，然后使用 CELLECTRA®5P 装置进行电穿孔 (EP)。
其他名称：
  • INO-3112
设备：CELLECTRA®5P 设备
MEDI0457 7 mg 将肌内给药，然后使用 CELLECTRA®5P 装置进行 EP。
其他名称：
  • 塞莱克特拉 2000
药品：度伐单抗
Durvalumab 将以每 4 周 1500 mg 的剂量静脉内给药。
其他名称：
  • MEDI4736

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后的第 1 天至第 90 天（约 45 个月）
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。 严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。 TEAE 被定义为在基线时存在但在施用研究药物后强度恶化的事件或在施用研究药物后出现在基线时不存在的事件。 在研究结束时，不会有此结果测量的更新结果。
最后一次研究药物给药后的第 1 天至第 90 天（约 45 个月）
报告为 TEAE 的实验室参数异常的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后的第 1 天至第 90 天（约 45 个月）
在血液学、临床化学、甲状腺功能测试和尿液分析分析过程中出现的任何实验室异常，如新发或严重程度或频率较基线情况恶化，需要进行治疗干预或诊断测试，导致研究治疗中断，伴随或诱发症状或体征，或由研究者判断为具有临床意义的，记录为 AE。 实验室参数异常的参与者被报告为 TEAE。
最后一次研究药物给药后的第 1 天至第 90 天（约 45 个月）
报告为 TEAE 的心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后的第 1 天至第 90 天（约 45 个月）
ECG 异常报告为 TEAE 的参与者被报告。
最后一次研究药物给药后的第 1 天至第 90 天（约 45 个月）
生命体征和/或体检异常报告为 TEAE 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后的第 1 天至第 90 天（约 45 个月）
生命体征评估包括体温、呼吸率、脉搏血氧饱和度、血压、心率和体重。 生命体征异常和/或身体检查异常的参与者被报告为 TEAE。
最后一次研究药物给药后的第 1 天至第 90 天（约 45 个月）
在研究期间接受任何伴随药物治疗的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后的第 1 天至第 90 天（约 45 个月）
包括在治疗开始时或在研究治疗后开始接受伴随药物治疗的参与者。
最后一次研究药物给药后的第 1 天至第 90 天（约 45 个月）
东方合作肿瘤小组绩效 (ECOG) 状态中 Shift >=3 的参与者人数从基线发生变化
大体时间：最后一次研究药物给药后的第 1 天至第 90 天（约 45 个月）
报告了 ECOG 状态从基线变化 >=3 的参与者。 医生和研究人员使用 ECOG 表现状态来评估参与者的疾病进展情况，评估疾病如何影响参与者的日常生活活动，并确定适当的治疗和预后。 分数为： 0 = 完全活跃，能够不受限制地进行所有疾病前表现； 1 = 活动受限但可以走动并能够从事轻度工作或久坐不动的工作； 2 = 可以走动并有自理能力但无法开展工作活动； 3 = 只能进行有限的自我照顾，超过 50% 的醒着时间只能躺在床上或坐在椅子上； 4 = 完全残疾，无法进行任何自我护理，完全只能躺在床上或椅子上； 5 = 死亡。
最后一次研究药物给药后的第 1 天至第 90 天（约 45 个月）
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版在反应可评估人群中具有客观反应的参与者百分比
大体时间：第 1 天到研究结束（大约 45 个月）
根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 指南中的反应评估标准，客观反应被定义为确认的完全反应 (CR) 或确认的部分反应 (PR)。 CR定义为所有靶和非靶病灶消失，无新病灶，肿瘤标志物水平正常化。 PR 定义为目标病灶的直径总和与基线相比减少 >= 30%，并且没有新的非目标病灶。 确认的 CR 或 PR 定义为间隔至少 4 周的 2 次 CR 或 2 次 PR，中间没有进展证据或不可评估的反应。 报告了有客观反应的参与者的百分比。
第 1 天到研究结束（大约 45 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST 1.1 版在接受治疗的人群中有客观反应的参与者百分比
大体时间：第 1 天到研究结束（大约 45 个月）
根据 RECIST v1.1 指南，客观反应被定义为确认的 CR 或确认的 PR。 CR定义为所有靶和非靶病灶消失，无新病灶，肿瘤标志物水平正常化。 PR 定义为目标病灶的直径总和与基线相比减少 >= 30%，并且没有新的非目标病灶。 确认的 CR 或 PR 定义为间隔至少 4 周的 2 次 CR 或 2 次 PR，中间没有进展证据或不可评估的反应。 报告了有客观反应的参与者的百分比。
第 1 天到研究结束（大约 45 个月）
在反应可评估人群中，通过免疫相关 RECIST (irRECIST) 获得客观反应的参与者百分比
大体时间：第 1 天到研究结束（大约 45 个月）
根据 irRECIST v1.1 指南，客观反应被定义为确认的 CR 或确认的 PR。 irCR定义为所有靶和非靶病灶消失，无新病灶，肿瘤标志物水平正常化。 irPR 定义为目标病灶的直径总和与基线相比减少 >= 50%，并且没有新的非目标病灶。 确认的 irCR 或 irPR 定义为间隔至少 4 周的 2 个 irCR 或 2 个 irPR，中间没有进展证据或不可评估的反应。 报告了有客观反应的参与者的百分比。
第 1 天到研究结束（大约 45 个月）
在接受治疗的人群中，irRECIST 有客观反应的参与者百分比
大体时间：第 1 天到研究结束（大约 45 个月）
根据 irRECIST v1.1 指南，客观反应被定义为确认的 CR 或确认的 PR。 irCR定义为所有靶和非靶病灶消失，无新病灶，肿瘤标志物水平正常化。 irPR 定义为目标病灶的直径总和与基线相比减少 >= 50%，并且没有新的非目标病灶。 确认的 irCR 或 irPR 定义为间隔至少 4 周的 2 个 irCR 或 2 个 irPR，中间没有进展证据或不可评估的反应。 报告了有客观反应的参与者的百分比。
第 1 天到研究结束（大约 45 个月）
RECIST 1.1 版在反应可评估人群中第 16 周的疾病控制率 (DCR)
大体时间：第 16 周
DCR 是根据 RECIST v1.1 指南在 16 周时具有 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 的参与者的定义百分比。 CR定义为所有靶和非靶病灶消失，无新病灶，肿瘤标志物水平正常化。 PR 定义为与基线相比目标病变的最长直径总和减少 >= 30%，并且没有新的非目标病变。 SD 定义为既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到疾病进展，以自研究治疗开始以来的最小总和最长直径作为参考，以及一个或多个非目标病变的持续存在或/以及将肿瘤标志物水平维持在正常限度以上。
第 16 周
RECIST 版本 1.1 在第 16 周的治疗人群 DCR
大体时间：第 16 周
DCR 是根据 RECIST v1.1 指南在 16 周时具有 CR、PR 或 SD 的参与者的定义百分比。 CR定义为所有靶和非靶病灶消失，无新病灶，肿瘤标志物水平正常化。 PR 定义为与基线相比目标病变的最长直径总和减少 >= 30%，并且没有新的非目标病变。 SD 定义为既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到疾病进展，以自研究治疗开始以来的最小总和最长直径作为参考，以及一个或多个非目标病变的持续存在或/以及将肿瘤标志物水平维持在正常限度以上。
第 16 周
无进展生存期 (PFS)
大体时间：第 1 天到研究结束（大约 45 个月）
PFS 定义为从研究治疗开始之日到根据 RECIST 1.1 版记录疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 疾病进展的定义是目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小最长直径总和为参考，出现一个或多个新病灶，或现有病灶的明确进展非目标病变。 在分析时没有进展或死亡的参与者在最近一次评估时从他们最后一次可评估的 RECIST 1.1 版评估中被审查。 使用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS。
第 1 天到研究结束（大约 45 个月）
总生存期（OS）
大体时间：第 1 天到研究结束（大约 45 个月）
总生存期定义为从研究治疗开始之日到因任何原因死亡的时间。 任何在分析时未死亡的参与者都根据已知参与者还活着的最后记录日期进行审查。 使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS。
第 1 天到研究结束（大约 45 个月）
Durvalumab 抗药抗体 (ADA) 阳性的参与者人数
大体时间：第 4 周、第 8 周和第 16 周的给药前（durvalumab 给药前最多 60 分钟）
报告了对 durvalumab 具有阳性 ADA 效价的参与者人数。 ADA 患病率定义为 ADA 在任何时间点（基线和基线后）呈阳性；持续阳性定义为第 16 周 ADA 阳性，短暂阳性定义为第 8 周阳性但第 16 周不阳性，与基线阳性无关。
第 4 周、第 8 周和第 16 周的给药前（durvalumab 给药前最多 60 分钟）
Durvalumab 的血清浓度
大体时间：第 4 周、第 8 周和第 16 周的给药前（durvalumab 给药前最多 60 分钟）
报道了杜伐单抗的血清浓度。
第 4 周、第 8 周和第 16 周的给药前（durvalumab 给药前最多 60 分钟）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

MedImmune LLC

调查人员

  • 研究主任：MedImmune LLC、Study Director

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月26日

初级完成 (实际的)

2021年3月19日

研究完成 (实际的)

2021年3月19日

研究注册日期

首次提交

2017年5月15日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月19日

首次发布 (实际的)

2017年5月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月3日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D8860C00005

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个人患者级别数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

MEDI0457的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

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