En långsiktig säkerhetsstudie av kombinationsterapi med fasta doser flutikasonfuroat/umeklidiniumbromid/vilanteroltrifenatat hos japanska personer med astma

Inklusionskriterier vid tidpunkten för informerat samtycke (besök 0) och vid screening (besök 1).

• Ålder: Deltagare måste vara 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Etnicitet: Japansk
• Diagnos: Försökspersoner med en astmadiagnos enligt definitionen av National Institutes of Health minst ett år innan informerat samtycke.
• Aktuell astmaunderhållsterapi: Polikliniska patienter är berättigade om de har fått ICS+LABA eller ICS+LABA＋LAMA med astmakontrollstatus som Ej välkontrollerad med ICS (mellandos) +LABA; Inte välkontrollerad med ICS (hög dos) +LABA eller kontrollerad med ICS (mellandos) +LABA + LAMA; Inte välkontrollerad med ICS (mellandos) +LABA + LAMA; Kontrolleras med ICS (hög dos) +LABA + LAMA i stabil regim respektive dosering under minst 4 veckor före screeningbesök (besök 1) (med medelhög till hög dos av ICS definierad av de japanska riktlinjerna [JGL]). Astmakontrollfrågeformulär (ACQ-6) kommer att användas för bedömning av kontrollstatus för astma vid besök 1 (screeningbesök) (dvs mindre än eller lika med 0,75 poäng visar kontrollerade och > 0,75 visar inte välkontrollerade).
• Kortverkande beta-agonister (SABA): Alla försökspersoner måste kunna ersätta sin nuvarande SABA-inhalator med salbutamol-aerosolinhalator vid besök 1 efter behov under hela studien. Försökspersoner bör kunna hålla inne salbutamol i minst 6 timmar före klinikbesök.
• Kön: Man och/eller kvinna: En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller: Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller en WOCBP som går med på att följa preventivmedelsvägledningen från screeningbesöket till efter sista dosen av studieläkemedlet och avslutat uppföljningsbesök.
• Informerat samtycke: kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF).

Uteslutningskriterier vid tidpunkten för informerat samtycke (besök 0) och vid screening (besök 1).

• Lunginflammation: Bröströntgen dokumenterade lunginflammation under de 6 veckorna före besök 1.
• Astmaexacerbation: Alla astmaexacerbationer som kräver en förändring av underhållsbehandlingen av astma under de 6 veckorna före besök 1.
• KOL: Försökspersoner med diagnosen kronisk obstruktiv lungsjukdom, enligt Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD 2016) riktlinjer, inklusive historia av exponering för riskfaktorer (d.v.s. särskilt tobaksrök, yrkesdamm och kemikalier, rök från husmanskost och uppvärmningsbränslen) (för tobaksrök); postsalbutamol forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)/forcerad vitalkapacitet (FVC) på <0,70 och en postsalbutamol FEV1 på mindre än eller lika med 70 % av förväntade normala värden (diagnos före besök 1 acceptabelt); Sjukdomsdebut större än eller lika med 40 års ålder.
• Samtidiga andningsrubbningar: Patienter med aktuella tecken på lunginflammation, aktiv tuberkulos, lungcancer, signifikant bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, pulmonell hypertoni, interstitiell lungsjukdom eller andra aktiva lungsjukdomar eller abnormiteter förutom astma.
• Riskfaktorer för lunginflammation: Immunsuppression (t.ex. HIV, lupus) eller andra riskfaktorer för lunginflammation (t.ex. neurologiska störningar som påverkar kontrollen av de övre luftvägarna, såsom Parkinsons sjukdom, myasthenia gravis). Patienter med potentiellt hög risk (t.ex. mycket lågt kroppsmassaindex (BMI), allvarligt undernärda eller mycket lågt FEV1) kommer endast att inkluderas efter utredarens gottfinnande.
• Andra sjukdomar/avvikelser: Försökspersoner med historiska eller aktuella bevis för kliniskt signifikanta kardiovaskulära, neurologiska, psykiatriska, njur-, lever-, immunologiska, gastrointestinala, urogenitala, nervsystem, muskuloskeletala, hud-, sensoriska, endokrina (inklusive okontrollerad diabetes eller sköldkörtelsjukdom) eller hematologisk sjukdom. avvikelser som är okontrollerade. Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande, eller som skulle påverka effektiviteten eller säkerhetsanalysen om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien.
• Instabil leversjukdom som definieras av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer eller ihållande gulsot, cirros, kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar). Obs! är acceptabla om ämnet i övrigt uppfyller inträdeskriterierna.

• Kliniskt signifikant EKG-avvikelse: Bevis på en kliniskt signifikant avvikelse i det 12-avlednings-EKG som utfördes under screening. Utredaren kommer att fastställa den kliniska betydelsen av varje onormalt EKG-fynd i förhållande till försökspersonens sjukdomshistoria och exkludera försökspersoner som skulle löpa onödig risk genom att delta i prövningen. Ett onormalt och kliniskt signifikant fynd definieras som en 12-avledningsspårning som tolkas som, men inte begränsat till, något av följande:

  • Förmaksflimmer (AF) med snabb ventrikulär frekvens >120 slag per minut (bpm)
  • Ihållande eller icke ihållande ventrikulär takykardi (VT)
  • Andra gradens hjärtblock Mobitz typ II och tredje gradens hjärtblock (såvida inte pacemaker eller defibrillator hade satts in)
  • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) större än eller lika med 500 millisekunder (ms) hos patienter med QRS <120 msek och QTcF större än eller lika med 530 msek hos patienter med QRS större än eller lika med 120 msek.

• Instabil eller livshotande hjärtsjukdom: försökspersoner med något av följande vid screening (besök 1) skulle uteslutas:

  • Hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna
  • Instabil eller livshotande hjärtarytmi som kräver intervention under de senaste 3 månaderna
  • New York Heart Association (NYHA) Klass IV hjärtsvikt
• Antimuskarina effekter: Patienter med ett medicinskt tillstånd som trångvinkelglaukom, urinretention, prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion bör endast inkluderas om enligt utredarens åsikt fördelarna överväger risken och att tillståndet inte skulle kontraindicera studiedeltagande.
• Cancer: Patienter med karcinom som inte har varit i fullständig remission på minst 5 år. Försökspersoner som har haft karcinom in situ i livmoderhalsen, skivepitelcancer och basalcellscancer i huden skulle inte uteslutas baserat på den 5-åriga väntetiden om patienten har ansetts botad genom behandling.
• Tveksam giltighet av samtycke: Försökspersoner med en historia av psykiatrisk sjukdom, intellektuell brist, dålig motivation eller andra tillstånd som begränsar giltigheten av informerat samtycke att delta i studien.
• Medicinering före spirometri: Försökspersoner som medicinskt inte kan hålla inne salbutamol under den 6-timmarsperiod som krävs före spirometritestning vid varje studiebesök.
• Droger/alkoholmissbruk: Försökspersoner med en känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren.
• Allergi eller överkänslighet: En historia av allergi eller överkänslighet mot någon kortikosteroid, antikolinerga/muskarinreceptorantagonist, beta-agonist, laktos/svårt mjölkprotein eller magnesiumstearat.
• Tobaksanvändning: Ämnen som är: Aktuella rökare (definieras som försökspersoner som har använt inhalerade tobaksprodukter inom de 12 månaderna före besök 1 [dvs. cigaretter, e-cigaretter/vaping, cigarrer eller piptobak]); Tidigare rökare med en rökhistorik på mer än lika med 10 packår (t.ex. mer än lika med 20 cigaretter/dag i 10 år).
• Bristande efterlevnad: Försökspersoner som riskerar att inte uppfylla kraven eller inte kan följa studieprocedurerna. Alla handikapp, funktionshinder eller geografisk plats som skulle begränsa efterlevnaden för schemalagda besök.
• Anknytning till utredarens webbplats: Studieutredare, underutredare, studiekoordinatorer, anställda på en deltagande utredare eller studieplats, eller närmaste familjemedlemmar till ovannämnda som är involverade i denna studie.
• Oförmåga att läsa: Enligt utredarens åsikt kan varje försöksperson som inte kan läsa och/eller inte kunna slutföra studierelaterat material.

Inklusionskriterier slutet av inkörningsperioden (besök 2)

• Astma underhållsbehandling: Inga förändringar i astma underhållsbehandling (exklusive salbutamol inhalationsaerosol tillhandahålls vid besök 1) och kontrollstatus under inkörningsperioden. Astmakontrollfrågeformulär (ACQ-6 vid screening och ACQ-7 vid slutet av inkörningsperioden) kommer att användas för bedömning av kontrollstatus för astma, dvs. 0,75 poäng visar kontrollerad och >0,75 visar inte välkontrollerad.

• Samtidiga tillstånd/anamnes: Leverfunktionstest vid Visit1

  • ALT <2 x övre normalgräns (ULN)
  • ALP mindre än eller lika med 1,5 x ULN
  • Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN (isolerat bilirubin >1,5 x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 %)

Uteslutningskriterier slutet av inkörningsperioden (besök 2)

• Luftvägsinfektion: Förekomst av en odlingsdokumenterad eller misstänkt bakteriell eller virusinfektion i övre eller nedre luftvägarna, sinus eller mellanörat under inkörningsperioden som ledde till en förändring i astmahanteringen eller, enligt utredarens uppfattning, förväntas påverka försökspersonens astmastatus eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Allvarlig astmaexacerbation: Bevis på en allvarlig exacerbation under screening eller inkörningsperioden, definierad som försämring av astma som kräver användning av systemiska kortikosteroider (tabletter, suspension eller injektion) i minst 3 dagar eller en sjukhusvistelse eller akut avdelningsbesök på grund av astma som krävde systemiska kortikosteroider.
• Laboratorietestavvikelser: Bevis på kliniskt signifikanta onormala laboratorietester under screening eller inkörningsperioden som fortfarande är onormala vid upprepad analys och inte tros bero på närvarande(n) sjukdom(ar). Varje utredare kommer att använda sitt eget gottfinnande för att fastställa den kliniska betydelsen av avvikelsen.
• Det finns inga restriktioner för kosten i denna studie.
• Användning av tobaksvaror kommer inte att tillåtas från screening förrän efter det sista uppföljningsbesöket. Koffein och alkohol är tillåtet ad libitum.
• Det finns ingen aktivitetsbegränsning i denna studie.