日本人喘息患者を対象とした固定用量併用療法フルチカゾンフロエート/ウメクリジニウムブロマイド/ビランテロールトリフェナテートの長期安全性試験

インフォームドコンセント時（訪問0）およびスクリーニング時（訪問1）の包含基準。

• 年齢: 参加者は、インフォームド コンセントに署名する時点で 18 歳以上である必要があります。
• 民族：日本人
• 診断：インフォームドコンセントを提供する少なくとも1年前に国立衛生研究所によって定義された喘息の診断を受けた被験者。
• -現在の喘息維持療法：外来患者は、ICS + LABAまたはICS + LABA + LAMAを受け取り、喘息コントロールステータスがICS（中用量）+LABAで十分に制御されていない場合に適格です。 ICS（高用量）+LABAで十分に制御されていない、またはICS（中用量）+LABA + LAMAで制御されている; ICS (中間用量) +LABA + LAMA では十分に制御されていません。 -スクリーニング訪問（訪問1）の少なくとも4週間前の安定したレジメンと投薬量で、それぞれICS（高用量）+LABA + LAMAで制御されます（日本のガイドライン[JGL]で定義された中用量から高用量のICSを使用）。 喘息コントロールアンケート（ACQ-6）は、訪問1（スクリーニング訪問）での喘息のコントロールステータスの評価に使用されます（つまり、0.75ポイント以下はコントロールされていることを示し、> 0.75は十分にコントロールされていないことを示します）。
• 短時間作用型ベータアゴニスト（SABA）：すべての被験者は、現在のSABA吸入器を訪問1でサルブタモールエアロゾル吸入器に交換できる必要があります。研究期間中必要に応じて。 被験者は、クリニック訪問の少なくとも6時間前にサルブタモールを差し控えることができる必要があります。
• 性別: 男性および/または女性: 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります:スクリーニング訪問から治験薬の最終投与後およびフォローアップ訪問の完了後までの避妊指導。
• インフォームド コンセント: インフォームド コンセント フォーム (ICF) に記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド コンセントを与えることができます。

インフォームド コンセント時 (訪問 0) およびスクリーニング時 (訪問 1) の除外基準。

• 肺炎：訪問1の6週間前に胸部X線で肺炎が記録されました。
• -喘息の増悪：訪問1の6週間前に維持喘息療法の変更を必要とする喘息の増悪。
• COPD: 慢性閉塞性肺疾患のグローバル イニシアチブ (GOLD 2016) ガイドラインに従って、慢性閉塞性肺疾患と診断された被験者。これには、危険因子 (特にタバコの煙、職業上の粉塵および化学物質、家庭料理からの煙) への曝露歴が含まれます。および暖房用燃料) (たばこの煙の場合);サルブタモール投与後の 1 秒間の強制呼気量（FEV1）/努力肺活量（FVC）の比が 0.70 未満で、サルブタモール投与後の FEV1 が予測正常値の 70% 以下である（Visit 1 より前の診断は許容可能）。 40歳以上で発症。
• 同時呼吸器障害：肺炎、活動性結核、肺がん、重大な気管支拡張症、サルコイドーシス、肺線維症、肺高血圧症、間質性肺疾患またはその他の活動性肺疾患または喘息以外の異常の現在の証拠がある被験者。
• 肺炎の危険因子：免疫抑制（HIV、ループスなど）または肺炎のその他の危険因子（パーキンソン病、重症筋無力症など、上気道の制御に影響を与える神経障害など）。 リスクが高い可能性のある患者 (例: 非常に低い体格指数 (BMI)、重度の栄養失調、または非常に低い FEV1) は、治験責任医師の裁量でのみ含まれます。
• その他の疾患/異常：臨床的に重要な心血管、神経、精神、腎臓、肝臓、免疫、胃腸、泌尿生殖器、神経系、筋骨格、皮膚、感覚、内分泌（制御されていない糖尿病または甲状腺疾患を含む）または血液学的コントロールされていない異常。 重大な疾患とは、治験責任医師の意見では、参加を通じて被験者の安全性を危険にさらす、または疾患/状態が試験中に悪化した場合に有効性または安全性分析に影響を与える疾患として定義されます。
• -腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤または持続性黄疸、肝硬変、既知の胆道異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）の存在によって定義される不安定な肝疾患。注：慢性安定B型肝炎およびC型肝炎被験者がそうでなければエントリー基準を満たしている場合、受け入れられます。

• 臨床的に重大な心電図異常：スクリーニング中に実施された 12 誘導心電図における臨床的に重大な異常の証拠。 治験責任医師は、被験者の病歴に関連する各異常な ECG 所見の臨床的重要性を判断し、治験に参加することによって過度のリスクにさらされる被験者を除外します。 異常で臨床的に重要な所見は、以下のいずれかとして解釈されるが、これらに限定されない 12 誘導トレースとして定義されます。

  • 心室細動 (AF) で心室拍数が 120 拍 (bpm) を超える
  • 持続性または非持続性心室頻拍 (VT)
  • 第 2 度心ブロック モビッツ II 型および第 3 度心ブロック (ペースメーカーまたは除細動器が挿入されていない場合)
  • QRSが120ミリ秒未満の患者ではフリデリシアの式（QTcF）で心拍数を補正したQT間隔が500ミリ秒（msec）以上、QRSが120ミリ秒以上の患者ではQTcFが530ミリ秒以上。

• -不安定または生命を脅かす心臓病：スクリーニング（訪問1）で次のいずれかを有する被験者は除外されます：

  • -過去6か月間の心筋梗塞または不安定狭心症
  • -過去3か月以内に介入を必要とする不安定または生命を脅かす不整脈
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス IV 心不全
• 抗ムスカリン効果：狭隅角緑内障、尿閉、前立腺肥大症、膀胱頸部閉塞などの病状のある被験者は、治験責任医師の意見で利益がリスクを上回り、その状態が研究への参加を禁忌にしない場合にのみ含める必要があります。
• がん：少なくとも5年間完全寛解していないがん患者。 子宮頸部の上皮内癌、扁平上皮癌および皮膚の基底細胞癌を有する被験者は、被験者が治療により治癒したと考えられる場合、5年間の待機期間に基づいて除外されません。
• 同意の有効性が疑わしい：精神疾患の病歴、知的障害、モチベーションの低下、または研究に参加するためのインフォームドコンセントの有効性を制限するその他の条件を持つ被験者。
• スパイロメトリー前の投薬：医学的にサルブタモールを控えることができない被験者 各研究訪問でのスパイロメトリー検査の前に必要な6時間。
• 薬物/アルコール乱用:過去2年以内にアルコールまたは薬物乱用の既往歴または疑いのある患者。
• アレルギーまたは過敏症：コルチコステロイド、抗コリン作動性/ムスカリン受容体拮抗薬、ベータ作動薬、乳糖/重度の乳タンパク質またはステアリン酸マグネシウムに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
• タバコの使用: 被験者: 現在の喫煙者 (訪問 1 の前の 12 か月以内に吸入タバコ製品を使用した被験者 [すなわち、紙巻きタバコ、電子タバコ/vaping、葉巻、またはパイプタバコ]);喫煙歴が 10 パック年以上 (例: 10 年間、1 日 20 本以上) の元喫煙者。
• 不遵守：不遵守のリスクがある被験者、または研究手順を遵守できない被験者。 予定された訪問の遵守を制限する病気、障害、または地理的な場所。
• 治験責任医師施設との提携：治験治験責任医師、副治験責任医師、治験コーディネーター、参加治験責任医師または治験施設の従業員、またはこの治験に関与する前述の近親者。
• 読むことができない：治験責任医師の意見では、研究関連資料を読むことができない、および/または完了することができない被験者。

導入期間の包含基準の終わり（訪問2）

• 喘息維持療法：喘息維持療法（来院1で提供されるサルブタモール吸入エアロゾルを除く）および慣らし期間中のコントロール状態に変化はありません。 喘息コントロールアンケート（スクリーニング時の ACQ-6 および慣らし期間の終わりの ACQ-7）は、喘​​息のコントロールステータスの評価に使用されます。

• 併発疾患/病歴：Visit1での肝機能検査

  • ALT < 2 x 正常上限 (ULN)
  • -1.5 x ULN以下のALP
  • -1.5 x ULN以下のビリルビン（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、分離ビリルビン> 1.5 x ULNが許容されます）

除外基準 慣らし期間の終了 (訪問 2)

• 呼吸器感染症：慣らし期間中の上気道または下気道、副鼻腔または中耳の培養で記録された、または疑われる細菌またはウイルス感染の発生。被験者の喘息状態または被験者の研究への参加能力に影響を与えると予想される。
• 重度の喘息増悪：スクリーニング中または慣らし期間中の重度の増悪の証拠。少なくとも 3 日間の全身性コルチコステロイド（錠剤、懸濁液、または注射）の使用または入院または緊急治療を必要とする喘息の悪化として定義されます。全身性コルチコステロイドを必要とする喘息のための部門訪問。
• 臨床検査異常：スクリーニング中または慣らし期間中の臨床的に重大な異常な臨床検査の証拠で、繰り返し分析してもまだ異常であり、存在する疾患が原因であるとは考えられていません。 各治験責任医師は、異常の臨床的重要性を判断する際に独自の裁量を使用します。
• この研究では、食事制限はありません。
• たばこ製品の使用は、スクリーニングから最終フォローアップ訪問後まで許可されません。 カフェインとアルコールは自由に摂取できます。
• この研究では、活動に制限はありません。