Eine Langzeit-Sicherheitsstudie zur Fixdosis-Kombinationstherapie Fluticasonfuroat/Umeclidiniumbromid/Vilanteroltrifenatat bei japanischen Probanden mit Asthma

Einschlusskriterien zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung (Besuch 0) und beim Screening (Besuch 1).

• Alter: Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Ethnizität: Japaner
• Diagnose: Probanden mit einer Diagnose von Asthma gemäß der Definition der National Institutes of Health mindestens ein Jahr vor Abgabe der Einverständniserklärung.
• Aktuelle Asthma-Erhaltungstherapie: Ambulante Patienten sind geeignet, wenn sie ICS+LABA oder ICS+LABA＋LAMA mit Asthma-Kontrollstatus als Nicht gut kontrolliert mit ICS (mittlere Dosis) +LABA erhalten haben; Nicht gut kontrolliert mit ICS (hohe Dosis) +LABA oder kontrolliert mit ICS (mittlere Dosis) +LABA + LAMA; Nicht gut kontrolliert mit ICS (mittlere Dosis) +LABA + LAMA; Kontrolliert mit ICS (hochdosiert) +LABA + LAMA jeweils in stabilem Regime und Dosierung für mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) (mit mittlerer bis hoher ICS-Dosis gemäß den japanischen Richtlinien [JGL]). Der Fragebogen zur Asthmakontrolle (ACQ-6) wird zur Beurteilung des Kontrollstatus von Asthma bei Besuch 1 (Screening-Besuch) verwendet (d. h. weniger als oder gleich 0,75 Punkte zeigt kontrolliert und > 0,75 zeigt nicht gut kontrolliert).
• Kurz wirkende Beta-Agonisten (SABAs): Alle Probanden müssen in der Lage sein, ihren aktuellen SABA-Inhalator durch einen Salbutamol-Aerosol-Inhalator bei Besuch 1 nach Bedarf für die Dauer der Studie zu ersetzen. Die Probanden sollten in der Lage sein, Salbutamol für mindestens 6 Stunden vor dem Klinikbesuch zurückzuhalten.
• Geschlecht: Männlich und/oder weiblich: Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder eine WOCBP, die zustimmt, zu folgen die kontrazeptive Beratung vom Screening-Besuch bis nach der letzten Dosis der Studienmedikation und Abschluss des Nachsorge-Besuchs.
• Einverständniserklärung: Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständniserklärungsformular (ICF) aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung (Besuch 0) und beim Screening (Besuch 1).

• Lungenentzündung: Thorax-Röntgen dokumentierte Lungenentzündung in den 6 Wochen vor Besuch 1.
• Asthma-Exazerbation: Jede Asthma-Exazerbation, die eine Änderung der Asthma-Erhaltungstherapie in den 6 Wochen vor Besuch 1 erfordert.
• COPD: Patienten mit der Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung gemäß den Richtlinien der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD 2016), einschließlich der Vorgeschichte der Exposition gegenüber Risikofaktoren (d. h. insbesondere Tabakrauch, Staub und Chemikalien am Arbeitsplatz, Rauch von Hausmannskost). und Heizstoffe) (für Tabakrauch); Post-Salbutamol Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)/Forcierte Vitalkapazität (FVC)-Verhältnis von <0,70 und ein Post-Salbutamol-FEV1 von weniger als oder gleich 70 % der vorhergesagten Normalwerte (Diagnose vor Visite 1 akzeptabel); Beginn der Krankheit größer oder gleich 40 Jahre alt.
• Gleichzeitige Atemwegserkrankungen: Personen mit aktuellen Anzeichen von Lungenentzündung, aktiver Tuberkulose, Lungenkrebs, signifikanter Bronchiektasie, Sarkoidose, Lungenfibrose, pulmonaler Hypertonie, interstitiellen Lungenerkrankungen oder anderen aktiven Lungenerkrankungen oder Anomalien außer Asthma.
• Risikofaktoren für Lungenentzündung: Immunsuppression (z. B. HIV, Lupus) oder andere Risikofaktoren für Lungenentzündung (z. B. neurologische Störungen, die die Kontrolle über die oberen Atemwege beeinträchtigen, wie Parkinson-Krankheit, Myasthenia gravis). Patienten mit potenziell hohem Risiko (z. B. sehr niedriger Body-Mass-Index (BMI), stark unterernährt oder sehr niedriger FEV1) werden nur nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen.
• Andere Krankheiten/Anomalien: Patienten mit historischen oder aktuellen Anzeichen von klinisch signifikanten kardiovaskulären, neurologischen, psychiatrischen, renalen, hepatischen, immunologischen, gastrointestinalen, urogenitalen, Nervensystems, muskuloskelettalen, Haut-, sensorischen, endokrinen (einschließlich unkontrollierter Diabetes- oder Schilddrüsenerkrankungen) oder hämatologischen Anomalien, die unkontrolliert sind. Signifikant ist definiert als jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme gefährden würde oder die Wirksamkeits- oder Sicherheitsanalyse beeinträchtigen würde, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
• Instabile Lebererkrankung, definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht, Zirrhose, bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine). Hinweis: Chronisch stabile Hepatitis B und C sind akzeptabel, wenn das Thema ansonsten die Zulassungskriterien erfüllt.

• Klinisch signifikante EKG-Anomalie: Nachweis einer klinisch signifikanten Anomalie im 12-Kanal-EKG, das während des Screenings durchgeführt wurde. Der Prüfarzt bestimmt die klinische Bedeutung jedes abnormalen EKG-Befunds in Bezug auf die Krankengeschichte des Probanden und schließt Probanden aus, die durch die Teilnahme an der Studie einem übermäßigen Risiko ausgesetzt wären. Ein anormaler und klinisch signifikanter Befund ist definiert als eine 12-Kanal-Kurve, die wie folgt interpretiert wird, aber nicht darauf beschränkt ist:

  • Vorhofflimmern (AF) mit schneller ventrikulärer Frequenz >120 Schläge pro Minute (bpm)
  • Anhaltende oder nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie (VT)
  • Herzblock 2. Grades Mobitz Typ II und Herzblock 3. Grades (sofern kein Herzschrittmacher oder Defibrillator eingesetzt wurde)
  • Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall nach Fridericias Formel (QTcF) größer oder gleich 500 Millisekunden (ms) bei Patienten mit QRS < 120 ms und QTcF größer als oder gleich 530 ms bei Patienten mit QRS größer oder gleich 120 ms.

• Instabile oder lebensbedrohliche Herzerkrankung: Probanden mit einem der folgenden Merkmale beim Screening (Besuch 1) würden ausgeschlossen:

  • Myokardinfarkt oder instabile Angina in den letzten 6 Monaten
  • Instabile oder lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, die in den letzten 3 Monaten behandelt werden mussten
  • Herzinsuffizienz Klasse IV der New York Heart Association (NYHA).
• Antimuskarinische Wirkungen: Probanden mit einer Erkrankung wie Engwinkelglaukom, Harnverhalt, Prostatahypertrophie oder Blasenhalsobstruktion sollten nur eingeschlossen werden, wenn nach Meinung des Prüfarztes der Nutzen das Risiko überwiegt und die Erkrankung keine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt.
• Krebs: Patienten mit Karzinom, das sich seit mindestens 5 Jahren nicht in vollständiger Remission befindet. Probanden mit Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut werden aufgrund der Wartezeit von 5 Jahren nicht ausgeschlossen, wenn der Proband durch die Behandlung als geheilt gilt.
• Fragliche Gültigkeit der Einwilligung: Probanden mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, intellektuellen Mängeln, schlechter Motivation oder anderen Bedingungen, die die Gültigkeit der informierten Einwilligung zur Teilnahme an der Studie einschränken.
• Medikation vor der Spirometrie: Probanden, die aus medizinischen Gründen nicht in der Lage sind, ihr Salbutamol für den 6-Stunden-Zeitraum zurückzuhalten, der vor der Spirometrie-Untersuchung bei jedem Studienbesuch erforderlich ist.
• Drogen-/Alkoholmissbrauch: Probanden mit einer bekannten oder vermuteten Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Allergie oder Überempfindlichkeit: Eine Vorgeschichte von Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Kortikosteroide, Anticholinergika/Muskarinrezeptorantagonisten, Beta-Agonisten, Laktose/schweres Milchprotein oder Magnesiumstearat.
• Tabakkonsum: Probanden, die: Aktuelle Raucher sind (definiert als Probanden, die in den 12 Monaten vor Besuch 1 inhalierte Tabakprodukte konsumiert haben [d. h. Zigaretten, E-Zigaretten/Dampfen, Zigarren oder Pfeifentabak]); Ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von mehr als gleich 10 Packungsjahren (z. B. mehr als gleich 20 Zigaretten/Tag für 10 Jahre).
• Nichteinhaltung: Probanden, bei denen das Risiko einer Nichteinhaltung besteht oder die die Studienverfahren nicht einhalten können. Alle Gebrechen, Behinderungen oder geografischen Standorte, die die Einhaltung geplanter Besuche einschränken würden.
• Zugehörigkeit zum Prüfzentrum: Studienprüfer, Unterprüfärzte, Studienkoordinatoren, Mitarbeiter eines teilnehmenden Prüfarztes oder Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder der oben Genannten, die an dieser Studie beteiligt sind.
• Unfähigkeit zu lesen: Nach Meinung des Prüfarztes jeder Proband, der nicht in der Lage ist zu lesen und/oder nicht in der Lage wäre, studienbezogene Materialien zu vervollständigen.

Einschlusskriterien Ende der Einlaufphase (Besuch 2)

• Asthma-Erhaltungstherapie: Keine Änderungen der Asthma-Erhaltungstherapie (mit Ausnahme von Salbutamol-Inhalationsaerosol bei Besuch 1) und des Kontrollstatus während der Einlaufphase. Der Fragebogen zur Asthmakontrolle (ACQ-6 beim Screening und ACQ-7 am Ende der Einlaufphase) wird zur Beurteilung des Kontrollstatus von Asthma verwendet, d. h. 0,75 Punkte zeigen kontrolliert und > 0,75 zeigt nicht gut kontrolliert an.

• Begleiterkrankungen/Anamnese: Leberfunktionstest bei Visit1

  • ALT <2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALP kleiner oder gleich 1,5 x ULN
  • Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %)

Ausschlusskriterien Ende der Einlaufphase (Besuch 2)

• Atemwegsinfektion: Auftreten einer kulturell dokumentierten oder vermuteten bakteriellen oder viralen Infektion der oberen oder unteren Atemwege, der Nasennebenhöhlen oder des Mittelohrs während der Einlaufphase, die zu einer Änderung des Asthma-Managements führte, oder, nach Meinung des Prüfarztes, voraussichtlich den Asthmastatus des Probanden oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflusst.
• Schwere Asthma-Exazerbation: Nachweis einer schweren Exazerbation während des Screenings oder der Einlaufphase, definiert als Verschlechterung des Asthmas, die die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (Tabletten, Suspension oder Injektion) für mindestens 3 Tage oder einen stationären Krankenhausaufenthalt oder Notfall erfordert Abteilungsbesuch aufgrund von Asthma, das systemische Kortikosteroide erforderte.
• Anomalien bei Labortests: Hinweise auf klinisch signifikante anormale Labortests während des Screenings oder der Einlaufphase, die bei wiederholter Analyse immer noch anormal sind und von denen nicht angenommen wird, dass sie auf eine oder mehrere vorhandene Krankheiten zurückzuführen sind. Jeder Prüfarzt entscheidet nach eigenem Ermessen über die klinische Signifikanz der Anomalie.
• Es gibt keine Diätbeschränkung in dieser Studie.
• Die Verwendung von Tabakprodukten ist vom Screening bis nach dem letzten Nachsorgebesuch nicht erlaubt. Koffein und Alkohol sind ad libitum erlaubt.
• Es gibt keine Aktivitätsbeschränkung in dieser Studie.