Um estudo de segurança de longo prazo da terapia de combinação de dose fixa Furoato de fluticasona/brometo de umeclidínio/trifenato de vilanterol em indivíduos japoneses com asma

Critérios de inclusão no momento do consentimento informado (Visita 0) e na triagem (Visita 1).

• Idade: O participante deve ter 18 anos de idade ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
• Etnia: Japonês
• Diagnóstico: Indivíduos com diagnóstico de asma, conforme definido pelos Institutos Nacionais de Saúde, pelo menos um ano antes de fornecer o consentimento informado.
• Terapia atual de manutenção da asma: Pacientes ambulatoriais são elegíveis se tiverem recebido ICS+LABA ou ICS+LABA＋LAMA com status de controle da asma como Não bem controlado com ICS (dose intermediária) +LABA; Mal controlado com ICS (dose alta) +LABA ou Controlado com ICS (dose média) +LABA + LAMA; Não é bem controlado com ICS (dose média) +LABA + LAMA; Controlado com ICS (dose alta) +LABA + LAMA, respectivamente, em regime e dosagem estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem (visita 1) (com dose média a alta de ICS definida pelas diretrizes japonesas [JGL]). O Questionário de Controle da Asma (ACQ-6) será usado para a avaliação do estado de controle da asma na Visita 1 (Visita de triagem) (ou seja, menor ou igual a 0,75 pontos mostra controlado e > 0,75 mostra não bem controlado).
• Beta-agonistas de ação curta (SABAs): Todos os indivíduos devem ser capazes de substituir seu inalador SABA atual por um inalador de aerossol de salbutamol na Visita 1 conforme necessário durante o estudo. Os indivíduos devem ser capazes de reter o salbutamol por pelo menos 6 horas antes da consulta clínica.
• Sexo: Masculino e/ou feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou um WOCBP que concorde em seguir a orientação contraceptiva desde a visita de triagem até depois da última dose da medicação do estudo e conclusão da visita de acompanhamento.
• Consentimento Informado: capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE).

Critérios de exclusão no momento do consentimento informado (Visita 0) e na triagem (Visita 1).

• Pneumonia: A radiografia de tórax documentou pneumonia nas 6 semanas anteriores à Visita 1.
• Exacerbação da asma: Qualquer exacerbação da asma que exija uma mudança na terapia de manutenção da asma nas 6 semanas anteriores à Visita 1.
• DPOC: Indivíduos com diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva crônica, de acordo com as diretrizes da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD 2016), incluindo histórico de exposição a fatores de risco (ou seja, especialmente fumaça de tabaco, poeiras e produtos químicos ocupacionais, fumaça de comida caseira e combustíveis de aquecimento) (para fumaça de tabaco); relação Volume Expiratório Forçado em 1 segundo pós-salbutamol (FEV1)/capacidade vital forçada (FVC) <0,70 e VEF1 pós-salbutamol menor ou igual a 70% dos valores normais previstos (diagnóstico antes da visita 1 aceitável); Início da doença maior ou igual a 40 anos de idade.
• Distúrbios respiratórios concomitantes: Indivíduos com evidência atual de pneumonia, tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia significativa, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar, doenças pulmonares intersticiais ou outras doenças pulmonares ativas ou anormalidades além da asma.
• Fatores de risco para pneumonia: imunossupressão (por exemplo, HIV, lúpus) ou outros fatores de risco para pneumonia (por exemplo, distúrbios neurológicos que afetam o controle das vias aéreas superiores, como doença de Parkinson, miastenia gravis). Pacientes com risco potencialmente alto (por exemplo, índice de massa corporal (IMC) muito baixo), gravemente desnutridos ou VEF1 muito baixo) serão incluídos apenas a critério do investigador.
• Outras doenças/anormalidades: Indivíduos com evidências históricas ou atuais de doenças cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renais, hepáticas, imunológicas, gastrointestinais, urogenitais, do sistema nervoso, musculoesqueléticas, cutâneas, sensoriais, endócrinas (incluindo diabetes não controlada ou doenças da tireoide) ou hematológicas clinicamente significativas anormalidades descontroladas. Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do Investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação, ou que afetaria a eficácia ou a análise de segurança se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
• Doença hepática instável definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente, cirrose, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).Nota: Hepatite crônica estável B e C são aceitáveis ​​se o assunto atender aos critérios de entrada.

• Anormalidade clinicamente significativa do ECG: Evidência de uma anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações realizado durante a triagem. O Investigador determinará o significado clínico de cada achado anormal de ECG em relação ao histórico médico do sujeito e excluirá os sujeitos que estariam em risco indevido ao participar do estudo. Um achado anormal e clinicamente significativo é definido como um traçado de 12 derivações que é interpretado como, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

  • Fibrilação atrial (FA) com frequência ventricular rápida > 120 batimentos por minuto (bpm)
  • Taquicardia ventricular (TV) sustentada ou não sustentada
  • Bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz tipo II e bloqueio cardíaco de terceiro grau (a menos que tenha sido inserido marca-passo ou desfibrilador)
  • Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) maior ou igual a 500 milissegundos (mseg) em pacientes com QRS <120 mseg e QTcF maior ou igual a 530 mseg em pacientes com QRS maior ou igual a 120 mseg.

• Doença cardíaca instável ou com risco de vida: indivíduos com qualquer um dos seguintes na triagem (Visita 1) seriam excluídos:

  • Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses
  • Arritmia cardíaca instável ou com risco de vida que requer intervenção nos últimos 3 meses
  • Insuficiência cardíaca Classe IV da New York Heart Association (NYHA)
• Efeitos antimuscarínicos: Indivíduos com uma condição médica como glaucoma de ângulo estreito, retenção urinária, hipertrofia prostática ou obstrução do colo da bexiga só devem ser incluídos se, na opinião do investigador, o benefício superar o risco e se a condição não contraindicar a participação no estudo.
• Câncer: Indivíduos com carcinoma que não estão em remissão completa há pelo menos 5 anos. Indivíduos que tiveram carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de células escamosas e carcinoma basocelular da pele não seriam excluídos com base no período de espera de 5 anos se o indivíduo for considerado curado pelo tratamento.
• Validade questionável do consentimento: Indivíduos com histórico de doença psiquiátrica, deficiência intelectual, pouca motivação ou outras condições que limitem a validade do consentimento informado para participar do estudo.
• Medicação antes da espirometria: Indivíduos que são clinicamente incapazes de reter o salbutamol pelo período de 6 horas necessário antes do teste de espirometria em cada visita do estudo.
• Abuso de drogas/álcool: Indivíduos com histórico conhecido ou suspeito de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
• Alergia ou hipersensibilidade: história de alergia ou hipersensibilidade a qualquer corticosteróide, anticolinérgico/antagonista do receptor muscarínico, beta-agonista, lactose/proteína do leite grave ou estearato de magnésio.
• Uso de tabaco: Indivíduos que são: Fumantes atuais (definidos como indivíduos que usaram produtos de tabaco inalados nos 12 meses anteriores à Visita 1 [ou seja, cigarros, cigarros eletrônicos/vaping, charutos ou tabaco para cachimbo]); Ex-fumantes com histórico de tabagismo maior que igual a 10 maços-ano (por exemplo, maior que igual a 20 cigarros/dia por 10 anos).
• Não conformidade: Indivíduos em risco de não conformidade ou incapazes de cumprir os procedimentos do estudo. Qualquer enfermidade, deficiência ou localização geográfica que limitaria a adesão às visitas agendadas.
• Afiliação com o local do investigador: Investigadores do estudo, sub-investigadores, coordenadores do estudo, funcionários de um investigador participante ou local do estudo ou familiares imediatos do mencionado acima que está envolvido com este estudo.
• Incapacidade de ler: Na opinião do Investigador, qualquer sujeito que seja incapaz de ler e/ou não seja capaz de completar os materiais relacionados ao estudo.

Fim dos Critérios de Inclusão do período de rodagem (Visita 2)

• Terapia de manutenção da asma: Nenhuma alteração na terapia de manutenção da asma (excluindo aerossol de inalação de salbutamol fornecido na Visita 1) e status de controle durante o período inicial. O Questionário de Controle da Asma (ACQ-6 na triagem e ACQ-7 no final do período inicial) será utilizado para avaliar o estado de controle da asma, ou seja, 0,75 pontos indica controlada e >0,75 indica mal controlada.

• Condições concomitantes/histórico médico: Teste de função hepática na Visita1

  • ALT <2 x limite superior do normal (LSN)
  • ALP menor ou igual a 1,5 x LSN
  • Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN (bilirrubina isolada >1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%)

Fim dos Critérios de Exclusão do período de rodagem (Visita 2)

• Infecção respiratória: Ocorrência de uma cultura documentada ou suspeita de infecção bacteriana ou viral do trato respiratório superior ou inferior, seio nasal ou ouvido médio durante o período inicial que levou a uma mudança no manejo da asma ou, na opinião do investigador, espera-se que afete o estado de asma do sujeito ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Exacerbação grave da asma: Evidência de exacerbação grave durante a triagem ou período inicial, definida como deterioração da asma exigindo o uso de corticosteroides sistêmicos (comprimidos, suspensão ou injeção) por pelo menos 3 dias ou internação hospitalar ou emergência visita de departamento devido à asma que necessitou de corticosteróides sistêmicos.
• Anormalidades nos testes laboratoriais: Evidência de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos durante a triagem ou no período inicial, que ainda são anormais após análise repetida e não se acredita serem devidos à(s) doença(s) presente(s). Cada investigador usará seu próprio critério para determinar o significado clínico da anormalidade.
• Não há restrição de dieta neste estudo.
• O uso de produtos derivados do tabaco não será permitido desde a triagem até a visita final de acompanhamento. Cafeína e álcool são permitidos ad libitum.
• Não há restrição de atividade neste estudo.