Uno studio sulla sicurezza a lungo termine della terapia combinata a dose fissa con fluticasone furoato/bromuro di umeclidinio/vilanterolo trifenatato in soggetti giapponesi con asma

Criteri di inclusione al momento del consenso informato (Visita 0) e allo screening (Visita 1).

• Età: il partecipante deve avere almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
• Etnia: giapponese
• Diagnosi: soggetti con diagnosi di asma come definito dal National Institutes of Health almeno un anno prima di fornire il consenso informato.
• Attuale terapia di mantenimento per l'asma: i pazienti ambulatoriali sono idonei se hanno ricevuto ICS+LABA o ICS+LABA＋LAMA con stato di controllo dell'asma come Non ben controllato con ICS (dose media) +LABA; Non ben controllato con ICS (dose elevata) +LABA o Controllato con ICS (dose media) +LABA + LAMA; Non ben controllato con ICS (mid-dose) +LABA + LAMA; Controllato con ICS (dose elevata) +LABA + LAMA rispettivamente in regime stabile e dosaggio per almeno 4 settimane prima della visita di screening (Visita 1) (con dose medio-alta di ICS definita dalle linee guida giapponesi [JGL]). Asthma Control Questionnaire (ACQ-6) verrà utilizzato per la valutazione dello stato di controllo dell'asma alla Visita 1 (Visita di screening) (ovvero, meno o uguale a 0,75 punti mostra controllato e > 0,75 mostra non ben controllato).
• Beta-agonisti a breve durata d'azione (SABA): tutti i soggetti devono essere in grado di sostituire il loro attuale inalatore SABA con un inalatore di aerosol di salbutamolo alla Visita 1, se necessario per la durata dello studio. I soggetti devono essere in grado di trattenere il salbutamolo per almeno 6 ore prima della visita clinica.
• Sesso: maschio e/o femmina: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non è una donna in età fertile (WOCBP) o una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dalla visita di screening fino a dopo l'ultima dose del farmaco in studio e il completamento della visita di follow-up.
• Consenso informato: in grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione al momento del consenso informato (Visita 0) e allo screening (Visita 1).

• Polmonite: Polmonite documentata ai raggi X del torace nelle 6 settimane precedenti la Visita 1.
• Riacutizzazione dell'asma: qualsiasi riacutizzazione dell'asma che richieda un cambiamento nella terapia di mantenimento dell'asma nelle 6 settimane precedenti la Visita 1.
• BPCO: Soggetti con diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva, secondo le linee guida della Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD 2016), compresa la storia di esposizione a fattori di rischio (ad es., in particolare fumo di tabacco, polveri e sostanze chimiche professionali, fumo da cucina casalinga e combustibili per riscaldamento) (per fumo di tabacco); rapporto volume espiratorio forzato post-salbutamolo in 1 secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) <0,70 e un FEV1 post-salbutamolo inferiore o uguale al 70% dei valori normali previsti (diagnosi precedente alla Visita 1 accettabile); Insorgenza della malattia maggiore o uguale a 40 anni di età.
• Disturbi respiratori concomitanti: soggetti con evidenza attuale di polmonite, tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, bronchiectasie significative, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare, malattie polmonari interstiziali o altre malattie polmonari attive o anomalie diverse dall'asma.
• Fattori di rischio per la polmonite: soppressione immunitaria (ad es. HIV, lupus) o altri fattori di rischio per la polmonite (ad es. disturbi neurologici che influenzano il controllo delle vie aeree superiori, come il morbo di Parkinson, la miastenia grave). I pazienti a rischio potenzialmente elevato (ad esempio, indice di massa corporea (BMI) molto basso, gravemente malnutriti o FEV1 molto basso) saranno inclusi solo a discrezione dello sperimentatore.
• Altre malattie/anomalie: Soggetti con evidenza storica o attuale di malattie cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, renali, epatiche, immunologiche, gastrointestinali, urogenitali, del sistema nervoso, muscoloscheletriche, cutanee, sensoriali, endocrine (incluso diabete non controllato o malattie della tiroide) o ematologiche clinicamente significative anomalie non controllate. Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione, o che influenzerebbe l'efficacia o l'analisi di sicurezza se la malattia/condizione si aggravasse durante lo studio.
• Malattia epatica instabile definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente, cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici). Nota: epatite cronica stabile B e C sono accettabili se il soggetto soddisfa i criteri di ammissione.

• Anomalia ECG clinicamente significativa: evidenza di un'anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni eseguito durante lo screening. Lo sperimentatore determinerà il significato clinico di ciascun risultato anomalo dell'ECG in relazione alla storia medica del soggetto ed escluderà i soggetti che sarebbero a rischio eccessivo partecipando allo studio. Un reperto anomalo e clinicamente significativo è definito come un tracciato a 12 derivazioni interpretato come, ma non limitato a, uno dei seguenti:

  • Fibrillazione atriale (FA) con frequenza ventricolare rapida > 120 battiti al minuto (bpm)
  • Tachicardia ventricolare (TV) sostenuta o non sostenuta
  • Blocco cardiaco di secondo grado Mobitz tipo II e blocco cardiaco di terzo grado (a meno che non siano stati inseriti pacemaker o defibrillatore)
  • Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) maggiore o uguale a 500 millisecondi (msec) in pazienti con QRS <120 msec e QTcF maggiore o uguale a 530 msec in pazienti con QRS maggiore o uguale a 120 msec.

• Malattia cardiaca instabile o pericolosa per la vita: i soggetti con uno qualsiasi dei seguenti allo screening (Visita 1) sarebbero esclusi:

  • Infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi
  • Aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita che richiede un intervento negli ultimi 3 mesi
  • Insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA).
• Effetti antimuscarinici: i soggetti con una condizione medica come il glaucoma ad angolo chiuso, la ritenzione urinaria, l'ipertrofia prostatica o l'ostruzione del collo della vescica devono essere inclusi solo se, secondo l'opinione dello sperimentatore, il beneficio supera il rischio e che la condizione non controindica la partecipazione allo studio.
• Cancro: soggetti con carcinoma che non è in completa remissione da almeno 5 anni. I soggetti che hanno avuto carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule squamose e carcinoma basocellulare della pelle non sarebbero esclusi in base al periodo di attesa di 5 anni se il soggetto è stato considerato guarito dal trattamento.
• Validità discutibile del consenso: Soggetti con una storia di malattia psichiatrica, ritardo mentale, scarsa motivazione o altre condizioni che limiteranno la validità del consenso informato a partecipare allo studio.
• Farmaci prima della spirometria: soggetti che non sono in grado dal punto di vista medico di trattenere il loro salbutamolo per il periodo di 6 ore richiesto prima del test spirometrico ad ogni visita dello studio.
• Abuso di droghe/alcool: Soggetti con una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
• Allergia o ipersensibilità: una storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi corticosteroide, antagonista del recettore anticolinergico/muscarinico, beta-agonista, lattosio/proteine ​​del latte o magnesio stearato.
• Uso del tabacco: soggetti che sono: fumatori attuali (definiti come soggetti che hanno utilizzato prodotti del tabacco per via inalatoria nei 12 mesi precedenti la visita 1 [ovvero sigarette, sigarette elettroniche/svapo, sigari o tabacco da pipa]); Ex fumatori con una storia di fumo maggiore o uguale a 10 pacchetti anno (ad esempio, maggiore o uguale a 20 sigarette/giorno per 10 anni).
• Non conformità: soggetti a rischio di non conformità o incapaci di rispettare le procedure dello studio. Qualsiasi infermità, disabilità o posizione geografica che limiterebbe la conformità per le visite programmate.
• Affiliazione con il sito dello Sperimentatore: Sperimentatori dello studio, sub-Sperimentatori, coordinatori dello studio, dipendenti di uno Sperimentatore partecipante o di un sito dello studio, o familiari stretti del suddetto coinvolto in questo studio.
• Incapacità di leggere: secondo l'opinione dello sperimentatore, qualsiasi soggetto che non è in grado di leggere e/o non sarebbe in grado di completare i materiali relativi allo studio.

Criteri di inclusione fine del periodo di rodaggio (Visita 2)

• Terapia di mantenimento dell'asma: nessun cambiamento nella terapia di mantenimento dell'asma (escluso l'aerosol per inalazione di salbutamolo fornito alla Visita 1) e nello stato di controllo durante il periodo di rodaggio. Il questionario di controllo dell'asma (ACQ-6 allo screening e ACQ-7 alla fine del periodo di rodaggio) verrà utilizzato per la valutazione dello stato di controllo dell'asma, ovvero 0,75 punti mostra controllato e > 0,75 mostra non ben controllato.

• Condizioni concomitanti/anamnesi: Test di funzionalità epatica alla Visita1

  • ALT <2 x limite superiore della norma (ULN)
  • ALP minore o uguale a 1,5 x ULN
  • Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN (la bilirubina isolata > 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)

Criteri di esclusione fine periodo di rodaggio (Visita 2)

• Infezione respiratoria: occorrenza di un'infezione batterica o virale documentata o sospetta della coltura del tratto respiratorio superiore o inferiore, del seno o dell'orecchio medio durante il periodo di rodaggio che ha portato a un cambiamento nella gestione dell'asma o, a parere dello sperimentatore, si prevede che influenzi lo stato di asma del soggetto o la sua capacità di partecipare allo studio.
• Grave esacerbazione dell'asma: evidenza di una grave esacerbazione durante lo screening o il periodo di rodaggio, definita come peggioramento dell'asma che richiede l'uso di corticosteroidi sistemici (compresse, sospensione o iniezione) per almeno 3 giorni o un ricovero ospedaliero o emergenza visita di reparto a causa di asma che ha richiesto corticosteroidi sistemici.
• Anomalie dei test di laboratorio: evidenza di test di laboratorio anormali clinicamente significativi durante lo screening o il periodo di run-in che sono ancora anormali dopo analisi ripetute e non si ritiene siano dovuti a malattie presenti. Ciascun ricercatore utilizzerà la propria discrezione nel determinare il significato clinico dell'anomalia.
• Non ci sono restrizioni sulla dieta in questo studio.
• L'uso di prodotti del tabacco non sarà consentito dallo screening fino a dopo la visita di follow-up finale. La caffeina e l'alcol sono consentiti ad libitum.
• Non ci sono restrizioni sull'attività in questo studio.