En langsiktig sikkerhetsstudie av kombinasjonsterapi med faste doser flutikasonfuroat/umeklidiniumbromid/vilanteroltrifenatat hos japanske personer med astma

Inkluderingskriterier på tidspunktet for informert samtykke (besøk 0) og ved screening (besøk 1).

• Alder: Deltakeren må være 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Etnisitet: Japansk
• Diagnose: Personer med en astmadiagnose som definert av National Institutes of Health minst ett år før informert samtykke.
• Gjeldende astmavedlikeholdsterapi: Polikliniske pasienter er kvalifisert hvis de har mottatt ICS+LABA eller ICS+LABA＋LAMA med astmakontrollstatus som Ikke godt kontrollert med ICS (midtdose) +LABA; Ikke godt kontrollert med ICS (høydose) +LABA eller kontrollert med ICS (midtdose) +LABA + LAMA; Ikke godt kontrollert med ICS (midtdose) +LABA + LAMA; Kontrollert med henholdsvis ICS (høydose) +LABA + LAMA i stabilt regime og dosering i minst 4 uker før screeningbesøk (besøk 1) (med middels til høy dose ICS definert av de japanske retningslinjene [JGL]). Astmakontrollspørreskjema (ACQ-6) vil bli brukt for vurdering av kontrollstatus for astma ved besøk 1 (screeningbesøk) (dvs. mindre enn eller lik 0,75 poeng viser kontrollert og > 0,75 viser ikke godt kontrollert).
• Korttidsvirkende beta-agonister (SABAer): Alle forsøkspersoner må kunne erstatte sin nåværende SABA-inhalator med salbutamol aerosolinhalator ved besøk 1 etter behov i løpet av studien. Pasienter bør kunne holde tilbake salbutamol i minst 6 timer før klinikkbesøk.
• Kjønn: Mann og/eller kvinne: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller en WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra screeningbesøket til etter siste dose studiemedisin og avslutning av oppfølgingsbesøket.
• Informert samtykke: i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF).

Eksklusjonskriterier på tidspunktet for informert samtykke (besøk 0) og ved screening (besøk 1).

• Lungebetennelse: Røntgen av thorax dokumenterte lungebetennelse i de 6 ukene før besøk 1.
• Astmaforverring: Enhver astmaforverring som krever en endring i vedlikeholdsbehandlingen av astma de 6 ukene før besøk 1.
• KOLS: Personer med diagnosen kronisk obstruktiv lungesykdom, i henhold til retningslinjer for Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD 2016), inkludert historie med eksponering for risikofaktorer (dvs. spesielt tobakksrøyk, støv og kjemikalier fra arbeidslivet, røyk fra hjemmelaget matlaging). og brennstoff) (for tobakksrøyk); post-salbutamol Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1)/forced vital capacity (FVC) ratio på <0,70 og en post-salbutamol FEV1 på mindre enn eller lik 70 % av antatte normale verdier (diagnose før besøk 1 akseptabelt); Sykdomsdebut større enn eller lik 40 år.
• Samtidige luftveislidelser: Personer med aktuelle tegn på lungebetennelse, aktiv tuberkulose, lungekreft, betydelig bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertensjon, interstitielle lungesykdommer eller andre aktive lungesykdommer eller abnormiteter andre enn astma.
• Risikofaktorer for lungebetennelse: Immunsuppresjon (f.eks. HIV, lupus) eller andre risikofaktorer for lungebetennelse (f.eks. nevrologiske lidelser som påvirker kontrollen av de øvre luftveiene, som Parkinsons sykdom, myasthenia gravis). Pasienter med potensielt høy risiko (f.eks. svært lav kroppsmasseindeks (BMI), alvorlig underernærte eller svært lav FEV1) vil kun bli inkludert etter etterforskerens skjønn.
• Andre sykdommer/abnormiteter: Personer med historisk eller nåværende bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, nevrologisk, psykiatrisk, nyre-, lever-, immunologisk, gastrointestinal, urogenital, nervesystem, muskel-skjelett, hud, sensorisk, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes eller skjoldbrusk sykdom) eller hematologisk sykdom. abnormiteter som er ukontrollerte. Signifikant er definert som enhver sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysen dersom sykdommen/tilstanden forverret seg under studien.
• Ustabil leversykdom som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsott, skrumplever, kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein). er akseptable dersom emnet ellers oppfyller opptakskriteriene.

• Klinisk signifikant EKG-avvik: Bevis på en klinisk signifikant abnormitet i 12-avlednings-EKG utført under screening. Etterforskeren vil bestemme den kliniske betydningen av hvert unormalt EKG-funn i forhold til forsøkspersonens sykehistorie og ekskludere forsøkspersoner som ville vært i urimelig risiko ved å delta i forsøket. Et unormalt og klinisk signifikant funn er definert som en 12-avledningssporing som tolkes som, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Atrieflimmer (AF) med rask ventrikkelfrekvens >120 slag per minutt (bpm)
  • Vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikulær takykardi (VT)
  • Andregrads hjerteblokk Mobitz type II og tredjegrads hjerteblokk (med mindre pacemaker eller defibrillator har blitt satt inn)
  • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) større enn eller lik 500 millisekunder (ms) hos pasienter med QRS <120 msek og QTcF større enn eller lik 530 msek hos pasienter med QRS større enn eller lik 120 msek.

• Ustabil eller livstruende hjertesykdom: personer med noe av følgende ved screening (besøk 1) vil bli ekskludert:

  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene
  • Ustabil eller livstruende hjertearytmi som krever intervensjon de siste 3 månedene
  • New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvikt
• Antimuskarine effekter: Personer med en medisinsk tilstand som trangvinklet glaukom, urinretensjon, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon bør kun inkluderes dersom etterforskeren mener fordelen oppveier risikoen og at tilstanden ikke vil kontraindisere studiedeltakelse.
• Kreft: Personer med karsinom som ikke har vært i fullstendig remisjon på minst 5 år. Personer som har hatt karsinom in situ i livmorhalsen, plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom i huden vil ikke bli ekskludert basert på 5 års ventetid dersom forsøkspersonen har blitt ansett som helbredet ved behandling.
• Tvilsom gyldighet av samtykke: Personer med en historie med psykiatrisk sykdom, intellektuell mangel, dårlig motivasjon eller andre forhold som vil begrense gyldigheten av informert samtykke til å delta i studien.
• Medisinering før spirometri: Personer som medisinsk ikke er i stand til å holde tilbake salbutamol i den 6-timers perioden som kreves før spirometritesting ved hvert studiebesøk.
• Narkotika-/alkoholmisbruk: Personer med kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene.
• Allergi eller overfølsomhet: En historie med allergi eller overfølsomhet overfor et hvilket som helst kortikosteroid, antikolinerg/muskarin reseptorantagonist, beta-agonist, laktose/alvorlig melkeprotein eller magnesiumstearat.
• Tobakksbruk: Forsøkspersoner som er: Nåværende røykere (definert som personer som har brukt inhalerte tobakksprodukter i løpet av de 12 månedene før besøk 1 [dvs. sigaretter, e-sigaretter/vaping, sigarer eller pipetobakk]); Tidligere røykere med en røykehistorie på mer enn lik 10 pakkeår (f.eks. mer enn lik 20 sigaretter/dag i 10 år).
• Manglende etterlevelse: Personer som står i fare for ikke-overholdelse, eller som ikke er i stand til å overholde studieprosedyrene. Enhver sykdom, funksjonshemming eller geografisk plassering som vil begrense overholdelse av planlagte besøk.
• Tilknytning til etterforskernettstedet: Studieetterforskere, underetterforskere, studiekoordinatorer, ansatte ved en deltakende etterforsker eller studiested, eller nærmeste familiemedlemmer til de nevnte som er involvert i denne studien.
• Manglende evne til å lese: Etter etterforskeren mener ethvert emne som ikke er i stand til å lese og/eller ikke vil være i stand til å fullføre studierelatert materiale.

Inkluderingskriterier slutten av innkjøringsperioden (besøk 2)

• Astmavedlikeholdsbehandling: Ingen endringer i vedlikeholdsbehandlingen for astma (unntatt salbutamol inhalasjonsaerosol gitt ved besøk 1) og kontrollstatus i løpet av innkjøringsperioden. Astmakontrollspørreskjema (ACQ-6 ved screening og ACQ-7 ved slutten av innkjøringsperioden) vil bli brukt for vurdering av kontrollstatus for astma, dvs. 0,75 poeng viser kontrollert og >0,75 viser ikke godt kontrollert.

• Samtidige tilstander/sykehistorie: Leverfunksjonstest ved Visit1

  • ALT <2 x øvre normalgrense (ULN)
  • ALP mindre enn eller lik 1,5 x ULN
  • Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN (isolert bilirubin >1,5 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %)

Ekskluderingskriterier slutten av innkjøringsperioden (besøk 2)

• Luftveisinfeksjon: Forekomst av en kulturdokumentert eller mistenkt bakteriell eller virusinfeksjon i øvre eller nedre luftveier, bihuler eller mellomøre i løpet av innkjøringsperioden som førte til en endring i astmabehandlingen eller, etter etterforskerens oppfatning, forventes å påvirke forsøkspersonens astmastatus eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
• Alvorlig astmaforverring: Bevis på en alvorlig forverring under screening eller innkjøringsperioden, definert som forverring av astma som krever bruk av systemiske kortikosteroider (tabletter, suspensjon eller injeksjon) i minst 3 dager eller en sykehusinnleggelse eller akuttbehandling. avdelingsbesøk på grunn av astma som krevde systemiske kortikosteroider.
• Unormale laboratorieprøver: Bevis på klinisk signifikante unormale laboratorietester under screening eller innkjøringsperioden som fortsatt er unormale ved gjentatt analyse og ikke antas å skyldes sykdom(er) som er tilstede. Hver etterforsker vil bruke sitt eget skjønn for å bestemme den kliniske betydningen av unormaliteten.
• Det er ingen restriksjoner på kostholdet i denne studien.
• Bruk av tobakksvarer vil ikke være tillatt fra screening før etter siste oppfølgingsbesøk. Koffein og alkohol er tillatt ad libitum.
• Det er ingen aktivitetsbegrensning i denne studien.