Un estudio de seguridad a largo plazo de la terapia de combinación de dosis fijas furoato de fluticasona/bromuro de umeclidinio/trifenatato de vilanterol en sujetos japoneses con asma

Criterios de inclusión en el momento del consentimiento informado (Visita 0) y en la selección (Visita 1).

• Edad: El participante debe tener 18 años de edad o más al momento de firmar el consentimiento informado.
• Etnia: Japonés
• Diagnóstico: Sujetos con un diagnóstico de asma según lo definido por los Institutos Nacionales de Salud al menos un año antes de dar su consentimiento informado.
• Terapia actual de mantenimiento del asma: Los pacientes ambulatorios son elegibles si han recibido ICS+LABA o ICS+LABA+LAMA con estado de control del asma como No bien controlado con ICS (dosis media) +LABA; No bien controlado con ICS (dosis alta) +LABA o Controlado con ICS (dosis media) +LABA + LAMA; No bien controlado con ICS (dosis media) +LABA + LAMA; Controlado con ICS (dosis alta) +LABA + LAMA respectivamente en régimen y dosis estables durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección (Visita 1) (con dosis media a alta de ICS definida por las Directrices japonesas [JGL]). El Cuestionario de control del asma (ACQ-6) se utilizará para la evaluación del estado de control del asma en la Visita 1 (Visita de detección) (es decir, menos o igual a 0,75 puntos muestra control y > 0,75 muestra no bien controlado).
• Agonistas beta de acción corta (SABA): todos los sujetos deben poder reemplazar su inhalador SABA actual con un inhalador de aerosol de salbutamol en la Visita 1 según sea necesario durante la duración del estudio. Los sujetos deben poder suspender el salbutamol durante al menos 6 horas antes de la visita a la clínica.
• Sexo: Masculino y/o femenino: Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde la visita de selección hasta después de la última dosis del medicamento del estudio y la finalización de la visita de seguimiento.
• Consentimiento informado: capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterios de exclusión en el momento del consentimiento informado (Visita 0) y en la selección (Visita 1).

• Neumonía: la radiografía de tórax documentó neumonía en las 6 semanas anteriores a la Visita 1.
• Exacerbación del asma: Cualquier exacerbación del asma que requiera un cambio en la terapia de mantenimiento del asma en las 6 semanas anteriores a la Visita 1.
• EPOC: Sujetos con diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, según las pautas de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD 2016), incluido el historial de exposición a factores de riesgo (es decir, especialmente humo de tabaco, polvos y productos químicos ocupacionales, humo de la cocina casera). y combustibles para calefacción) (para el humo del tabaco); volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) posterior a salbutamol de <0,70 y FEV1 posterior a salbutamol inferior o igual al 70 % de los valores normales previstos (diagnóstico anterior a la Visita 1 aceptable); Inicio de la enfermedad mayor o igual a los 40 años de edad.
• Trastornos respiratorios concurrentes: Sujetos con evidencia actual de neumonía, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias significativas, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, enfermedades pulmonares intersticiales u otras enfermedades pulmonares activas o anomalías distintas del asma.
• Factores de riesgo de neumonía: inmunosupresión (p. ej., VIH, lupus) u otros factores de riesgo de neumonía (p. ej., trastornos neurológicos que afectan el control de las vías respiratorias superiores, como la enfermedad de Parkinson, miastenia grave). Los pacientes con riesgo potencialmente alto (p. ej., índice de masa corporal (IMC) muy bajo, desnutrición grave o FEV1 muy bajo) solo se incluirán a discreción del investigador.
• Otras enfermedades/anomalías: Sujetos con evidencia histórica o actual de enfermedades cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, gastrointestinales, urogenitales, del sistema nervioso, musculoesqueléticas, cutáneas, sensoriales, endocrinas (incluyendo diabetes no controlada o enfermedad tiroidea) o hematológicas clínicamente significativas. anormalidades que no están controladas. Significativo se define como cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación, o que afectaría el análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio.
• Enfermedad hepática inestable definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente, cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos). Nota: Hepatitis B y C crónica estable son aceptables si el sujeto cumple con los criterios de entrada.

• Anomalía clínicamente significativa en el ECG: Evidencia de una anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones realizado durante la selección. El investigador determinará la importancia clínica de cada hallazgo anómalo del ECG en relación con el historial médico del sujeto y excluirá a los sujetos que correrían un riesgo indebido al participar en el ensayo. Un hallazgo anormal y clínicamente significativo se define como un trazado de 12 derivaciones que se interpreta como, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Fibrilación auricular (FA) con frecuencia ventricular rápida >120 latidos por minuto (lpm)
  • Taquicardia ventricular (TV) sostenida o no sostenida
  • Bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz tipo II y bloqueo cardíaco de tercer grado (a menos que se haya colocado un marcapasos o un desfibrilador)
  • Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca por la fórmula de Fridericia (QTcF) mayor o igual a 500 milisegundos (mseg) en pacientes con QRS <120 mseg y QTcF mayor o igual a 530 mseg en pacientes con QRS mayor o igual a 120 mseg.

• Enfermedad cardíaca inestable o potencialmente mortal: se excluirían los sujetos con cualquiera de los siguientes en la selección (Visita 1):

  • Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
  • Arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal que requiere intervención en los últimos 3 meses
  • Insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Efectos antimuscarínicos: los sujetos con una afección médica como glaucoma de ángulo estrecho, retención urinaria, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga solo deben incluirse si, en opinión del investigador, el beneficio supera el riesgo y si la afección no contraindicaría la participación en el estudio.
• Cáncer: Sujetos con carcinoma que no ha estado en remisión completa durante al menos 5 años. Los sujetos que han tenido carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células escamosas y carcinoma de células basales de la piel no serían excluidos en base al período de espera de 5 años si el sujeto se considera curado por el tratamiento.
• Cuestionable validez del consentimiento: Sujetos con antecedentes de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, poca motivación u otras condiciones que limitarán la validez del consentimiento informado para participar en el estudio.
• Medicación previa a la espirometría: Sujetos que médicamente no pueden retener su salbutamol durante el período de 6 horas requerido antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
• Abuso de drogas/alcohol: Sujetos con antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años.
• Alergia o hipersensibilidad: Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier corticosteroide, anticolinérgico/antagonista del receptor muscarínico, beta-agonista, lactosa/proteína láctea severa o estearato de magnesio.
• Consumo de tabaco: Sujetos que son: Fumadores actuales (definidos como sujetos que han usado productos de tabaco inhalados dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1 [es decir, cigarrillos, cigarrillos electrónicos/vapeo, puros o tabaco de pipa]); Exfumadores con antecedentes de tabaquismo de más de 10 paquetes por año (p. ej., más de 20 cigarrillos/día durante 10 años).
• Incumplimiento: Sujetos en riesgo de incumplimiento o incapaces de cumplir con los procedimientos del estudio. Cualquier enfermedad, discapacidad o ubicación geográfica que limitaría el cumplimiento de las visitas programadas.
• Afiliación con el sitio del Investigador: Investigadores del estudio, subinvestigadores, coordinadores del estudio, empleados de un Investigador participante o sitio del estudio, o familiares inmediatos de los mencionados anteriormente que estén involucrados en este estudio.
• Incapacidad para leer: en opinión del investigador, cualquier sujeto que no pueda leer y/o no pueda completar los materiales relacionados con el estudio.

Criterios de inclusión final del periodo de rodaje (Visita 2)

• Terapia de mantenimiento del asma: Sin cambios en la terapia de mantenimiento del asma (excluyendo el aerosol de inhalación de salbutamol proporcionado en la Visita 1) y el estado de control durante el período de preinclusión. El Cuestionario de control del asma (ACQ-6 en la selección y ACQ-7 al final del período de preinclusión) se utilizará para evaluar el estado de control del asma, es decir, 0,75 puntos muestra control y >0,75 muestra no bien controlado.

• Condiciones/antecedentes médicos concurrentes: prueba de función hepática en la visita 1

  • ALT <2 x límite superior de lo normal (ULN)
  • ALP menor o igual a 1.5 x ULN
  • Bilirrubina menor o igual a 1,5 x ULN (la bilirrubina aislada >1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35 %)

Criterios de exclusión final del periodo de rodaje (Visita 2)

• Infección respiratoria: Ocurrencia de una infección bacteriana o viral sospechada o documentada por cultivo del tracto respiratorio superior o inferior, los senos paranasales o el oído medio durante el período de preinclusión que condujo a un cambio en el control del asma o, en opinión del investigador, se espera que afecte el estado de asma del sujeto o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Exacerbación grave del asma: Evidencia de una exacerbación grave durante la selección o el período de preinclusión, definida como el deterioro del asma que requiere el uso de corticosteroides sistémicos (tabletas, suspensión o inyección) durante al menos 3 días o una hospitalización o emergencia visita al departamento por asma que requirió corticoides sistémicos.
• Anomalías en las pruebas de laboratorio: Evidencia de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativas durante la selección o el período inicial que siguen siendo anormales después de repetir el análisis y no se cree que se deban a la(s) enfermedad(es) presente(s). Cada investigador utilizará su propia discreción para determinar la importancia clínica de la anomalía.
• No hay restricción en la dieta en este estudio.
• No se permitirá el uso de productos de tabaco desde la evaluación hasta después de la última visita de seguimiento. La cafeína y el alcohol están permitidos ad libitum.
• No hay restricción en la actividad en este estudio.