A fix dózisú kombinált terápia flutikazon-furoát/umeklidinium-bromid/vilanterol-trifenatát hosszú távú biztonságossági vizsgálata asztmában szenvedő japán alanyoknál

Bevételi kritériumok a tájékozott beleegyezés időpontjában (0. látogatás) és a szűréskor (1. látogatás).

• Életkor: A résztvevőnek a beleegyezés aláírásakor legalább 18 évesnek kell lennie.
• Etnikai hovatartozás: japán
• Diagnózis: Azok az alanyok, akiknél az Országos Egészségügyi Intézet (National Institutes of Health) meghatározása szerint asztmával diagnosztizáltak legalább egy évvel a beleegyezés megadása előtt.
• Jelenlegi asztma fenntartó terápia: Azok a járóbetegek jogosultak, akik ICS+LABA-t vagy ICS+LABA＋LAMA-t kaptak, asztmakontroll státuszban nem megfelelően kontrollált ICS-sel (közepes dózisú) +LABA; Nem jól szabályozott ICS (nagy dózisú) +LABA vagy ICS (közepes dózis) + LABA + LAMA szabályozott; Nem jól szabályozható az ICS (közepes dózisú) +LABA + LAMA; Kontrollált ICS (nagy dózisú) + LABA + LAMA rendre, stabil adagolási rendben és dózisban legalább 4 hétig a szűrővizit előtt (1. vizit) (közepes és magas dózisú ICS-vel, amelyet a japán irányelvek [JGL] határoznak meg). Az asztma kontroll kérdőívet (ACQ-6) az asztma kontrollállapotának értékelésére használjuk az 1. vizit (szűrővizit) alkalmával (azaz a 0,75-nél kisebb vagy azzal egyenlő pontszám kontrollált és >0,75 nem jól kontrollált).
• Rövid hatású béta-agonisták (SABA-k): Minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy a jelenlegi SABA-inhalátort szalbutamol aeroszolos inhalátorra cserélje ki az 1. látogatás során, szükség szerint a vizsgálat időtartama alatt. Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy a klinikai látogatás előtt legalább 6 órával visszatartsák a szalbutamolt.
• Nem: Férfi és/vagy nő: Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem fogamzóképes nő (WOCBP) vagy WOCBP, aki vállalja, hogy követi. a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatás a szűrővizsgálattól az utolsó adag vizsgálati gyógyszeres kezelésig és a nyomon követési látogatás befejezéséig.
• Tájékozott hozzájárulás: képes aláírt, tájékozott beleegyezés megadására, amely magában foglalja a tájékozott hozzájárulási űrlapon (ICF) felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok a tájékozott beleegyezés időpontjában (0. látogatás) és a szűréskor (1. látogatás).

• Tüdőgyulladás: Mellkasröntgen dokumentált tüdőgyulladás az 1. látogatást megelőző 6 hétben.
• Asztma exacerbációja: Bármilyen asztma exacerbációja, amely az 1. látogatást megelőző 6 hétben az asztma fenntartó kezelésének megváltoztatását igényli.
• COPD: Olyan alanyok, akiknél krónikus obstruktív tüdőbetegséget diagnosztizáltak a Globális Kezdeményezés a Krónikus Obstruktív Tüdőbetegségért (GOLD 2016) irányelvei szerint, beleértve a kockázati tényezőknek való kitettséget (például dohányfüst, munkahelyi por és vegyszerek, otthoni főzésből származó füst). és fűtési tüzelőanyagok) (dohányfüsthez); szalbutamol utáni erőltetett kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1)/forced vital kapacitás (FVC) arány <0,70, és a szalbutamol utáni FEV1 az előre jelzett normál értékek 70%-ánál kisebb vagy azzal egyenlő (az 1. vizit előtti diagnózis elfogadható); A betegség 40 éves kor felett vagy azzal egyenlő.
• Egyidejű légzőszervi betegségek: Olyan személyek, akiknél jelenleg fennáll a tüdőgyulladás, az aktív tuberkulózis, a tüdőrák, a jelentős bronchiectasis, a szarkoidózis, a tüdőfibrózis, a pulmonalis hypertonia, az intersticiális tüdőbetegségek vagy az asztmán kívüli egyéb aktív tüdőbetegségek vagy rendellenességek.
• A tüdőgyulladás kockázati tényezői: Immunszuppresszió (pl. HIV, lupus) vagy a tüdőgyulladás egyéb kockázati tényezői (például a felső légutak szabályozását befolyásoló neurológiai rendellenességek, mint például a Parkinson-kór, myasthenia gravis). A potenciálisan magas kockázatú (például nagyon alacsony testtömeg-indexű (BMI), súlyosan alultáplált vagy nagyon alacsony FEV1-értékkel rendelkező) betegek csak a vizsgáló döntése alapján kerülnek bevonásra.
• Egyéb betegségek/rendellenességek: Olyan alanyok, akiknek történelmi vagy jelenlegi bizonyítékai klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, neurológiai, pszichiátriai, vese-, máj-, immunológiai, gyomor-bélrendszeri, urogenitális, idegrendszeri, izom-csontrendszeri, bőr-, érzékszervi, endokrin (beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget vagy pajzsmirigybetegséget is) vagy hematológiai ellenőrizetlen rendellenességek. Szignifikánsnak minősül minden olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint az alany biztonságát veszélyeztetné a részvétel révén, vagy amely befolyásolná a hatékonysági vagy biztonsági elemzést, ha a betegség/állapot a vizsgálat során súlyosbodna.
• Instabil májbetegség, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság, cirrhosis, ismert epeúti rendellenességek határoznak meg (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket). Megjegyzés: Krónikus hepatitis B és C stabil hepatitis B elfogadhatók, ha a tantárgy egyébként megfelel a felvételi feltételeknek.

• Klinikailag jelentős EKG-eltérés: A szűrés során végzett 12 elvezetéses EKG klinikailag jelentős eltérésének bizonyítéka. A vizsgáló megállapítja az egyes kóros EKG-lelet klinikai jelentőségét az alany kórelőzményéhez képest, és kizárja azokat a vizsgálati alanyokat, akiket indokolatlan kockázatnak jelentene a vizsgálatban való részvétel. A kóros és klinikailag szignifikáns lelet egy 12 elvezetéses nyomkövetés, amely a következők bármelyikeként értelmezhető, de nem kizárólagosan:

  • Pitvarfibrilláció (AF) gyors kamrai frekvenciával >120 ütés percenként (bpm)
  • Tartós vagy nem tartós kamrai tachycardia (VT)
  • Másodfokú szívblokk Mobitz II típusú és harmadfokú szívblokk (kivéve, ha pacemakert vagy defibrillátort helyeztek be)
  • A Fridericia-képlettel (QTcF) korrigált QT-intervallum 500 msec-nél nagyobb vagy egyenlő QRS-nél (msec), olyan betegeknél, akiknél QRS <120 msec, és QTcF 530 msec-nél nagyobb vagy egyenlő 120 msec-nél nagyobb QRS-ben szenvedő betegeknél.

• Instabil vagy életveszélyes szívbetegség: kizárják azokat az alanyokat, akiknél a szűrés során (1. vizit) a következők bármelyike ​​van:

  • Szívinfarktus vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban
  • Instabil vagy életveszélyes szívritmuszavar, amely beavatkozást igényel az elmúlt 3 hónapban
  • New York Heart Association (NYHA) IV. osztályú szívelégtelenség
• Antimuszkarin hatások: Az olyan egészségügyi állapotú alanyok, mint a szűk zugú glaukóma, a vizeletretenció, a prosztata hipertrófia vagy a hólyagnyak elzáródása, csak akkor vonhatók be, ha a vizsgáló véleménye szerint az előny meghaladja a kockázatot, és az állapot nem ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.
• Rák: Olyan karcinómában szenvedő személyek, akik legalább 5 éve nem voltak teljes remisszióban. Azok az alanyok, akiknek in situ méhnyakrákja, laphámsejtes karcinómája és bazális sejtes karcinómája volt a bőrön, nem zárhatók ki az 5 éves várakozási idő alapján, ha az alany kezeléssel gyógyultnak tekinthető.
• A beleegyezés megkérdőjelezhető érvényessége: Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében pszichiátriai betegség, intellektuális hiányosság, gyenge motiváció vagy egyéb olyan állapot áll fenn, amely korlátozza a tájékozott beleegyezés érvényességét a vizsgálatban való részvételre.
• Gyógyszeres kezelés a spirometriát megelőzően: Azok az alanyok, akik orvosilag nem tudják visszatartani a szalbutamolt a spirometriás vizsgálat előtt szükséges 6 órán keresztül minden vizsgálati látogatás alkalmával.
• Kábítószerrel/alkohollal való visszaélés: Olyan alanyok, akiknek az elmúlt 2 évben ismert vagy gyaníthatóan alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélése volt.
• Allergia vagy túlérzékenység: Bármely kortikoszteroiddal, antikolinerg/muszkarin receptor antagonistával, béta-agonistával, laktózzal/súlyos tejfehérjével vagy magnézium-sztearáttal szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében szerepel.
• Dohányfogyasztás: Azok az alanyok, akik: Jelenleg dohányoznak (azok az alanyok, akik az 1. látogatást megelőző 12 hónapban belélegzett dohánytermékeket használtak [azaz cigarettát, e-cigarettát/gőzölést, szivart vagy pipadohányt]); Korábbi dohányosok, akiknek dohányzási múltja több mint 10 csomagév (pl. több mint 20 cigaretta/nap 10 évig).
• Nem megfelelőség: Azok a személyek, akiknél fennáll a meg nem felelés veszélye, vagy akik nem tudnak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak. Bármilyen fogyatékosság, fogyatékosság vagy földrajzi hely, amely korlátozza a tervezett látogatások betartását.
• Kapcsolat a vizsgáló helyszínével: Vizsgálati nyomozók, alkutatók, vizsgálati koordinátorok, egy részt vevő vizsgáló vagy vizsgálati helyszín alkalmazottai vagy a fent említettek közvetlen családtagjai, akik részt vesznek ebben a vizsgálatban.
• Olvasási képtelenség: A nyomozó véleménye szerint minden olyan alany, aki nem tud olvasni és/vagy nem tudna a tanulmányokhoz kapcsolódó anyagokat kitölteni.

Bevételi feltételek a befutási időszak vége (2. látogatás)

• Asztma fenntartó terápia: Nem változik az asztma fenntartó terápiája (kivéve az 1. vizit alkalmával biztosított szalbutamol inhalációs aeroszolt) és a kontroll állapotot a bejáratási időszakban. Az asztma kontroll kérdőívét (ACQ-6 a szűréskor és ACQ-7 a befutási időszak végén) használják az asztma kontrollállapotának értékelésére, azaz 0,75 pont azt mutatja, hogy kontrollált, és >0,75 pont nem jól kontrollált.

• Egyidejű állapotok/kórtörténet: Májfunkciós vizsgálat a Visit1 alkalmával

  • ALT < a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
  • ALP kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN
  • Bilirubin legfeljebb 1,5 x ULN (izolált bilirubin > 1,5 x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin < 35%)

Kizárási feltételek a befutási időszak vége (2. látogatás)

• Légúti fertőzés: A felső vagy alsó légúti, orrmelléküreg vagy középfül tenyésztéssel dokumentált vagy gyanús bakteriális vagy vírusos fertőzésének előfordulása a bejáratási időszakban, amely az asztma kezelésében megváltozott, vagy a Vizsgáló véleménye szerint várhatóan befolyásolja az alany asztmás állapotát vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Súlyos asztma exacerbáció: Súlyos exacerbáció bizonyítéka a szűrés vagy a bejáratási időszak alatt, amely az asztma állapotának súlyosbodását jelenti, amely szisztémás kortikoszteroidok (tabletta, szuszpenzió vagy injekció) legalább 3 napos alkalmazását, vagy fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy sürgősségi ellátást tesz szükségessé. osztálylátogatás szisztémás kortikoszteroidokat igénylő asztma miatt.
• Laboratóriumi vizsgálati eltérések: A szűrés vagy a bejáratási időszak alatti klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálatok bizonyítéka, amelyek az ismételt elemzés során továbbra is kórosak, és feltételezhetően nem a jelenlévő betegség(ek)ből adódnak. Minden vizsgáló saját belátása szerint határozza meg a rendellenesség klinikai jelentőségét.
• Ebben a tanulmányban nincs korlátozás az étrendre vonatkozóan.
• A dohánytermékek fogyasztása a szűréstől az utolsó utóellenőrzésig nem engedélyezett. A koffein és az alkohol ad libitum megengedett.
• Ebben a tanulmányban nincs korlátozás a tevékenységre.