Dlouhodobá bezpečnostní studie fixní kombinované terapie flutikason furoát/umeklidinium bromid/vilanterol trifenatát u japonských pacientů s astmatem

Kritéria pro zařazení v době informovaného souhlasu (návštěva 0) a při screeningu (1. návštěva).

• Věk: Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Etnická příslušnost: Japonci
• Diagnóza: Subjekty s diagnózou astmatu, jak je definována National Institutes of Health alespoň jeden rok před poskytnutím informovaného souhlasu.
• Současná udržovací léčba astmatu: Ambulantní pacienti jsou způsobilí, pokud dostali IKS+LABA nebo IKS+LABA＋LAMA se statusem kontroly astmatu jako Nedostatečně kontrolovaná s IKS (střední dávka) + LABA; není dobře kontrolována pomocí IKS (vysoká dávka) + LABA nebo kontrolována pomocí IKS (střední dávka) + LABA + LAMA; Nedostatečná kontrola pomocí IKS (střední dávka) + LABA + LAMA; Kontrolováno pomocí IKS (vysoká dávka) + LABA + LAMA ve stabilním režimu a dávkování po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1) (se střední až vysokou dávkou IKS definované japonskými směrnicemi [JGL]). Dotazník kontroly astmatu (ACQ-6) bude použit pro hodnocení stavu kontroly astmatu při návštěvě 1 (screeningová návštěva) (tj. méně než nebo rovno 0,75 bodu ukazuje kontrolované a > 0,75 ukazuje nedostatečně kontrolované).
• Krátkodobě působící beta agonisté (SABA): Všichni jedinci musí být schopni nahradit svůj současný SABA inhalátor aerosolovým inhalátorem salbutamolu při návštěvě 1 podle potřeby po dobu trvání studie. Subjekty by měly být schopny vynechat salbutamol alespoň 6 hodin před návštěvou kliniky.
• Pohlaví: Muž a/nebo žena: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Není žena ve fertilním věku (WOCBP) nebo WOCBP, která souhlasí s následováním. antikoncepční pokyny od screeningové návštěvy až po poslední dávku studovaného léku a dokončení následné návštěvy.
• Informovaný souhlas: schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení v době informovaného souhlasu (návštěva 0) a při screeningu (1. návštěva).

• Pneumonie: Rentgenem hrudníku dokumentovaná pneumonie během 6 týdnů před návštěvou 1.
• Exacerbace astmatu: Jakákoli exacerbace astmatu vyžadující změnu v udržovací léčbě astmatu během 6 týdnů před návštěvou 1.
• CHOPN: Subjekty s diagnózou chronické obstrukční plicní nemoci podle pokynů Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD 2016), včetně anamnézy vystavení rizikovým faktorům (tj. zejména tabákovému kouři, pracovnímu prachu a chemikáliím, kouři z domácí kuchyně a topná paliva) (pro tabákový kouř); Poměr usilovně vydechovaného objemu po salbutamolu za 1 sekundu (FEV1)/usilované vitální kapacity (FVC) <0,70 a FEV1 po salbutamolu nižší nebo rovný 70 % předpokládaných normálních hodnot (diagnóza před návštěvou 1 přijatelná); Nástup onemocnění vyšší nebo rovný 40 letům věku.
• Souběžné respirační poruchy: Subjekty se současnými známkami pneumonie, aktivní tuberkulózy, rakoviny plic, významné bronchiektázie, sarkoidózy, plicní fibrózy, plicní hypertenze, intersticiálních plicních onemocnění nebo jiných aktivních plicních onemocnění nebo abnormalit jinými než astma.
• Rizikové faktory pro pneumonii: Imunitní suprese (např. HIV, lupus) nebo jiné rizikové faktory pro pneumonii (např. neurologické poruchy ovlivňující kontrolu horních cest dýchacích, jako je Parkinsonova choroba, myasthenia gravis). Pacienti s potenciálně vysokým rizikem (např. s velmi nízkým indexem tělesné hmotnosti (BMI), těžce podvyživení nebo velmi nízkým FEV1) budou zařazeni pouze na základě uvážení zkoušejícího.
• Jiná onemocnění/abnormality: Subjekty s historickými nebo současnými důkazy klinicky významných kardiovaskulárních, neurologických, psychiatrických, ledvinových, jaterních, imunologických, gastrointestinálních, urogenitálních, nervových, muskuloskeletálních, kožních, senzorických, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetu nebo onemocnění štítné žlázy) nebo hematologických abnormality, které jsou nekontrolovatelné. Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu prostřednictvím účasti nebo které by ovlivnilo analýzu účinnosti nebo bezpečnosti, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil.
• Nestabilní onemocnění jater, jak je definováno přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémií, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky, cirhózy, známých abnormalit žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů). Poznámka: Chronická stabilní hepatitida B a C jsou přijatelné, pokud předmět jinak splňuje vstupní kritéria.

• Klinicky významná abnormalita EKG: Důkaz klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG provedeném během screeningu. Zkoušející určí klinický význam každého abnormálního EKG nálezu ve vztahu k anamnéze subjektu a vyloučí subjekty, které by účastí ve studii byly vystaveny nepřiměřenému riziku. Abnormální a klinicky významný nález je definován jako 12-svodové trasování, které je interpretováno jako, ale bez omezení na, kterékoli z následujících:

  • Fibrilace síní (AF) s rychlou komorovou frekvencí > 120 tepů za minutu (bpm)
  • Setrvalá nebo nesetrvalá ventrikulární tachykardie (VT)
  • Srdeční blok druhého stupně Mobitz typu II a srdeční blok třetího stupně (pokud nebyl zaveden kardiostimulátor nebo defibrilátor)
  • QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiova vzorce (QTcF) větší nebo rovný 500 milisekundám (ms) u pacientů s QRS <120 ms a QTcF větším nebo rovným 530 ms u pacientů s QRS větším nebo rovným 120 ms.

• Nestabilní nebo život ohrožující srdeční onemocnění: subjekty s některou z následujících při screeningu (návštěva 1) budou vyloučeny:

  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících
  • Nestabilní nebo život ohrožující srdeční arytmie vyžadující intervenci v posledních 3 měsících
  • New York Heart Association (NYHA) Srdeční selhání třídy IV
• Antimuskarinové účinky: Jedinci se zdravotním stavem, jako je glaukom s úzkým úhlem, retence moči, hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře, by měli být zahrnuti pouze v případě, že podle názoru zkoušejícího přínos převáží nad rizikem a že tento stav nebude kontraindikovat účast ve studii.
• Rakovina: Subjekty s karcinomem, který nebyl v úplné remisi po dobu alespoň 5 let. Subjekty, které měly karcinom in situ děložního čípku, spinocelulární karcinom a bazocelulární karcinom kůže, by nebyly vyloučeny na základě 5leté čekací doby, pokud byl subjekt považován za vyléčený léčbou.
• Sporná platnost souhlasu: Subjekty s anamnézou psychiatrického onemocnění, intelektuální nedostatečností, špatnou motivací nebo jinými stavy, které budou omezovat platnost informovaného souhlasu s účastí ve studii.
• Medikace před spirometrií: Jedinci, kteří nejsou z lékařského hlediska schopni vydržet svůj salbutamol po dobu 6 hodin, která je nutná před spirometrickým testováním při každé studijní návštěvě.
• Zneužívání drog/alkoholu: Subjekty se známou nebo suspektní anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech.
• Alergie nebo přecitlivělost: Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na jakýkoli kortikosteroid, anticholinergní/antagonistu muskarinových receptorů, beta-agonistu, laktózu/závažnou mléčnou bílkovinu nebo stearát hořečnatý.
• Užívání tabáku: Subjekty, které jsou: Současní kuřáci (definovaní jako subjekty, které užily inhalační tabákové výrobky během 12 měsíců před návštěvou 1 [tj. cigarety, e-cigarety/vaping, doutníky nebo dýmkový tabák]); Bývalí kuřáci s historií kouření delší než rovných 10 let balení (např. více než rovných 20 cigaret/den po dobu 10 let).
• Nesoulad: Subjekty ohrožené nedodržením nebo neschopné dodržovat postupy studie. Jakákoli nemoc, postižení nebo zeměpisná poloha, která by omezovala dodržování pravidel pro plánované návštěvy.
• Přidružení k místu zkoušejícího: Zkoušející, dílčí zkoušející, koordinátoři studie, zaměstnanci zúčastněného zkoušejícího nebo místa studie nebo nejbližší rodinní příslušníci výše uvedených, kteří se podílejí na této studii.
• Neschopnost číst: Podle názoru zkoušejícího každý subjekt, který není schopen číst a/nebo by nebyl schopen dokončit materiály související se studiem.

Kritéria zahrnutí konec zaváděcího období (návštěva 2)

• Udržovací terapie astmatu: Žádné změny v udržovací léčbě astmatu (s výjimkou inhalačního aerosolu salbutamolu poskytnutého při návštěvě 1) a kontrolního stavu během období záběhu. K hodnocení stavu kontroly astmatu bude použit dotazník kontroly astmatu (ACQ-6 při screeningu a ACQ-7 na konci zaváděcího období), tj. 0,75 bodu ukazuje kontrolované a >0,75 ukazuje, že není dobře kontrolované.

• Souběžné stavy/lékařská anamnéza: Test jaterních funkcí při návštěvě 1

  • ALT <2 x horní hranice normálu (ULN)
  • ALP menší nebo rovno 1,5 x ULN
  • Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %)

Kritéria vyloučení konec zaváděcího období (návštěva 2)

• Respirační infekce: Výskyt kultivačně zdokumentované nebo suspektní bakteriální nebo virové infekce horních nebo dolních cest dýchacích, dutin nebo středního ucha během období záběhu, který vedl ke změně léčby astmatu, nebo podle názoru zkoušejícího očekává se, že ovlivní stav astmatu subjektu nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Těžká exacerbace astmatu: Důkaz těžké exacerbace během screeningu nebo zaváděcího období, definované jako zhoršení astmatu vyžadující užívání systémových kortikosteroidů (tablety, suspenze nebo injekce) po dobu nejméně 3 dnů nebo hospitalizaci pacienta nebo pohotovost návštěva oddělení kvůli astmatu, která vyžadovala systémové kortikosteroidy.
• Abnormality laboratorních testů: Důkazy o klinicky významných abnormálních laboratorních testech během screeningu nebo zaváděcího období, které jsou stále abnormální po opakované analýze a nepředpokládá se, že by byly způsobeny přítomným onemocněním (přítomnými chorobami). Každý zkoušející použije své vlastní uvážení při stanovení klinického významu abnormality.
• V této studii není žádné omezení stravy.
• Užívání tabákových výrobků nebude povoleno od screeningu až do poslední následné návštěvy. Kofein a alkohol jsou povoleny ad libitum.
• V této studii není žádné omezení aktivity.