Een veiligheidsonderzoek op lange termijn naar combinatietherapie met een vaste dosis Fluticasonfuroaat/Umeclidiniumbromide/Vilanteroltrifenataat bij Japanse proefpersonen met astma

Inclusiecriteria op het moment van geïnformeerde toestemming (Bezoek 0) en bij screening (Bezoek 1).

• Leeftijd: Deelnemer moet 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Etniciteit: Japans
• Diagnose: Proefpersonen met een diagnose van astma zoals gedefinieerd door de National Institutes of Health ten minste één jaar voorafgaand aan het verlenen van geïnformeerde toestemming.
• Huidige astma-onderhoudstherapie: poliklinische patiënten komen in aanmerking als ze ICS+LABA of ICS+LABA+LAMA hebben gekregen met de astmacontrolestatus Niet goed onder controle met ICS (middelmatige dosis) +LABA; Niet goed onder controle met ICS (hoge dosis) +LABA of Gecontroleerd met ICS (middelhoge dosis) +LABA + LAMA; Niet goed onder controle met ICS (middeldosis) +LABA + LAMA; Gecontroleerd met respectievelijk ICS (hoge dosis) +LABA + LAMA in stabiel regime en dosering gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (Bezoek 1) (met gemiddelde tot hoge dosis ICS gedefinieerd door de Japanse richtlijnen [JGL]). Astmabeheersingsvragenlijst (ACQ-6) zal worden gebruikt voor de beoordeling van de controlestatus van astma bij bezoek 1 (screeningsbezoek) (d.w.z. minder dan of gelijk aan 0,75 punten betekent onder controle en > 0,75 punten betekent niet goed onder controle).
• Kortwerkende bèta-agonisten (SABA's): Alle proefpersonen moeten hun huidige SABA-inhalator kunnen vervangen door een salbutamol-aerosol-inhalator bij bezoek 1, indien nodig voor de duur van het onderzoek. Proefpersonen moeten salbutamol ten minste 6 uur voorafgaand aan het bezoek aan de kliniek kunnen achterhouden.
• Geslacht: Man en/of vrouw: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of een WOCBP die ermee instemt te volgen de anticonceptiebegeleiding vanaf het screeningsbezoek tot na de laatste dosis studiemedicatie en afronding van het vervolgbezoek.
• Geïnformeerde toestemming: in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).

Uitsluitingscriteria op het moment van geïnformeerde toestemming (Bezoek 0) en bij screening (Bezoek 1).

• Longontsteking: Op röntgenfoto's van de borst gedocumenteerde longontsteking in de 6 weken voorafgaand aan bezoek 1.
• Astma-exacerbatie: elke astma-exacerbatie die een verandering in onderhoudsbehandeling voor astma vereist in de 6 weken voorafgaand aan bezoek 1.
• COPD: Proefpersonen met de diagnose chronische obstructieve longziekte, volgens de richtlijnen van het Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD 2016), inclusief geschiedenis van blootstelling aan risicofactoren (d.w.z. met name tabaksrook, beroepsstof en chemicaliën, rook van thuis koken en verwarmingsbrandstoffen) (voor tabaksrook); post-salbutamol geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) ratio van <0,70 en een post-salbutamol FEV1 van minder dan of gelijk aan 70% van de voorspelde normale waarden (diagnose voorafgaand aan bezoek 1 acceptabel); Aanvang van de ziekte groter dan of gelijk aan 40 jaar.
• Gelijktijdige ademhalingsstoornissen: proefpersonen met actueel bewijs van longontsteking, actieve tuberculose, longkanker, significante bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie, interstitiële longziekten of andere actieve longziekten of andere afwijkingen dan astma.
• Risicofactoren voor longontsteking: Immuunonderdrukking (bijv. HIV, lupus) of andere risicofactoren voor longontsteking (bijv. neurologische aandoeningen die de controle over de bovenste luchtwegen beïnvloeden, zoals de ziekte van Parkinson, myasthenia gravis). Patiënten met een mogelijk hoog risico (bijv. zeer lage body mass index (BMI), ernstig ondervoed of zeer lage FEV1) worden alleen opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker.
• Andere ziekten/afwijkingen: proefpersonen met historisch of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, gastro-intestinale, urogenitale, zenuwstelsel-, musculoskeletale, huid-, sensorische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklieraandoeningen) of hematologische afwijkingen die niet onder controle zijn. Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
• Instabiele leverziekte zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices of aanhoudende geelzucht, cirrose, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen). Opmerking: chronische stabiele hepatitis B en C zijn acceptabel als het onderwerp verder voldoet aan de toelatingscriteria.

• Klinisch significante ECG-afwijking: bewijs van een klinisch significante afwijking in het 12-afleidingen ECG uitgevoerd tijdens de screening. De onderzoeker zal de klinische significantie bepalen van elke abnormale ECG-bevinding in relatie tot de medische geschiedenis van de proefpersoon en proefpersonen uitsluiten die een onnodig risico zouden lopen door deel te nemen aan het onderzoek. Een abnormale en klinisch significante bevinding wordt gedefinieerd als een tracering van 12 afleidingen die wordt geïnterpreteerd als, maar niet beperkt tot, een van de volgende:

  • Boezemfibrilleren (AF) met snelle ventriculaire frequentie >120 slagen per minuut (bpm)
  • Aanhoudende of niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT)
  • Tweedegraads hartblok Mobitz type II en derdegraads hartblok (tenzij een pacemaker of defibrillator was geplaatst)
  • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) groter dan of gelijk aan 500 milliseconden (msec) bij patiënten met QRS <120 msec en QTcF groter dan of gelijk aan 530 msec bij patiënten met QRS groter dan of gelijk aan 120 msec.

• Onstabiele of levensbedreigende hartziekte: patiënten met een van de volgende symptomen bij screening (bezoek 1) worden uitgesloten:

  • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden
  • Instabiele of levensbedreigende hartritmestoornissen die in de laatste 3 maanden een interventie vereisen
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse IV hartfalen
• Antimuscarinerge effecten: proefpersonen met een medische aandoening zoals nauwekamerhoekglaucoom, urineretentie, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie mogen alleen worden opgenomen als naar de mening van de onderzoeker het voordeel opweegt tegen het risico en de aandoening geen contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek.
• Kanker: proefpersonen met carcinoom dat gedurende ten minste 5 jaar niet in volledige remissie is geweest. Proefpersonen die carcinoom in situ van de cervix, plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid hebben gehad, zouden niet worden uitgesloten op basis van de wachttijd van 5 jaar als de proefpersoon door behandeling als genezen wordt beschouwd.
• Twijfelachtige geldigheid van toestemming: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte, intellectuele achterstand, slechte motivatie of andere aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken.
• Medicatie voorafgaand aan spirometrie: Proefpersonen die medisch niet in staat zijn om hun salbutamol in te houden gedurende de periode van 6 uur die vereist is voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.
• Drugs-/alcoholmisbruik: proefpersonen met een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Allergie of overgevoeligheid: een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor corticosteroïden, anticholinergica/muscarinereceptorantagonisten, bèta-agonisten, lactose/ernstig melkeiwit of magnesiumstearaat.
• Tabaksgebruik: Proefpersonen die: Huidige rokers zijn (gedefinieerd als proefpersonen die inhalatietabaksproducten hebben gebruikt in de 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 [d.w.z. sigaretten, e-sigaretten/vapen, sigaren of pijptabak]); Voormalige rokers met een rookgeschiedenis van meer dan gelijk aan 10 pakjaren (bijv. meer dan gelijk aan 20 sigaretten/dag gedurende 10 jaar).
• Niet-naleving: Proefpersonen die het risico lopen de studieprocedures niet na te leven of niet kunnen naleven. Elke ziekte, handicap of geografische locatie die de naleving van geplande bezoeken zou beperken.
• Affiliatie met Investigator site: Onderzoekers, subonderzoekers, studiecoördinatoren, medewerkers van een deelnemende Investigator of studiesite, of naaste familieleden van voornoemde die betrokken zijn bij dit onderzoek.
• Onvermogen om te lezen: Naar de mening van de Onderzoeker, elke proefpersoon die niet kan lezen en/of studiegerelateerd materiaal niet kan voltooien.

Opnamecriteria einde van de inloopperiode (Bezoek 2)

• Astma-onderhoudstherapie: geen veranderingen in astma-onderhoudstherapie (exclusief salbutamol-inhalatie-aerosol geleverd bij bezoek 1) en controlestatus tijdens de inloopperiode. Astmabeheersingsvragenlijst (ACQ-6 bij screening en ACQ-7 aan het einde van de inloopperiode) zal worden gebruikt voor de beoordeling van de controlestatus van astma, d.w.z. 0,75 punten geeft aan dat het onder controle is en >0,75 geeft aan dat het niet goed onder controle is.

• Gelijktijdige aandoeningen/medische voorgeschiedenis: Leverfunctietest bij Visit1

  • ALAT <2 x bovengrens van normaal (ULN)
  • ALP kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN
  • Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)

Uitsluitingscriteria einde van de inloopperiode (Bezoek 2)

• Ademhalingsinfectie: optreden van een in cultuur gedocumenteerde of vermoede bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor tijdens de inloopperiode die leidde tot een verandering in de behandeling van astma of, naar de mening van de onderzoeker, zal naar verwachting de astmastatus van de proefpersoon of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden.
• Ernstige astma-exacerbatie: bewijs van een ernstige exacerbatie tijdens de screening of de inloopperiode, gedefinieerd als verslechtering van astma waarvoor het gebruik van systemische corticosteroïden (tabletten, suspensie of injectie) gedurende ten minste 3 dagen of een opname in een ziekenhuis of een noodsituatie nodig is afdelingsbezoek vanwege astma waarvoor systemische corticosteroïden nodig waren.
• Afwijkingen in laboratoriumtests: bewijs van klinisch significante abnormale laboratoriumtests tijdens de screening of de inloopperiode die bij herhaalde analyse nog steeds abnormaal zijn en waarvan wordt aangenomen dat ze niet het gevolg zijn van een aanwezige ziekte(n). Elke onderzoeker zal zijn/haar eigen discretie gebruiken bij het bepalen van de klinische significantie van de afwijking.
• Er is geen beperking op dieet in deze studie.
• Vanaf de screening tot na het laatste vervolgbezoek is het gebruik van tabaksproducten niet meer toegestaan. Cafeïne en alcohol zijn ad libitum toegestaan.
• Er is geen beperking op de activiteit in deze studie.