Długoterminowe badanie bezpieczeństwa terapii skojarzonej z ustaloną dawką furoinianu flutykazonu/bromku umeklidynium/trifenylooctanu wilanterolu u japońskich pacjentów z astmą

Kryteria włączenia w momencie uzyskania świadomej zgody (Wizyta 0) i podczas badania przesiewowego (Wizyta 1).

• Wiek: Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Pochodzenie etniczne: japońskie
• Diagnoza: osoby z rozpoznaniem astmy, zgodnie z definicją National Institutes of Health, co najmniej rok przed wyrażeniem świadomej zgody.
• Obecna terapia podtrzymująca astmę: Pacjenci ambulatoryjni kwalifikują się, jeśli otrzymali ICS+LABA lub ICS+LABA＋LAMA ze statusem kontroli astmy Niedobrze kontrolowana za pomocą ICS (średnia dawka) + LABA; Niedostateczna kontrola za pomocą ICS (wysoka dawka) +LABA lub Kontrolowana za pomocą ICS (średnia dawka) +LABA + LAMA; Niedostateczna kontrola za pomocą ICS (średnia dawka) + LABA + LAMA; Kontrolowane za pomocą odpowiednio ICS (wysoka dawka) + LABA + LAMA w stałym schemacie i dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową (Wizyta 1) (ze średnią do dużej dawki ICS określonej przez japońskie wytyczne [JGL]). Kwestionariusz kontroli astmy (ACQ-6) zostanie wykorzystany do oceny stanu kontroli astmy podczas Wizyty 1 (wizyta przesiewowa) (tj. mniej niż lub równo 0,75 punktu oznacza, że ​​jest kontrolowana, a > 0,75 wskazuje, że nie jest dobrze kontrolowana).
• Krótkodziałający beta-agoniści (SABA): Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie wymienić dotychczasowy inhalator SABA na salbutamol w postaci inhalatora w aerozolu podczas wizyty 1. w razie potrzeby na czas trwania badania. Pacjenci powinni być w stanie odstawić salbutamol na co najmniej 6 godzin przed wizytą w klinice.
• Płeć: Mężczyzna i/lub kobieta: Uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków: Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji od wizyty przesiewowej do przyjęcia ostatniej dawki badanego leku i zakończenia wizyty kontrolnej.
• Świadoma zgoda: możliwość wyrażenia świadomej zgody w formie pisemnej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF).

Kryteria wykluczenia w momencie wyrażenia świadomej zgody (wizyta 0) i podczas badania przesiewowego (wizyta 1).

• Zapalenie płuc: zapalenie płuc udokumentowane na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej w ciągu 6 tygodni przed wizytą 1.
• Zaostrzenie astmy: Każde zaostrzenie astmy wymagające zmiany leczenia podtrzymującego astmy w ciągu 6 tygodni przed Wizytą 1.
• POChP: osoby z rozpoznaniem przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, zgodnie z wytycznymi Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD 2016), w tym wywiadem narażenia na czynniki ryzyka (tj. zwłaszcza dym tytoniowy, pyły zawodowe i chemikalia, dym z domowej kuchni i paliwa opałowe) (do dymu tytoniowego); stosunek natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) do natężonej pojemności życiowej (FVC) po salbutamolu <0,70 i FEV1 po salbutamolu mniejsze lub równe 70% wartości przewidywanych prawidłowych (rozpoznanie przed pierwszą wizytą akceptowalne); Początek choroby w wieku co najmniej 40 lat.
• Współistniejące zaburzenia układu oddechowego: pacjenci z aktualnymi dowodami zapalenia płuc, czynnej gruźlicy, raka płuc, znacznego rozstrzeni oskrzeli, sarkoidozy, zwłóknienia płuc, nadciśnienia płucnego, śródmiąższowych chorób płuc lub innych czynnych chorób płuc lub nieprawidłowości innych niż astma.
• Czynniki ryzyka zapalenia płuc: Supresja odporności (np. HIV, toczeń) lub inne czynniki ryzyka zapalenia płuc (np. zaburzenia neurologiczne wpływające na kontrolę górnych dróg oddechowych, takie jak choroba Parkinsona, myasthenia gravis). Pacjenci z potencjalnie wysokim ryzykiem (np. z bardzo niskim wskaźnikiem masy ciała (BMI), poważnie niedożywieni lub z bardzo niskim FEV1) zostaną włączeni wyłącznie według uznania badacza.
• Inne choroby/nieprawidłowości: Osoby z historycznymi lub aktualnymi dowodami na istotne klinicznie choroby układu krążenia, neurologiczne, psychiatryczne, nerkowe, wątrobowe, immunologiczne, żołądkowo-jelitowe, moczowo-płciowe, nerwowe, mięśniowo-szkieletowe, skórne, czuciowe, hormonalne (w tym niekontrolowaną cukrzycę lub choroby tarczycy) lub hematologiczne nieprawidłowości, które są niekontrolowane. Istotna jest zdefiniowana jako dowolna choroba, która w opinii Badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez uczestnictwo lub która wpłynęłaby na analizę skuteczności lub bezpieczeństwa, gdyby choroba/stan zaostrzył się podczas badania.
• Niestabilna choroba wątroby definiowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki, marskości wątroby, znanych nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych). Uwaga: Przewlekłe stabilne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C są dopuszczalne, jeśli przedmiot w inny sposób spełnia kryteria wstępne.

• Klinicznie istotna nieprawidłowość w EKG: Dowód na klinicznie istotną nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG wykonanym podczas badania przesiewowego. Badacz określi kliniczne znaczenie każdego nieprawidłowego zapisu EKG w odniesieniu do historii medycznej uczestnika i wykluczy uczestników, którzy byliby narażeni na nadmierne ryzyko poprzez udział w badaniu. Nieprawidłowe i klinicznie istotne odkrycie definiuje się jako zapis 12-odprowadzeniowy, który jest interpretowany jako między innymi którykolwiek z poniższych:

  • Migotanie przedsionków (AF) z szybką częstością komór >120 uderzeń na minutę (bpm)
  • Utrzymujący się lub nieutrzymujący się częstoskurcz komorowy (VT)
  • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia Mobitz typu II i blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia (chyba że wszczepiono rozrusznik serca lub defibrylator)
  • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) większy lub równy 500 milisekund (ms) u pacjentów z QRS <120 ms i odstęp QTcF większy lub równy 530 ms u pacjentów z QRS równy lub większy niż 120 ms.

• Niestabilna lub zagrażająca życiu choroba serca: pacjenci, u których podczas badania przesiewowego (wizyta 1) wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:

  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niestabilna lub zagrażająca życiu arytmia serca wymagająca interwencji w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association (NYHA).
• Działanie przeciwmuskarynowe: Pacjenci ze schorzeniami, takimi jak jaskra z wąskim kątem przesączania, zatrzymanie moczu, przerost gruczołu krokowego lub niedrożność szyi pęcherza moczowego, powinni być włączeni do badania tylko wtedy, gdy w opinii badacza korzyści przewyższają ryzyko, a stan nie stanowi przeciwwskazania do udziału w badaniu.
• Rak: Pacjenci z rakiem, który nie był w całkowitej remisji przez co najmniej 5 lat. Osoby, u których wystąpił rak in situ szyjki macicy, rak płaskonabłonkowy i rak podstawnokomórkowy skóry, nie byłyby wykluczone na podstawie 5-letniego okresu karencji, jeżeli pacjentkę uznano za wyleczoną w wyniku leczenia.
• Wątpliwa ważność zgody: Pacjenci z historią chorób psychicznych, upośledzeniem umysłowym, słabą motywacją lub innymi warunkami, które ograniczają ważność świadomej zgody na udział w badaniu.
• Leki stosowane przed spirometrią: Pacjenci, którzy ze względów medycznych nie są w stanie wstrzymać przyjmowania salbutamolu przez okres 6 godzin wymagany przed wykonaniem spirometrii podczas każdej wizyty w ramach badania.
• Nadużywanie narkotyków/alkoholu: osoby ze znaną lub podejrzewaną historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
• Alergia lub nadwrażliwość: alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek kortykosteroid, lek przeciwcholinergiczny/antagonista receptora muskarynowego, beta-agonista, laktozę/białko mleka lub stearynian magnezu w wywiadzie.
• Używanie tytoniu: Pacjenci, którzy są: Obecnymi palaczami (zdefiniowanymi jako osoby, które używały wyrobów tytoniowych do inhalacji w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Wizytę 1 [tj. papierosy, e-papierosy/vaping, cygara lub tytoń fajkowy]); Byli palacze z historią palenia większą niż 10 paczkolat (np. większą niż 20 papierosów dziennie przez 10 lat).
• Niezgodność: Pacjenci zagrożeni nieprzestrzeganiem procedur lub niezdolni do przestrzegania procedur badania. Jakakolwiek choroba, niepełnosprawność lub położenie geograficzne, które ograniczałyby zgodność z planowanymi wizytami.
• Powiązanie z ośrodkiem badacza: badacze badania, badacze podrzędni, koordynatorzy badania, pracownicy uczestniczącego badacza lub ośrodka badawczego lub członkowie najbliższej rodziny wyżej wymienionych osób zaangażowanych w to badanie.
• Nieumiejętność czytania: w opinii Badacza każdy badany, który nie jest w stanie czytać i/lub nie byłby w stanie ukończyć materiałów związanych z badaniem.

Kryteria włączenia koniec okresu docierania (wizyta 2)

• Terapia podtrzymująca astmę: Brak zmian w leczeniu podtrzymującym astmy (z wyjątkiem salbutamolu w aerozolu wziewnym dostarczonym podczas Wizyty 1) i stanu kontroli w okresie docierania. Kwestionariusz kontroli astmy (ACQ-6 podczas badania przesiewowego i ACQ-7 pod koniec okresu wstępnego) zostanie wykorzystany do oceny stanu kontroli astmy, tj. 0,75 punktu wskazuje na kontrolowaną, a >0,75 na niedostatecznie kontrolowaną.

• Choroby współistniejące/historia medyczna: Badanie czynności wątroby podczas Wizyty 1

  • AlAT <2 x górna granica normy (GGN)
  • ALP mniejsza lub równa 1,5 x GGN
  • Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)

Kryteria wykluczenia koniec okresu docierania (wizyta 2)

• Infekcja dróg oddechowych: Wystąpienie udokumentowanej posiewem lub podejrzewanej infekcji bakteryjnej lub wirusowej górnych lub dolnych dróg oddechowych, zatok lub ucha środkowego w okresie wstępnym, które doprowadziło do zmiany leczenia astmy lub, w opinii badacza, oczekuje się, że wpłynie na stan astmy osobnika lub zdolność osobnika do udziału w badaniu.
• Ciężkie zaostrzenie astmy: Dowód ciężkiego zaostrzenia podczas badania przesiewowego lub okresu wstępnego, zdefiniowanego jako pogorszenie astmy wymagające stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych (tabletki, zawiesina lub zastrzyk) przez co najmniej 3 dni lub hospitalizacji w szpitalu lub nagłego wypadku wizyta w oddziale z powodu astmy wymagającej ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
• Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych: Dowody na klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub okresu wstępnego, które po powtórnej analizie nadal są nieprawidłowe i nie uważa się, że są spowodowane obecną chorobą (chorobami). Każdy Badacz wedle własnego uznania określi znaczenie kliniczne nieprawidłowości.
• W tym badaniu nie ma ograniczeń co do diety.
• Używanie wyrobów tytoniowych nie będzie dozwolone od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej. Kofeina i alkohol są dozwolone ad libitum.
• W tym badaniu nie ma ograniczeń dotyczących aktywności.