Долгосрочное исследование безопасности комбинированной терапии с фиксированными дозами флутиказона фуроата/умеклидиния бромида/вилантерола трифенатата у японских пациентов с астмой

Критерии включения во время получения информированного согласия (посещение 0) и при скрининге (посещение 1).

• Возраст: участник должен быть старше 18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Этническая принадлежность: японец
• Диагноз: Субъекты с диагнозом астмы, установленным Национальным институтом здравоохранения, по крайней мере за один год до предоставления информированного согласия.
• Текущая поддерживающая терапия астмы: амбулаторные пациенты имеют право на участие, если они получали ИГКС+ДДБА или ИГКС+ДДБА+ДДАХ со статусом контроля астмы как «Недостаточно хорошо контролируется ИГКС (средняя доза) +ДДБА»; Плохо контролируется ИКС (высокие дозы) + ДДБА или контролируется ИКС (средние дозы) + ДДБА + ДДАХ; Плохо контролируется ICS (средние дозы) + LABA + LAMA; Контролируется с помощью ICS (высокие дозы) + LABA + LAMA, соответственно, в стабильном режиме и дозировке в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга (посещение 1) (со средней и высокой дозой ICS, определенной Японскими рекомендациями [JGL]). Опросник по контролю над астмой (ACQ-6) будет использоваться для оценки состояния контроля над астмой на визите 1 (скрининговый визит) (т. е. меньше или равно 0,75 балла указывает на контроль, а > 0,75 — на плохой контроль).
• Бета-агонисты короткого действия (SABA): все субъекты должны иметь возможность заменить свой текущий ингалятор SABA аэрозольным ингалятором сальбутамола при посещении 1 по мере необходимости на протяжении всего исследования. Субъекты должны быть в состоянии воздержаться от приема сальбутамола не менее чем за 6 часов до посещения клиники.
• Пол: мужчина и/или женщина: участница имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или WOCBP, которая соглашается следовать руководство по контрацепции с визита для скрининга до последней дозы исследуемого препарата и завершения последующего визита.
• Информированное согласие: возможность дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF).

Критерии исключения во время получения информированного согласия (посещение 0) и при скрининге (посещение 1).

• Пневмония: подтвержденная рентгенографией грудной клетки пневмония за 6 недель до визита 1.
• Обострение астмы: любое обострение астмы, требующее изменения поддерживающей терапии астмы за 6 недель до визита 1.
• ХОБЛ: Субъекты с диагнозом хронической обструктивной болезни легких в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD 2016), включая историю воздействия факторов риска (например, табачного дыма, профессиональной пыли и химикатов, дыма от домашней кухни). и топливо для отопления) (для табачного дыма); отношение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) после введения сальбутамола <0,70 и ОФВ1 после введения сальбутамола меньше или равно 70% от прогнозируемых нормальных значений (диагноз до визита 1 приемлем); Начало заболевания старше или равно 40 годам.
• Сопутствующие респираторные заболевания: Субъекты с текущими признаками пневмонии, активного туберкулеза, рака легких, значительных бронхоэктазов, саркоидоза, фиброза легких, легочной гипертензии, интерстициальных заболеваний легких или других активных заболеваний легких или аномалий, отличных от астмы.
• Факторы риска пневмонии: иммуносупрессия (например, ВИЧ, волчанка) или другие факторы риска пневмонии (например, неврологические расстройства, влияющие на контроль верхних дыхательных путей, такие как болезнь Паркинсона, тяжелая миастения). Пациенты с потенциально высоким риском (например, с очень низким индексом массы тела (ИМТ), тяжелым истощением или очень низким ОФВ1) будут включены только по усмотрению исследователя.
• Другие заболевания/аномалии: Субъекты с историческими или текущими признаками клинически значимых сердечно-сосудистых, неврологических, психиатрических, почечных, печеночных, иммунологических, желудочно-кишечных, мочеполовых, нервной системы, опорно-двигательного аппарата, кожи, сенсорных, эндокринных (включая неконтролируемый диабет или заболевание щитовидной железы) или гематологических неконтролируемые аномалии. Значительное определяется как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта в результате участия или могло бы повлиять на анализ эффективности или безопасности в случае обострения заболевания/состояния во время исследования.
• Нестабильное заболевание печени, определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи, цирроза, известных билиарных аномалий (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре). Примечание: хронический стабильный гепатит B и C. являются приемлемыми, если субъект в остальном соответствует критериям входа.

• Клинически значимая аномалия ЭКГ: свидетельство клинически значимой аномалии на ЭКГ в 12 отведениях, выполненное во время скрининга. Исследователь должен определить клиническую значимость каждой аномальной находки на ЭКГ по отношению к истории болезни субъекта и исключить субъектов, которые подверглись бы неоправданному риску, участвуя в исследовании. Аномальный и клинически значимый результат определяется как запись в 12 отведениях, которая интерпретируется как, помимо прочего, любое из следующего:

  • Мерцательная аритмия (ФП) с учащенным желудочковым ритмом >120 ударов в минуту (уд/мин)
  • Устойчивая или непостоянная желудочковая тахикардия (ЖТ)
  • Блокада сердца второй степени Мобитц II и блокада сердца третьей степени (если не был установлен кардиостимулятор или дефибриллятор)
  • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) больше или равен 500 миллисекунд (мсек) у пациентов с QRS <120 мсек и QTcF больше или равен 530 мсек у пациентов с QRS больше или равен 120 мсек.

• Нестабильное или опасное для жизни сердечное заболевание: субъекты с любым из следующих признаков на скрининге (посещение 1) будут исключены:

  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 6 мес.
  • Нестабильная или опасная для жизни сердечная аритмия, требующая вмешательства в течение последних 3 месяцев
  • Сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Антимускариновые эффекты. Субъектов с такими заболеваниями, как закрытоугольная глаукома, задержка мочи, гипертрофия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря, следует включать только в том случае, если, по мнению исследователя, польза превышает риск и что данное состояние не является противопоказанием для участия в исследовании.
• Рак: Субъекты с карциномой, у которой не было полной ремиссии в течение как минимум 5 лет. Субъекты, у которых была карцинома in situ шейки матки, плоскоклеточная карцинома и базально-клеточная карцинома кожи, не будут исключены на основании 5-летнего периода ожидания, если субъект считается вылеченным в результате лечения.
• Сомнительная действительность согласия: Субъекты с психическими заболеваниями в анамнезе, умственной отсталостью, плохой мотивацией или другими условиями, которые ограничивают действительность информированного согласия на участие в исследовании.
• Лекарства перед спирометрией: Субъекты, которые по медицинским показаниям не могут воздержаться от приема сальбутамола в течение 6-часового периода, необходимого перед спирометрическим тестированием при каждом визите в рамках исследования.
• Злоупотребление наркотиками/алкоголем: Субъекты с известной или подозреваемой историей злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет.
• Аллергия или гиперчувствительность: наличие в анамнезе аллергии или гиперчувствительности к любому кортикостероиду, антагонисту антихолинергических/мускариновых рецепторов, бета-агонисту, лактозе/тяжелому молочному белку или стеарату магния.
• Употребление табака: Субъекты, которые являются: нынешними курильщиками (определяются как субъекты, которые употребляли вдыхаемые табачные изделия в течение 12 месяцев до визита 1 [т.е. сигареты, электронные сигареты/вейпинг, сигары или трубочный табак]); Бывшие курильщики со стажем курения более 10 пачек в год (например, более 20 сигарет в день в течение 10 лет).
• Несоблюдение: Субъекты, подверженные риску несоблюдения или неспособные соблюдать процедуры исследования. Любая немощь, инвалидность или географическое положение, которые могут ограничить соблюдение запланированных посещений.
• Принадлежность к исследовательскому центру: исследователи исследования, суб-исследователи, координаторы исследования, сотрудники участвующего исследователя или исследовательского центра или ближайшие родственники вышеупомянутых лиц, участвующих в этом исследовании.
• Неспособность читать: По мнению Исследователя, любой субъект, который не может читать и/или не сможет заполнить материалы, связанные с исследованием.

Критерии включения в конце вводного периода (посещение 2)

• Поддерживающая терапия астмы: никаких изменений в поддерживающей терапии астмы (за исключением ингаляционного аэрозоля сальбутамола, предоставленного при посещении 1) и контрольного состояния в течение вводного периода. Опросник по контролю над астмой (ACQ-6 при скрининге и ACQ-7 в конце вводного периода) будет использоваться для оценки состояния контроля над астмой, т. е. 0,75 балла указывает на контроль над астмой, а > 0,75 — на плохой контроль.

• Сопутствующие состояния/анамнез заболевания: исследование функции печени на визите 1

  • АЛТ <2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • ALP меньше или равно 1,5 x ULN
  • Билирубин меньше или равен 1,5 x ULN (выделенный билирубин >1,5 x ULN приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%)

Критерии исключения в конце вводного периода (посещение 2)

• Респираторная инфекция: возникновение культурально подтвержденной или подозреваемой бактериальной или вирусной инфекции верхних или нижних дыхательных путей, пазух или среднего уха во время вводного периода, что привело к изменению лечения астмы или, по мнению исследователя, ожидается, что это повлияет на астматический статус субъекта или его способность участвовать в исследовании.
• Тяжелое обострение астмы: признаки тяжелого обострения во время скрининга или вводного периода, определяемые как ухудшение течения астмы, требующее применения системных кортикостероидов (таблетки, суспензия или инъекции) в течение как минимум 3 дней или стационарной госпитализации или неотложной помощи. посещение отделения в связи с астмой, требующей системных кортикостероидов.
• Отклонения от нормы лабораторных тестов: Свидетельства клинически значимых отклонений от нормы лабораторных тестов во время скрининга или вводного периода, которые все еще остаются ненормальными при повторном анализе и не считаются связанными с наличием заболевания (заболеваний). Каждый исследователь будет использовать свое собственное усмотрение при определении клинической значимости аномалии.
• В этом исследовании нет ограничений по диете.
• Употребление табачных изделий не будет разрешено с момента скрининга до последнего контрольного визита. Кофеин и алкоголь разрешены вволю.
• В этом исследовании нет ограничений на активность.