Effekt av rosuvastatin och eikosapentaensyra på neoateroskleros: LINK-IT-försöket

Eikosapentaensyra och statinbehandling förebygger kardiovaskulära händelser. Effekten av denna behandling hos patienter med in-stent neoateroskleros (NA) har dock inte klarlagts.

Användning av läkemedelsavgivande stent (DES) har framgångsrikt erbjudit en betydande minskning av restenos efter halva tiden och upprepad revaskularisering genom att kontrollera akut fas av överdriven intimal tillväxt efter stentimplantation. Flera problem finns dock fortfarande huvudsakligen med avseende på de kliniska händelserna i sen fas, inklusive sen stenttrombos och fördröjd restenos efter första och andra generationens DES-implantation. Ett växande antal bevis har föreslagit det potentiella bidraget av ateromatösa förändringar i neointimal vävnad, nämligen neoateroskleros (NA) på dessa fenomen som uppstår på lång sikt efter stentimplantation.

Rosuvastatin är ett av de mest använda statinerna som har omfattande bevis för att minska kardiovaskulära biverkningar hos patienter med kranskärlssjukdom. JUPITER-studien (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) visade att 20 mg/del av Rosuvastatin signifikant minskade den kombinerade primära slutpunkten för hjärtinfarkt, stroke, arteriell revaskularisering, sjukhusvistelse för instabil angina eller dödsfall till följd av kardiovaskulär sjukdom. orsaker hos patienter med förhöjd CRP-nivå. ASTEROID-studien visade också att högintensiv statinbehandling med rosuvastatin på 40 mg/dag minskade lågdensitetslipoproteinkolesterolnivån (LDL-C) till 60,8 (20,0) mg/dL (53,2 % minskning) och inducerade signifikant minskning av plackvolymen mätt med intravaskulärt ultraljud (IVUS) (JAMA. 2006;295:1556-1565). Även om dosen av lipidsänkande terapi är en av de huvudsakliga bidragande faktorerna till effekten av lipidsänkande terapi, är det också välkänt att effekten av statinterapi har etnisk variation, eftersom mindre statindos krävs för asiater. I Japan har relativt mindre intensiv statinbehandling faktiskt rapporterats minska serum-LDL-C-nivån i genomsnitt med 70 mg/dl (förändring från baslinjen: -42%) och minskad ateromvolym mätt med IVUS. Med hjälp av virtuell histologi IVUS, Hong et al. visade att 10 mg/dag rosuvastatinbehandling minskade serum-lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i genomsnitt med 83 mg/dl (förändring från baslinjen: -32%) och minskade aterombördan hos 67% av de inskrivna patienterna.

Eikosapentaensyra (EPA) är en annan lipidsänkande terapi. Enligt en nyligen genomförd studie ger tillägget av högrenat EPA till statinbehandling ytterligare fördelar för att förhindra kardiovaskulära händelser (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. Effekter av eikosapentaensyra på större koronarhändelser hos patienter med hyperkolesterolemi (JELIS): en randomiserad öppen, blindad endpoint-analys. Lancet 2007;369:1090-8.). Vi hade också rapporterat att samtidig användning av eikosapentaensyra (EPA) och rosuvastatin minskade serum-hs-CRP-nivån avsevärt och ökade fiberhöljets tjocklek hos patienter som upptäcktes med tunnhölje av fibroaterom av OCT.

Nyligen genomförde vi en retrospektiv, icke-randomiserad OCT-studie för att visa att högre LDL-kolesterol och CRP-nivåer var oberoende bestämningsfaktorer för NA-progression. Därför utformade vi också en prospektiv, randomiserad OCT-studie i Japan för att bedöma effekten av 10 mg/dag plus eikosapentaensyra (EPA) kontra 2,5-5,0 mg/dag av rosuvastatin på omfattningen av NA efter stentimplantation.

OCT-operatörerna tilldelade slumpmässigt 50 patienter som upptäcktes NA vid uppföljande undersökning av optisk koherenstomografi (OCT) till antingen 2,5-5 mg/dag rosuvastatinbehandling (standarddosgrupp) eller 10 mg/dag (upp till 20 mg/dag) rosuvastatin och 1800 mg/dag av eikosapentaensyrabehandling (intensiv dosgrupp). Seriell kranskärlsangiografi och OCT utfördes 12 månader efter baslinje OCT-proceduren. Provstorleken beräknades baserat på antagandet att den genomsnittliga skillnaden i multiplikation av lipidbåge och lipidlängdstillväxt mellan grupperna som endast fick rosuvastatin och EPA (1800 mg/dag) som adderade rosuvastatin är 81,5, och SD för multiplikation av lipidbåge och lipid längdtillväxtfördelningen för båda grupperna är 102,1. Med en 2-sidig alfanivå på 0,05 och en styrka på 80 % krävdes 25 patienter i varje grupp.