- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03192579
Efecto de la rosuvastatina y el ácido eicosapentaenoico en la neoaterosclerosis: el ensayo LINK-IT
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia con ácido eicosapentaenoico y estatinas previene eventos cardiovasculares. Sin embargo, no se ha aclarado el impacto de estos tratamientos en pacientes con neoaterosclerosis (AN) intrastent.
El uso de stent liberador de fármacos (DES) ha ofrecido con éxito una reducción significativa de la reestenosis a mediano plazo y la revascularización repetida al controlar el crecimiento excesivo de la íntima en la fase aguda después de la implantación del stent. Sin embargo, todavía existen varios problemas principalmente con respecto a los eventos clínicos de fase tardía, incluida la trombosis tardía del stent y la restenosis tardía después de la implantación de SFA de primera y segunda generación. Un número creciente de evidencia ha sugerido la contribución potencial de los cambios ateromatosos dentro del tejido de la neoíntima, a saber, la neoaterosclerosis (NA) en estos fenómenos que ocurren a largo plazo después de la implantación del stent.
La rosuvastatina es una de las estatinas más utilizadas que tiene una amplia evidencia para reducir los eventos cardiovasculares adversos en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias. El ensayo JUPITER (Justificación para el uso de estatinas en la prevención: un ensayo de intervención que evalúa la rosuvastatina) demostró que 20 mg/del de rosuvastatina redujeron significativamente el punto final primario combinado de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización arterial, hospitalización por angina inestable o muerte por causa cardiovascular. causas en pacientes con niveles elevados de PCR. Además, el ensayo ASTEROID mostró que la terapia de alta intensidad con estatinas con rosuvastatina de 40 mg/d redujo el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) a 60,8 (20,0) mg/dL (reducción del 53,2 %) e indujo una reducción significativa del volumen de la placa medido por ultrasonido intravascular (IVUS) (JAMA. 2006;295:1556-1565). Aunque la dosis de la terapia de reducción de lípidos es uno de los principales factores que contribuyen al efecto de la terapia de reducción de lípidos, también se sabe que el efecto de la terapia con estatinas tiene una variación étnica, ya que se requieren menos dosis de estatinas para los asiáticos. De hecho, en Japón, se ha informado que la terapia con estatinas relativamente menos intensiva reduce el nivel de LDL-C en suero en un promedio de 70 mg/dl (cambio desde el inicio: -42 %) y reduce el volumen de ateroma medido por IVUS. Usando histología virtual IVUS, Hong et al. demostró que la terapia con 10 mg/día de rosuvastatina redujo el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) sérico en un promedio de 83 mg/dl (cambio desde el inicio: -32 %) y disminuyó la carga de ateroma en el 67 % de los pacientes incluidos.
El ácido eicosapentaenoico (EPA) es otra terapia hipolipemiante Según un estudio reciente, la adición de EPA altamente purificado a la terapia con estatinas proporciona beneficios adicionales en la prevención de eventos cardiovasculares (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. Efectos del ácido eicosapentaenoico en los principales eventos coronarios en pacientes hipercolesterolémicos (JELIS): un análisis de punto final ciego, abierto y aleatorizado. Lancet 2007;369:1090-8.). Además, informamos que el uso concomitante de ácido eicosapentaenoico (EPA) y rosuvastatina redujo significativamente el nivel sérico de hs-CRP y aumentó el grosor de la capa fibrosa en pacientes a los que se les detectó fibroateroma de capa delgada mediante OCT.
Recientemente, llevamos a cabo un estudio de OCT retrospectivo no aleatorizado para demostrar que los niveles más altos de colesterol LDL y CRP eran determinantes independientes de la progresión de NA. Además, por lo tanto, diseñamos un estudio de OCT prospectivo y aleatorizado en Japón para evaluar el efecto de 10 mg/día más ácido eicosapentaenoico (EPA) frente a 2,5-5,0 mg/día de rosuvastatina sobre la extensión de la AN después de la implantación del stent.
Los operadores de OCT asignaron aleatoriamente a 50 pacientes a los que se les detectó NA en el examen de tomografía de coherencia óptica (OCT) de seguimiento a 2,5-5 mg/día de terapia con rosuvastatina (grupo de dosis estándar) o 10 mg/día (hasta 20 mg/día) de rosuvastatina y 1800 mg/día de terapia con ácido eicosapentaenoico (grupo de dosis intensiva). La angiografía coronaria y la OCT en serie se realizaron 12 meses después del procedimiento de OCT inicial. El tamaño de la muestra se calculó en base a la suposición de que la diferencia promedio en la multiplicación del arco lipídico y el crecimiento de la longitud de los lípidos entre los grupos que recibieron solo rosuvastatina y EPA (1800 mg/día) al que se agregó rosuvastatina es de 81,5, y la DE de la multiplicación del arco lipídico y el crecimiento de la longitud de los lípidos. la distribución del crecimiento de longitud para cada grupo es 102,1. Con un nivel alfa bilateral de 0,05 y una potencia del 80%, se requirieron 25 pacientes en cada grupo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fueron candidatos pacientes consecutivos con implante de stent a los que se les realizó angiografía coronaria y seguimiento por OCT de las arterias coronarias. Durante este período, la OCT se realizó por las siguientes razones: 1) angiografía coronaria de seguimiento planificada y OCT para el seguimiento de rutina del stent o debido a otros protocolos de estudio, independientemente de los síntomas; 2) evidencia de isquemia miocárdica como isquemia miocárdica silente, angina estable o síndrome coronario agudo; o 3) angiografía de seguimiento planificada para otros segmentos de stent. A estos pacientes se les implantó un stent de metal desnudo, stents liberadores de sirolimus (Cypher, Cordis, Miami Lakes, FL, EE. UU.), stents liberadores de paclitaxel (Taxus, Boston Scientific, Natick, MA, EE. UU.) o stents liberadores de everolimus (XIENCE V , Abbott Vascular, Santa Clara, CA, EE. UU.). Los investigadores evaluaron su examen de OCT en el momento de la OCT de seguimiento y los pacientes en los que se detectó NA en los hallazgos de la OCT fueron elegibles para el estudio de presencia.
Criterio de exclusión:
- Los criterios de exclusión para la OCT fueron 1) arteria diana anatómicamente inadecuada para la OCT de acuerdo con los criterios descritos anteriormente, 10 2) insuficiencia cardíaca congestiva aparente, 3) insuficiencia renal con un nivel de creatinina basal ≥2,0 mg/dL esperado para hemodiálisis, o 4) falta de consentimiento informado por escrito del paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Terapia estándar para reducir los lípidos
Comience con solo rosuvastatina 2,5 mg y hasta 20 mg/día
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Después de la aleatorización, los pacientes con tratamiento hipolipemiante estándar comienzan solo con rosuvastatina (2,5 mg/día) durante 12 meses.
Otros nombres:
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Comparador activo: Terapia intensiva de reducción de lípidos
Iniciar EPA y rosuvastatina 10mg/día y hasta 20mg/día
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Tras la aleatorización, los pacientes con tratamiento hipolipemiante intensivo inician EPA (1800 mg/día) y rosuvastatina a dosis altas (10 mg/día) durante 12 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en el índice de lípidos entre el inicio y el seguimiento de 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base y seguimiento de 12 meses
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El arco del núcleo lipídico se midió cada intervalo de 0,2 mm a lo largo de los segmentos con NA en los hallazgos de la OCT.
Se calculó el arco medio del núcleo lipídico para cada lesión.
Luego, el índice de lípidos se calculó multiplicando el arco medio del núcleo lipídico por la longitud longitudinal del núcleo lipídico.
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Línea de base y seguimiento de 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de grado de macrófagos entre el inicio y el seguimiento de 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base y seguimiento de 12 meses
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El arco de macrófagos se midió en imágenes OCT con NA cada intervalos de 0,2 mm y se dividió en 4 grupos de la siguiente manera: grado 0, sin macrófagos; grado 1, acumulación de macrófagos localizada (<30°); grado 2, acumulación agrupada ≥30° y <90°; grado 3, acumulación agrupada ≥90° y <270°; y grado 4, acumulación agrupada ≥270° y <360°.
El grado de macrófagos se evaluó como la suma de 0 a 4 grados en toda la sección transversal de NA.
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Línea de base y seguimiento de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Hiromasa Otake, ph.D, Kobe University Graduate School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedad coronaria
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Enfermedad progresiva
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Rosuvastatina Cálcica
Otros números de identificación del estudio
- KobeU
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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