Účinek rosuvastatinu a kyseliny eikosapentaenové na neoaterosklerózu: studie LINK-IT

Léčba kyselinou eikosapentaenovou a statiny zabraňuje kardiovaskulárním příhodám. Dopad této léčby u pacientů s in-stent neoaterosklerózou (NA) však nebyl objasněn.

Použití stentu uvolňujícího léčivo (DES) úspěšně nabídlo významné snížení střednědobé restenózy a opakované revaskularizace kontrolou nadměrného růstu intimy v akutní fázi po implantaci stentu. Stále však existuje několik problémů, zejména s ohledem na pozdní fázi klinických příhod, včetně pozdní trombózy stentu a opožděné restenózy po implantaci DES první a druhé generace. Rostoucí počet důkazů naznačuje potenciální příspěvek ateromatózních změn v neointimální tkáni, jmenovitě neoateroskleróza (NA) na těchto jevech, ke kterým dochází dlouhodobě po implantaci stentu.

Rosuvastatin je jedním z nejpoužívanějších statinů, který má rozsáhlé důkazy pro snížení nežádoucích kardiovaskulárních příhod u pacientů s onemocněním koronárních tepen. Studie JUPITER (Odůvodnění použití statinů v prevenci: intervenční studie hodnotící Rosuvastatin) prokázala, že 20 mg/del rosuvastatinu významně snížilo kombinovaný primární cílový bod infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, arteriální revaskularizace, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris nebo úmrtí na kardiovaskulární onemocnění. příčin u pacientů se zvýšenou hladinou CRP. Studie ASTEROID také ukázala, že vysoce intenzivní statinová terapie s rosuvastatinem v dávce 40 mg/den snížila hladinu cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C) na 60,8 (20,0) mg/dl (53,2% snížení) a vyvolala významné snížení objemu plaku měřeno intravaskulárním ultrazvukem (IVUS) (JAMA. 2006;295:1556-1565). Ačkoli je dávka hypolipidemické terapie jedním z hlavních faktorů přispívajících k účinku hypolipidemické terapie, je také dobře známo, že účinek statinové terapie má etnické rozdíly, protože u Asiatů je zapotřebí nižší dávka statinu. V Japonsku bylo skutečně hlášeno, že relativně méně intenzivní léčba statiny snižuje hladinu LDL-C v séru v průměru o 70 mg/dl (změna od výchozí hodnoty: -42 %) a snižuje objem ateromu měřený IVUS. Pomocí virtuální histologie IVUS, Hong et al. prokázali, že léčba rosuvastatinem 10 mg/den snížila sérový cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C) v průměru o 83 mg/dl (změna od výchozí hodnoty: -32 %) a snížila ateromovou zátěž u 67 % zařazených pacientů.

Kyselina eikosapentaenová (EPA) je další terapií snižující hladinu lipidů. Podle nedávné studie poskytuje přidání vysoce purifikované EPA k léčbě statiny další výhody v prevenci kardiovaskulárních příhod (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. Účinky kyseliny eikosapentaenové na velké koronární příhody u pacientů s hypercholesterolémií (JELIS): randomizovaná otevřená, zaslepená koncová analýza. Lancet 2007;369:1090-8.). Také jsme uvedli, že současné užívání kyseliny eikosapentaenové (EPA) a rosuvastatinu významně snížilo hladinu hs-CRP v séru a zvýšilo tloušťku fibrózní čepičky u pacientů, u kterých byl pomocí OCT detekován fibroaterom tenké čepičky.

Nedávno jsme provedli retrospektivní, nerandomizovanou studii OCT, abychom prokázali, že vyšší hladiny LDL cholesterolu a CRP byly nezávislými determinanty progrese NA. Proto jsme také navrhli prospektivní, randomizovanou studii OCT v Japonsku, abychom vyhodnotili účinek 10 mg/den plus kyselina eikosapentaenová (EPA) oproti 2,5-5,0 mg/den rosuvastatinu na rozsah NA po implantaci stentu.

Operátoři OCT náhodně přiřadili 50 pacientů, u kterých byla při následném vyšetření optickou koherentní tomografií (OCT) detekována NA, buď k léčbě rosuvastatinem v dávce 2,5–5 mg/den (skupina se standardní dávkou), nebo rosuvastatinu v dávce 10 mg/den (až 20 mg/den). a 1800 mg/den terapie kyselinou eikosapentaenovou (skupina s intenzivní dávkou). Sériová koronarografie a OCT byly provedeny 12 měsíců po základním OCT výkonu. Velikost vzorku byla vypočtena na základě předpokladu, že průměrný rozdíl v multiplikaci lipidového oblouku a růstu délky lipidů mezi skupinami, které dostávaly pouze rosuvastatin a EPA (1800 mg/den) s přidáním rosuvastatinu, je 81,5 a SD multiplikace lipidového oblouku a lipidů distribuce růstu délky pro obě skupiny je 102,1. Při hladině 2-stranného alfa 0,05 a síle 80 % bylo zapotřebí 25 pacientů v každé skupině.