Efeito da rosuvastatina e do ácido eicosapentaenóico na neoaterosclerose: o estudo LINK-IT

A terapia com ácido eicosapentaenóico e estatina previne eventos cardiovasculares. No entanto, o impacto desse tratamento em pacientes com neoaterosclerose (AN) intra-stent não foi esclarecido.

O uso de stents farmacológicos (DES) ofereceu com sucesso uma redução significativa da reestenose a médio prazo e revascularização repetida, controlando o crescimento intimal excessivo na fase aguda após o implante do stent. No entanto, ainda existem vários problemas principalmente com relação aos eventos clínicos de fase tardia, incluindo trombose tardia de stent e reestenose tardia após implante de SF de primeira e segunda geração. Um número crescente de evidências sugere a contribuição potencial de alterações ateromatosas no tecido neointimal, ou seja, neoaterosclerose (NA) nesses fenômenos que ocorrem a longo prazo após o implante de stent.

A rosuvastatina é uma das estatinas mais amplamente utilizadas e possui ampla evidência para redução de eventos cardiovasculares adversos em pacientes com doença arterial coronariana. O estudo JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) demonstrou que 20 mg/del de Rosuvastatina reduziu significativamente o desfecho primário combinado de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, revascularização arterial, hospitalização por angina instável ou morte por doença cardiovascular causas em pacientes com níveis elevados de PCR. Além disso, o estudo ASTEROID mostrou que a terapia com estatina de alta intensidade com rosuvastatina de 40 mg/d reduziu o nível de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) para 60,8 (20,0) mg/dL (redução de 53,2%) e induziu uma redução significativa do volume da placa medida por ultrassom intravascular (IVUS) (JAMA. 2006;295:1556-1565). Embora a dose da terapia hipolipemiante seja um dos principais fatores que contribuem para o efeito da terapia hipolipemiante, também é bem conhecido que o efeito da terapia com estatina tem variação étnica, sendo menor dose de estatina necessária para asiáticos. De fato, no Japão, foi relatado que terapia com estatina relativamente menos intensiva reduziu o nível sérico de LDL-C em média em 70mg/dl (alteração da linha de base: -42%) e reduziu o volume de ateroma medido por IVUS. Usando histologia virtual IVUS, Hong et al. demonstraram que a terapia com 10 mg/dia de Rosuvastatina reduziu o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) sérico em média em 83 mg/dl (alteração da linha de base: -32%) e diminuiu a carga de ateroma em 67% dos pacientes inscritos.

O ácido eicosapentaenóico (EPA) é outra terapia hipolipemiante De acordo com um estudo recente, a adição de EPA altamente purificado à terapia com estatina oferece benefícios adicionais na prevenção de eventos cardiovasculares (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. Efeitos do ácido eicosapentaenóico em eventos coronários graves em pacientes hipercolesterolêmicos (JELIS): uma análise randomizada, aberta e cega de desfecho. Lancet 2007;369:1090-8.). Além disso, relatamos que o uso concomitante de ácido eicosapentaenóico (EPA) e rosuvastatina reduziu significativamente o nível sérico de hs-CRP e aumentou a espessura da capa fibrosa em pacientes que detectaram fibroateroma de capa fina por OCT.

Recentemente, realizamos um estudo OCT retrospectivo e não randomizado para demonstrar que níveis mais elevados de colesterol LDL e PCR foram determinantes independentes da progressão da AN. Além disso, projetamos um estudo OCT prospectivo e randomizado no Japão para avaliar o efeito de 10 mg/dia mais ácido eicosapentaenóico (EPA) versus 2,5-5,0 mg/dia de rosuvastatina na extensão de AN após o implante de stent.

Os operadores de OCT designaram aleatoriamente 50 pacientes que foram detectados NA no exame de tomografia de coerência óptica (OCT) de acompanhamento para 2,5-5mg/dia de terapia com rosuvastatina (grupo de dose padrão) ou 10mg/dia (até 20mg/dia) de rosuvastatina e 1800mg/dia de terapia com ácido eicosapentaenóico (grupo de dose intensiva). A angiografia coronária seriada e a OCT foram realizadas 12 meses após o procedimento inicial de OCT. O tamanho da amostra foi calculado com base na suposição de que a diferença média na multiplicação do arco lipídico e no crescimento do comprimento lipídico entre os grupos que receberam apenas rosuvastatina e EPA (1800mg/dia) adicionando rosuvastatina é 81,5, e o SD da multiplicação do arco lipídico e do lipídio a distribuição de crescimento de comprimento para qualquer um dos grupos é 102,1. Com um nível alfa bilateral de 0,05 e um poder de 80%, foram necessários 25 pacientes em cada grupo.