Влияние розувастатина и эйкозапентаеновой кислоты на неоатеросклероз: исследование LINK-IT

Эйкозапентаеновая кислота и терапия статинами предотвращают сердечно-сосудистые события. Однако влияние этого лечения на пациентов с неоатеросклерозом (НА) внутри стента не выяснено.

Использование стента с лекарственным покрытием (СЛП) успешно обеспечивает значительное снижение среднесрочного рестеноза и повторную реваскуляризацию за счет контроля избыточного роста интимы в острой фазе после имплантации стента. Тем не менее, все еще существует несколько проблем, главным образом в отношении клинических событий поздней фазы, включая поздний тромбоз стента и отсроченный рестеноз после имплантации СЛП первого и второго поколения. Растет число данных, свидетельствующих о потенциальном вкладе атероматозных изменений в неоинтимальной ткани, а именно неоатеросклероза (НА), в эти явления, возникающие в отдаленные сроки после имплантации стента.

Розувастатин является одним из наиболее широко используемых статинов, для которого имеются обширные доказательства снижения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца. Исследование JUPITER (Обоснование использования статинов в профилактике: интервенционное исследование, оценивающее розувастатин) продемонстрировало, что дозировка розувастатина в дозе 20 мг/дел значительно снижает комбинированную первичную конечную точку инфаркта миокарда, инсульта, артериальной реваскуляризации, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Причины у пациентов с повышенным уровнем СРБ. Кроме того, исследование ASTEROID показало, что высокоинтенсивная терапия статинами с розувастатином в дозе 40 мг/сутки снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) до 60,8 (20,0) мг/дл (снижение на 53,2%) и вызывает значительное уменьшение объема бляшек. измеряется с помощью внутрисосудистого ультразвука (ВСУЗИ) (JAMA. 2006;295:1556-1565). Хотя доза гиполипидемической терапии является одним из основных факторов, влияющих на эффект гиполипидемической терапии, также хорошо известно, что эффект терапии статинами имеет этнические различия, поскольку для азиатов требуется меньшая доза статинов. Действительно, в Японии сообщалось, что относительно менее интенсивная терапия статинами снижает уровень холестерина ЛПНП в сыворотке в среднем на 70 мг/дл (изменение по сравнению с исходным уровнем: -42%) и уменьшает объем атеромы, измеренный с помощью ВСУЗИ. Используя виртуальную гистологию ВСУЗИ, Hong et al. продемонстрировали, что терапия розувастатином в дозе 10 мг/день снижала уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) в сыворотке в среднем на 83 мг/дл (изменение по сравнению с исходным уровнем: -32%) и уменьшала объем атеромы у 67% включенных в исследование пациентов.

Эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) является еще одним гиполипидемическим средством. Согласно недавнему исследованию, добавление высокоочищенной ЭПК к терапии статинами дает дополнительные преимущества в предотвращении сердечно-сосудистых событий (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. Влияние эйкозапентаеновой кислоты на основные коронарные события у пациентов с гиперхолестеринемией (JELIS): рандомизированный открытый слепой анализ конечных точек. Ланцет 2007;369:1090-8.). Кроме того, мы сообщали, что одновременное применение эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и розувастатина значительно снижало уровень вч-СРБ в сыворотке крови и увеличивало толщину фиброзной покрышки у пациентов, у которых с помощью ОКТ была обнаружена фиброатерома тонкой покрышки.

Недавно мы провели ретроспективное нерандомизированное ОКТ-исследование, чтобы продемонстрировать, что более высокие уровни холестерина ЛПНП и СРБ являются независимыми детерминантами прогрессирования НА. Кроме того, мы разработали проспективное рандомизированное ОКТ-исследование в Японии для оценки влияния 10 мг/день плюс эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) по сравнению с 2,5-5,0 мг/день розувастатина на степень НС после имплантации стента.

Операторы ОКТ случайным образом распределили 50 пациентов, у которых была обнаружена НС при последующем обследовании с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), на терапию розувастатином 2,5–5 мг/сутки (группа со стандартной дозой) или 10 мг/сутки (до 20 мг/сутки) розувастатина. и 1800 мг/день терапии эйкозапентаеновой кислотой (группа интенсивной дозы). Серийную коронарографию и ОКТ проводили через 12 месяцев после исходной процедуры ОКТ. Размер выборки был рассчитан на основе предположения, что средняя разница в умножении липидной дуги и росте длины липидов между группами, получавшими только розувастатин и ЭПК (1800 мг/день) с добавлением розувастатина, составляет 81,5, а SD умножения липидной дуги и липидного Распределение роста длины для любой группы составляет 102,1. При двустороннем альфа-уровне 0,05 и мощности 80% в каждой группе требовалось 25 пациентов.