Effect van rosuvastatine en eicosapentaeenzuur op neoatherosclerose: de LINK-IT-studie

Eicosapentaeenzuur en statinetherapie voorkomen cardiovasculaire gebeurtenissen. De impact van deze behandeling bij patiënten met in-stent neoatherosclerose (NA) is echter niet opgehelderd.

Het gebruik van een drug-eluting stent (DES) heeft met succes geleid tot een significante vermindering van restenose op de middellange termijn en herhaalde revascularisatie door overmatige intimagroei in de acute fase na implantatie van een stent te beheersen. Er bestaan ​​echter nog steeds verschillende problemen, voornamelijk met betrekking tot de late-fase klinische gebeurtenissen, waaronder late stenttrombose en vertraagde restenose na DES-implantatie van de eerste en tweede generatie. Een groeiend aantal bewijzen heeft de mogelijke bijdrage gesuggereerd van atheromateuze veranderingen in neointimaal weefsel, namelijk neoatherosclerose (NA) aan deze fenomenen die zich op lange termijn na stentimplantatie voordoen.

Rosuvastatine is een van de meest gebruikte statines waarvoor uitgebreid bewijs bestaat voor het verminderen van ongewenste cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met coronaire hartziekte. De JUPITER-studie (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) toonde aan dat 20 mg/del van Rosuvastatine het gecombineerde primaire eindpunt van myocardinfarct, beroerte, arteriële revascularisatie, ziekenhuisopname voor onstabiele angina of overlijden door cardiovasculaire aandoeningen aanzienlijk verlaagde. oorzaken bij patiënten met een verhoogd CRP-niveau. Ook toonde de ASTEROID Trial aan dat hoge-intensiteit statinetherapie met rosuvastatine van 40 mg/d het low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) niveau verlaagde tot 60,8 (20,0) mg/dL (53,2% reductie) en een significante vermindering van het plaquevolume veroorzaakte. gemeten met intravasculaire echografie (IVUS) (JAMA. 2006;295:1556-1565). Hoewel de dosis van lipidenverlagende therapie een van de belangrijkste factoren is die bijdragen aan het effect van lipidenverlagende therapie, is het ook algemeen bekend dat het effect van statinetherapie etnisch varieert, aangezien voor Aziaten een lagere statinedosis nodig is. In Japan is inderdaad gemeld dat relatief minder intensieve statinetherapie de serum-LDL-C-spiegel met gemiddeld 70 mg/dl verlaagt (verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: -42%) en het atheromavolume, gemeten met IVUS, verlaagt. Met behulp van virtuele histologie IVUS, Hong et al. toonden aan dat 10 mg/dag behandeling met Rosuvastatine het serum low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C) verlaagde met gemiddeld 83 mg/dl (verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: -32%) en de atheromabelasting verminderde bij 67% van de ingeschreven patiënten.

Eicosapentaeenzuur (EPA) is een andere lipidenverlagende therapieVolgens een recente studie biedt de toevoeging van zeer gezuiverd EPA aan statinetherapie verdere voordelen bij het voorkomen van cardiovasculaire gebeurtenissen (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. Effecten van eicosapentaeenzuur op ernstige coronaire gebeurtenissen bij patiënten met hypercholesterolemie (JELIS): een gerandomiseerde open-label, geblindeerde eindpuntanalyse. Lancet 2007;369:1090-8.). We hadden ook gemeld dat het gelijktijdige gebruik van eicosapentaeenzuur (EPA) en rosuvastatine het serum hs-CRP-niveau significant verlaagde en de dikte van de fibreuze kap deed toenemen bij patiënten bij wie dunkapje fibroatheroma door OCT werd ontdekt.

Onlangs hebben we een retrospectieve, niet-gerandomiseerde OCT-studie uitgevoerd om aan te tonen dat hogere LDL-cholesterol- en CRP-waarden onafhankelijke determinanten waren van NA-progressie. Daarom ontwierpen we daarom een ​​prospectieve, gerandomiseerde OCT-studie in Japan om het effect van 10 mg/dag plus eicosapentaeenzuur (EPA) versus 2,5-5,0 mg/dag rosuvastatine op de omvang van NA na stentimplantatie te beoordelen.

De OCT-operators hebben willekeurig 50 patiënten bij wie NA werd gedetecteerd bij vervolgonderzoek met optische coherentietomografie (OCT) toegewezen aan ofwel 2,5-5 mg/dag rosuvastatine-therapie (standaarddosisgroep) of 10 mg/dag (tot 20 mg/dag) rosuvastatine en 1800 mg / dag eicosapentaeenzuurtherapie (intensieve dosisgroep). Seriële coronaire angiografie en OCT werden 12 maanden na de baseline OCT-procedure uitgevoerd. De steekproefomvang werd berekend op basis van de aanname dat het gemiddelde verschil in vermenigvuldiging van de lipidenboog en de groei van de lipidenlengte tussen de groepen die alleen rosuvastatine en EPA (1800 mg/dag) plus rosuvastatine kregen, 81,5 is, en de SD van vermenigvuldiging van de lipidenboog en lipiden lengtegroeiverdeling voor beide groepen is 102,1. Met een 2-zijdig alfaniveau van 0,05 en een vermogen van 80% waren in elke groep 25 patiënten nodig.