Effet de la rosuvastatine et de l'acide eicosapentaénoïque sur la néoathérosclérose : l'essai LINK-IT

L'acide eicosapentaénoïque et la thérapie aux statines préviennent les événements cardiovasculaires. Cependant, l'impact de ces traitements chez les patients atteints de néoathérosclérose intra-stent (NA) n'a pas été clarifié.

L'utilisation d'un stent à élution médicamenteuse (DES) a offert avec succès une réduction significative de la resténose à moyen terme et de la revascularisation répétée en contrôlant la croissance excessive de l'intima en phase aiguë après l'implantation du stent. Cependant, plusieurs problèmes existent toujours, principalement en ce qui concerne les événements cliniques de phase tardive, notamment la thrombose tardive du stent et la resténose retardée après l'implantation du DES de première et de deuxième génération. Un nombre croissant de preuves ont suggéré la contribution potentielle des changements athéromateux dans le tissu néointimal, à savoir la néoathérosclérose (NA) sur ces phénomènes survenant à long terme après l'implantation du stent.

La rosuvastatine est l'une des statines les plus largement utilisées qui a de nombreuses preuves pour réduire les événements cardiovasculaires indésirables chez les patients atteints de maladie coronarienne. L'essai JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) a démontré que 20 mg/del de rosuvastatine réduisaient de manière significative le critère d'évaluation principal combiné de l'infarctus du myocarde, de l'accident vasculaire cérébral, de la revascularisation artérielle, de l'hospitalisation pour angor instable ou du décès par maladie cardiovasculaire. causes chez les patients ayant un taux élevé de CRP. En outre, l'essai ASTEROID a montré qu'un traitement par statine à haute intensité avec la rosuvastatine de 40 mg/j réduisait le taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) à 60,8 (20,0) mg/dL (réduction de 53,2 %) et induisait une réduction significative du volume de la plaque mesuré par échographie intravasculaire (IVUS) (JAMA. 2006;295:1556-1565). Bien que la dose de traitement hypolipidémiant soit l'un des principaux facteurs contribuant à l'effet du traitement hypolipidémiant, il est également bien connu que l'effet du traitement par statine a une variation ethnique, étant donné que la dose de statine requise pour les Asiatiques est moindre. En effet, au Japon, il a été rapporté qu'un traitement par statine relativement moins intensif réduisait le taux sérique de LDL-C en moyenne de 70 mg/dl (changement par rapport au départ : -42 %) et réduisait le volume d'athérome mesuré par IVUS. En utilisant l'histologie virtuelle IVUS, Hong et al. ont démontré qu'un traitement par rosuvastatine à raison de 10 mg/jour réduisait le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) sérique en moyenne de 83 mg/dl (changement par rapport à l'inclusion : -32 %) et diminuait la charge d'athérome chez 67 % des patients inclus.

L'acide eicosapentaénoïque (EPA) est un autre traitement hypolipidémiant Selon une étude récente, l'ajout d'EPA hautement purifié au traitement par statine offre des avantages supplémentaires dans la prévention des événements cardiovasculaires (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. Effets de l'acide eicosapentaénoïque sur les événements coronariens majeurs chez les patients hypercholestérolémiques (JELIS): une analyse randomisée en ouvert et en aveugle des critères d'évaluation. Lancet 2007;369:1090-8.). De plus, nous avions signalé que l'utilisation concomitante d'acide eicosapentaénoïque (EPA) et de rosuvastatine réduisait significativement le taux sérique de hs-CRP et augmentait l'épaisseur de la coiffe fibreuse chez les patients chez lesquels un fibroathérome à coiffe mince avait été détecté par OCT.

Récemment, nous avons mené une étude OCT rétrospective non randomisée pour démontrer que des taux de cholestérol LDL et de CRP plus élevés étaient des déterminants indépendants de la progression de la NA. Par conséquent, nous avons conçu une étude OCT prospective et randomisée au Japon pour évaluer l'effet de 10 mg/jour plus acide eicosapentaénoïque (EPA) par rapport à 2,5-5,0 mg/jour de rosuvastatine sur l'étendue de la NA après l'implantation du stent.

Les opérateurs de l'OCT ont assigné au hasard 50 patients chez lesquels une NA a été détectée lors d'un examen de suivi par tomographie par cohérence optique (OCT) pour recevoir soit 2,5 à 5 mg/jour de traitement à la rosuvastatine (groupe à dose standard) soit 10 mg/jour (jusqu'à 20 mg/jour) de rosuvastatine. et 1 800 mg/jour de thérapie à l'acide eicosapentaénoïque (groupe à dose intensive). Une angiographie coronarienne en série et un OCT ont été réalisés 12 mois après la procédure OCT initiale. La taille de l'échantillon a été calculée sur la base de l'hypothèse que la différence moyenne de multiplication de l'arc lipidique et de croissance de la longueur des lipides entre les groupes recevant uniquement de la rosuvastatine et de l'EPA (1 800 mg/jour) ajoutant de la rosuvastatine est de 81,5, et l'écart-type de la multiplication de l'arc lipidique et de la croissance lipidique la distribution de la croissance en longueur pour l'un ou l'autre groupe est de 102,1. Avec un niveau alpha bilatéral de 0,05 et une puissance de 80 %, 25 patients étaient nécessaires dans chaque groupe.