Effetto della rosuvastatina e dell'acido eicosapentaenoico sulla neoaterosclerosi: lo studio LINK-IT

La terapia con acido eicosapentaenoico e statine previene gli eventi cardiovascolari. Tuttavia, l'impatto di questi trattamenti nei pazienti con neoaterosclerosi in-stent (NA) non è stato chiarito.

L'uso di stent a rilascio di farmaco (DES) ha offerto con successo una significativa riduzione della restenosi a medio termine e della rivascolarizzazione ripetuta controllando la crescita eccessiva dell'intima in fase acuta dopo l'impianto di stent. Tuttavia, esistono ancora diversi problemi principalmente per quanto riguarda gli eventi clinici in fase tardiva, inclusa la trombosi tardiva dello stent e la restenosi ritardata dopo l'impianto di DES di prima e seconda generazione. Un numero crescente di prove ha suggerito il potenziale contributo dei cambiamenti ateromatosi all'interno del tessuto neointimale, in particolare la neoaterosclerosi (NA), su questi fenomeni che si verificano a lungo termine dopo l'impianto di stent.

La rosuvastatina è una delle statine più utilizzate che ha una vasta evidenza per ridurre gli eventi avversi cardiovascolari nei pazienti con malattia coronarica. Lo studio JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) ha dimostrato che 20 mg/del di rosuvastatina hanno ridotto significativamente l'endpoint primario combinato di infarto del miocardio, ictus, rivascolarizzazione arteriosa, ricovero per angina instabile o morte per cause cardiovascolari cause in pazienti con livelli elevati di PCR. Inoltre, lo studio ASTEROID ha dimostrato che la terapia con statine ad alta intensità con rosuvastatina di 40 mg/die ha ridotto il livello di colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) a 60,8 (20,0) mg/dL (riduzione del 53,2%) e ha indotto una significativa riduzione del volume della placca misurata mediante ecografia intravascolare (IVUS) (JAMA. 2006;295:1556-1565). Anche se la dose della terapia ipolipemizzante è uno dei principali fattori che contribuiscono all'effetto della terapia ipolipemizzante, è anche ben noto che l'effetto della terapia con statine ha variazioni etniche, essendo meno dose di statina richiesta per gli asiatici. Infatti, in Giappone, è stato riportato che una terapia con statine relativamente meno intensiva riduce il livello sierico di LDL-C in media di 70 mg/dl (variazione rispetto al basale: -42%) e riduce il volume dell'ateroma misurato mediante IVUS. Usando l'istologia virtuale IVUS, Hong et al. hanno dimostrato che la terapia con rosuvastatina 10 mg/die ha ridotto in media il colesterolo sierico delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) di 83 mg/dl (variazione rispetto al basale: -32%) e ha ridotto il carico di ateroma nel 67% dei pazienti arruolati.

L'acido eicosapentaenoico (EPA) è un'altra terapia ipolipemizzante Secondo uno studio recente, l'aggiunta di EPA altamente purificato alla terapia con statine fornisce ulteriori benefici nella prevenzione degli eventi cardiovascolari (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. Effetti dell'acido eicosapentaenoico sui principali eventi coronarici nei pazienti ipercolesterolemici (JELIS): un'analisi dell'endpoint in cieco, in aperto, randomizzata. Lancetta 2007;369:1090-8.). Inoltre, avevamo riportato che l'uso concomitante di acido eicosapentaenoico (EPA) e rosuvastatina riduceva significativamente il livello sierico di hs-CRP e aumentava lo spessore del cappuccio fibroso nei pazienti a cui era stato rilevato fibroateroma del cappuccio sottile mediante OCT.

Recentemente, abbiamo condotto uno studio OCT retrospettivo non randomizzato per dimostrare che livelli più elevati di colesterolo LDL e CRP erano determinanti indipendenti della progressione di NA. Inoltre, pertanto, abbiamo progettato uno studio OCT prospettico randomizzato in Giappone per valutare l'effetto di 10 mg/die più acido eicosapentaenoico (EPA) rispetto a 2,5-5,0 mg/die di rosuvastatina sull'estensione della NA dopo l'impianto di stent.

Gli operatori OCT hanno assegnato in modo casuale 50 pazienti che sono stati rilevati NA durante l'esame di follow-up con tomografia a coerenza ottica (OCT) a 2,5-5 mg/die di terapia con rosuvastatina (gruppo di dose standard) o 10 mg/die (fino a 20 mg/die) di rosuvastatina e 1800 mg/die di terapia con acido eicosapentaenoico (gruppo a dose intensiva). L'angiografia coronarica seriale e l'OCT sono stati eseguiti 12 mesi dopo la procedura OCT al basale. La dimensione del campione è stata calcolata sulla base del presupposto che la differenza media nella moltiplicazione dell'arco lipidico e nella crescita della lunghezza dei lipidi tra i gruppi che ricevevano solo rosuvastatina ed EPA (1800 mg/die) in aggiunta a rosuvastatina fosse 81,5, e la DS della moltiplicazione dell'arco lipidico e della crescita dei lipidi la distribuzione della crescita della lunghezza per entrambi i gruppi è 102,1. Con un livello alfa a 2 code di 0,05 e una potenza dell'80%, sono stati richiesti 25 pazienti in ciascun gruppo.