Wirkung von Rosuvastatin und Eicosapentaensäure auf Neoatherosklerose: Die LINK-IT-Studie

Die Therapie mit Eicosapentaensäure und Statinen verhindert kardiovaskuläre Ereignisse. Die Auswirkung dieser Behandlung bei Patienten mit In-Stent-Neoatherosklerose (NA) ist jedoch noch nicht geklärt.

Die Verwendung von medikamentenfreisetzenden Stents (DES) hat erfolgreich zu einer signifikanten Verringerung der mittelfristigen Restenose und der wiederholten Revaskularisation geführt, indem das übermäßige Intimawachstum in der akuten Phase nach der Stentimplantation kontrolliert wurde. Es bestehen jedoch immer noch mehrere Probleme, hauptsächlich in Bezug auf die späten klinischen Ereignisse, einschließlich später Stentthrombose und verzögerter Restenose nach DES-Implantation der ersten und zweiten Generation. Eine wachsende Zahl von Beweisen weist auf den potenziellen Beitrag atheromatöser Veränderungen im neointimalen Gewebe, nämlich Neoatherosklerose (NA), zu diesen Phänomenen hin, die langfristig nach der Stentimplantation auftreten.

Rosuvastatin ist eines der am weitesten verbreiteten Statine, das umfangreiche Beweise für die Verringerung unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit hat. Die JUPITER-Studie (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) zeigte, dass 20 mg/del Rosuvastatin den kombinierten primären Endpunkt von Myokardinfarkt, Schlaganfall, arterieller Revaskularisation, Krankenhauseinweisung wegen instabiler Angina pectoris oder kardiovaskulärem Tod signifikant reduzierte Ursachen bei Patienten mit erhöhtem CRP-Spiegel. Außerdem zeigte die ASTEROID-Studie, dass eine hochintensive Statintherapie mit Rosuvastatin von 40 mg/Tag den Low-Density-Lipoprotein-Cholesterinspiegel (LDL-C) auf 60,8 (20,0) mg/dl (53,2 % Reduktion) senkte und eine signifikante Reduktion des Plaquevolumens bewirkte gemessen durch intravaskulären Ultraschall (IVUS) (JAMA. 2006;295:1556-1565). Obwohl die Dosis der lipidsenkenden Therapie einer der Hauptfaktoren für die Wirkung der lipidsenkenden Therapie ist, ist auch bekannt, dass die Wirkung der Statintherapie ethnisch unterschiedlich ist, da Asiaten eine geringere Statindosis benötigen. Tatsächlich wurde in Japan berichtet, dass eine relativ weniger intensive Statintherapie den Serum-LDL-C-Spiegel um durchschnittlich 70 mg/dl (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert: -42 %) und das mittels IVUS gemessene Atheromvolumen reduzierte. Unter Verwendung der virtuellen Histologie IVUS, Hong et al. zeigten, dass die Therapie mit 10 mg/Tag Rosuvastatin das Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) im Serum im Durchschnitt um 83 mg/dl (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert: -32 %) senkte und die Atheromlast bei 67 % der eingeschlossenen Patienten verringerte.

Eicosapentaensäure (EPA) ist eine weitere lipidsenkende Therapie. Laut einer aktuellen Studie bietet die Zugabe von hochgereinigter EPA zur Statintherapie weitere Vorteile bei der Vorbeugung von kardiovaskulären Ereignissen (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. Wirkungen von Eicosapentaensäure auf schwerwiegende koronare Ereignisse bei Patienten mit Hypercholesterinämie (JELIS): eine randomisierte offene, verblindete Endpunktanalyse. Lancet 2007;369:1090-8.). Außerdem hatten wir berichtet, dass die gleichzeitige Anwendung von Eicosapentaensäure (EPA) und Rosuvastatin den hs-CRP-Serumspiegel signifikant senkte und die Dicke der fibrösen Kappe bei Patienten erhöhte, bei denen mittels OCT ein Fibroatherom mit dünner Kappe festgestellt wurde.

Kürzlich führten wir eine retrospektive, nicht randomisierte OCT-Studie durch, um zu zeigen, dass höhere LDL-Cholesterin- und CRP-Spiegel unabhängige Determinanten der NA-Progression waren. Daher entwarfen wir auch eine prospektive, randomisierte OCT-Studie in Japan, um die Wirkung von 10 mg/Tag plus Eicosapentaensäure (EPA) im Vergleich zu 2,5–5,0 mg/Tag Rosuvastatin auf das Ausmaß von NA nach Stentimplantation zu bewerten.

Die OCT-Operatoren ordneten 50 Patienten, bei denen bei der optischen Kohärenztomographie (OCT)-Nachuntersuchung NA festgestellt wurde, entweder 2,5–5 mg/Tag Rosuvastatin-Therapie (Standarddosisgruppe) oder 10 mg/Tag (bis zu 20 mg/Tag) Rosuvastatin zu und 1800 mg/Tag Eicosapentaensäure-Therapie (Intensivdosisgruppe). Serielle Koronarangiographie und OCT wurden 12 Monate nach dem Ausgangs-OCT-Verfahren durchgeführt. Die Probengröße wurde basierend auf der Annahme berechnet, dass der durchschnittliche Unterschied in der Vervielfachung des Lipidbogens und des Lipidlängenwachstums zwischen den Gruppen, die nur Rosuvastatin und EPA (1800 mg/Tag) erhielten und Rosuvastatin hinzufügten, 81,5 beträgt, und die Standardabweichung der Vervielfältigung von Lipidbogen und Lipid Die Längenwachstumsverteilung für beide Gruppen beträgt 102,1. Bei einem zweiseitigen Alpha-Niveau von 0,05 und einer Power von 80 % waren 25 Patienten in jeder Gruppe erforderlich.