Virkning af rosuvastatin og eicosapentaensyre på neoaterosklerose: LINK-IT-forsøget

Eicosapentaensyre og statinbehandling forhindrer kardiovaskulære hændelser. Effekten af ​​denne behandling hos patienter med in-stent neoatherosclerosis (NA) er dog ikke klarlagt.

Brug af lægemiddel-eluerende stent (DES) har med succes tilbudt en betydelig reduktion af midtvejs restenose og gentagen revaskularisering ved at kontrollere akut-fase overdreven intimal vækst efter stentimplantation. Der eksisterer dog stadig flere problemer primært med hensyn til de kliniske hændelser i sen fase, herunder sen stent-trombose og forsinket restenose efter første- og andengenerations DES-implantation. Et voksende antal beviser har antydet det potentielle bidrag fra ateromatøse ændringer i neointimalt væv, nemlig neoatherosclerosis (NA) på disse fænomener, der opstår på lang sigt efter stentimplantation.

Rosuvastatin er et af de mest udbredte statiner, der har omfattende beviser for at reducere uønskede kardiovaskulære hændelser hos patienter med kranspulsåresygdom. JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin)-forsøg viste, at 20 mg/del af Rosuvastatin signifikant reducerede det kombinerede primære endepunkt for myokardieinfarkt, slagtilfælde, arteriel revaskularisering, hospitalsindlæggelse for ustabil angina eller død som følge af kardiovaskulær sygdom. årsager hos patienter med forhøjet CRP-niveau. ASTEROID-forsøget viste også, at højintensiv statinbehandling med rosuvastatin på 40 mg/d reducerede low-density lipoprotein-kolesterol (LDL-C) niveauet til 60,8 (20,0) mg/dL (53,2 % reduktion) og inducerede signifikant plaquevolumenreduktion målt ved intravaskulær ultralyd (IVUS) (JAMA. 2006;295:1556-1565). Selvom dosen af ​​lipidsænkende terapi er en af ​​de væsentligste medvirkende faktorer til effekten af ​​lipidsænkende terapi, er det også velkendt, at virkningen af ​​statinbehandling har etnisk variation, idet der kræves en mindre statindosis for asiater. Faktisk er relativt mindre intensiv statinbehandling blevet rapporteret i Japan at reducere serum-LDL-C-niveauet i gennemsnit med 70 mg/dl (ændring fra baseline: -42%) og reduceret atheromvolumen målt ved IVUS. Ved hjælp af virtuel histologi IVUS, Hong et al. viste, at 10 mg/dag Rosuvastatin-behandling reducerede serum-lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i gennemsnit med 83 mg/dl (ændring fra baseline: -32%) og reducerede atherombyrden hos 67% af de tilmeldte patienter.

Eicosapentaensyre (EPA) er en anden lipidsænkende behandling. Ifølge en nylig undersøgelse giver tilføjelsen af ​​højt oprenset EPA til statinbehandling yderligere fordele ved forebyggelse af kardiovaskulære hændelser (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. Effekter af eicosapentaensyre på større koronare hændelser hos hyperkolesterolæmiske patienter (JELIS): en randomiseret åben-label, blindet endepunktsanalyse. Lancet 2007;369:1090-8.). Vi havde også rapporteret, at samtidig brug af eicosapentaensyre (EPA) og rosuvastatin reducerede serum-hs-CRP-niveauet betydeligt og øgede tykkelsen af ​​den fibrøse hætte hos patienter, som blev påvist thin-cap fibroatheroma ved OCT.

For nylig gennemførte vi en retrospektiv, ikke-randomiseret OCT-undersøgelse for at påvise, at højere LDL-kolesterol- og CRP-niveauer var uafhængige determinanter for NA-progression. Derfor designede vi også et prospektivt, randomiseret OCT-studie i Japan for at vurdere effekten af ​​10 mg/dag plus eicosapentaensyre (EPA) versus 2,5-5,0 mg/dag af rosuvastatin på omfanget af NA efter stentimplantation.

OCT-operatørerne tildelte tilfældigt 50 patienter, som blev påvist NA ved opfølgende optisk kohærenstomografi (OCT) undersøgelse til enten 2,5-5 mg/dag rosuvastatinbehandling (standarddosisgruppe) eller 10 mg/dag (op til 20 mg/dag) rosuvastatin og 1800 mg/dag af eicosapentaensyrebehandling (intensiv dosisgruppe). Seriel koronar angiografi og OCT blev udført 12 måneder efter baseline OCT-procedure. Prøvestørrelsen blev beregnet ud fra den antagelse, at den gennemsnitlige forskel i multiplikation af lipidbue- og lipidlængdevækst mellem grupperne, der kun fik rosuvastatin og EPA (1800mg/dag) tilsat rosuvastatin er 81,5, og SD for multiplikation af lipidbue og lipid længdevækstfordelingen for begge grupper er 102,1. Med et 2-sidet alfa-niveau på 0,05 og en styrke på 80 % var der behov for 25 patienter i hver gruppe.