A rosuvastatin és az eikozapentaénsav hatása a neoatherosclerosisra: A LINK-IT próba

Az eikozapentaénsav és a sztatin terápia megelőzi a szív- és érrendszeri eseményeket. Azonban ezeknek a kezeléseknek a hatása az in-stent neoatherosclerosisban (NA) szenvedő betegeknél nem tisztázott.

A gyógyszer-elúciós stent (DES) alkalmazása sikeresen csökkentette a középtávú resztenózist és az ismételt revascularisatiót azáltal, hogy a stent beültetése után szabályozza az akut fázis túlzott intimnövekedését. Számos probléma azonban továbbra is fennáll, főként a késői fázisú klinikai eseményekkel kapcsolatban, beleértve a késői stent trombózist és a késleltetett resztenózist az első és második generációs DES beültetés után. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a neointimális szöveten belüli atheromatosus változások, nevezetesen a neoatherosclerosis (NA) hozzájárulhatnak ezekhez a jelenségekhez, amelyek hosszú távon jelentkeznek a stent beültetése után.

A rosuvastatin az egyik legszélesebb körben használt sztatin, amely kiterjedt bizonyítékokkal rendelkezik a szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek káros kardiovaszkuláris eseményeinek csökkentésére. A JUPITER (A statinok prevencióban való használatának indoklása: a rozuvasztatint értékelő intervenciós vizsgálat) vizsgálat kimutatta, hogy 20 mg/del rozuvasztatin jelentősen csökkentette a szívinfarktus, a stroke, az artériás revaszkularizáció, az instabil angina miatti kórházi kezelés vagy a szív- és érrendszeri halálozás kombinált elsődleges végpontját. okai az emelkedett CRP-szintű betegeknél. Az ASTEROID-vizsgálat azt is kimutatta, hogy a nagy intenzitású statin terápia 40 mg/nap rozuvasztatinnal csökkentette az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) szintjét 60,8 (20,0) mg/dl-re (53,2%-os csökkenés), és jelentős plakktérfogat-csökkenést idézett elő. intravaszkuláris ultrahanggal (IVUS) mérve (JAMA. 2006; 295:1556-1565). Bár a lipidcsökkentő terápia dózisa az egyik fő tényező a lipidcsökkentő terápia hatásában, az is jól ismert, hogy a sztatinterápia hatása etnikai eltéréseket mutat, mivel az ázsiaiaknál kevesebb sztatin szükséges. Valójában Japánban a viszonylag kevésbé intenzív sztatinterápia átlagosan 70 mg/dl-rel csökkenti a szérum LDL-C szintet (elváltozás a kiindulási értékhez képest: -42%), és csökkenti az atheroma térfogatát IVUS-val mérve. Virtuális szövettan IVUS, Hong et al. kimutatták, hogy a 10 mg/nap Rosuvastatin-terápia átlagosan 83 mg/dl-rel csökkentette a szérum alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) szintjét (elváltozás a kiindulási értékhez képest: -32%), és csökkentette az atheroma terhet a beiratkozott betegek 67%-ánál.

Az eikozapentaénsav (EPA) egy másik lipidcsökkentő terápia Egy közelmúltban végzett tanulmány szerint a nagy tisztaságú EPA hozzáadása a sztatinterápiához további előnyökkel jár a szív- és érrendszeri események megelőzésében (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. Az eikozapentaénsav hatásai a fő koszorúér eseményekre hiperkoleszterinémiás betegekben (JELIS): randomizált, nyílt, vak végpontelemzés. Lancet 2007;369:1090-8.). Arról is beszámoltunk, hogy az eikozapentaénsav (EPA) és a rosuvastatin egyidejű alkalmazása jelentősen csökkentette a szérum hs-CRP szintet és növelte a rostos kupak vastagságát azoknál a betegeknél, akiknél OCT vékonysapkás fibroatheromát észlelt.

Nemrég végeztünk egy retrospektív, nem randomizált OCT-vizsgálatot annak bizonyítására, hogy a magasabb LDL-koleszterin- és CRP-szintek független meghatározói az NA progressziójának. Ezért egy prospektív, randomizált OCT-vizsgálatot terveztünk Japánban, hogy felmérjük a 10 mg/nap plusz eikozapentaénsav (EPA) és a 2,5-5,0 mg/nap rosuvastatin hatását a stent beültetés utáni NA mértékére.

Az OCT-kezelők véletlenszerűen beosztottak 50 olyan beteget, akiknél NA-t észleltek az optikai koherencia tomográfiás (OCT) követéses vizsgálat során, vagy 2,5-5 mg/nap rozuvasztatin terápiára (standard dóziscsoport) vagy 10 mg/nap (legfeljebb 20 mg/nap) rosuvastatinra. és 1800 mg/nap eikozapentaénsav terápia (intenzív dózisú csoport). Sorozatos koszorúér angiográfiát és OCT-t végeztünk 12 hónappal a kiindulási OCT eljárás után. A minta méretének kiszámítása azon a feltételezésen alapult, hogy a csak rozuvasztatint és EPA-t (1800 mg/nap) kapó csoportok között a lipidív és a lipidhossz növekedésének szorzásában 81,5, valamint a lipidív és lipid szaporodásának átlagos különbsége. a hossznövekedés eloszlása ​​bármelyik csoport esetében 102,1. 0,05-ös 2-oldali alfa-szinttel és 80%-os teljesítménnyel minden csoportban 25 betegre volt szükség.