ネオアテローム性動脈硬化に対するロスバスタチンとエイコサペンタエン酸の効果：LINK-IT試験

エイコサペンタエン酸とスタチン療法は、心血管イベントを予防します。 ただし、ステント内ネオアテローム性動脈硬化症 (NA) 患者におけるこれらの治療の影響は明らかにされていません。

薬剤溶出性ステント (DES) の使用は、ステント留置後の急性期の過剰な内膜成長を制御することにより、中期再狭窄と繰り返し血行再建術の大幅な削減に成功しています。 ただし、後期ステント血栓症や第 1 世代および第 2 世代の DES 移植後の再狭窄の遅延など、主に後期臨床イベントに関しては、いくつかの問題が依然として存在します。 ますます多くの証拠が、新生内膜組織内のアテローム性変化、すなわち新アテローム性動脈硬化症（NA）がステント移植後に長期にわたって発生するこれらの現象に寄与する可能性を示唆しています。

ロスバスタチンは、冠動脈疾患患者の有害心血管イベントを減少させる広範な証拠を持つ、最も広く使用されているスタチンの 1 つです。 JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin ) 試験では、20 mg/del のロスバスタチンが、心筋梗塞、脳卒中、動脈血行再建術、不安定狭心症による入院、または心血管疾患による死亡の主要エンドポイントを大幅に減少させることが実証されました。 CRP 値が上昇している患者の原因。 また、ASTEROID 試験では、ロスバスタチン 40 mg/d による高強度スタチン療法により、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) レベルが 60.8 (20.0) mg/dL (53.2% 減少) に減少し、プラーク量が大幅に減少したことが示されました。血管内超音波検査 (IVUS) (JAMA. 2006;295:1556-1565)。 脂質低下療法の投与量は、脂質低下療法の効果に大きく寄与する要因の 1 つですが、スタチン療法の効果には民族差があり、アジア人に必要なスタチン投与量が少ないこともよく知られています。 実際、日本では、比較的強度の低いスタチン療法で、血清 LDL-C レベルが平均 70mg/dl (ベースラインからの変化: -42%) 低下し、IVUS で測定されたアテローム体積が減少したことが報告されています。 仮想組織学 IVUS を使用して、Hong 等。 10 mg/日のロスバスタチン治療により、血清低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) が平均で 83 mg/dl (ベースラインからの変化: -32%) 減少し、登録患者の 67% でアテロームの負担が減少したことが実証されました。

エイコサペンタエン酸 (EPA) は、もう 1 つの脂質低下療法です。最近の研究によると、高度に精製された EPA をスタチン療法に追加すると、心血管イベントの予防にさらなる利点が得られます (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. 高コレステロール血症患者の主要な冠動脈イベントに対するエイコサペンタエン酸の効果 (JELIS): 無作為化非盲検盲検エンドポイント分析。 ランセット 2007;369:1090-8.)。 また、エイコサペンタエン酸（EPA）とロスバスタチンの併用により、血清 hs-CRP レベルが大幅に低下し、OCT によって薄いキャップの線維性アテロームが検出された患者の線維性キャップの厚さが増加したことを報告しました。

最近、遡及的で無作為化されていないOCT研究を実施して、LDLコレステロールとCRPレベルの上昇がNA進行の独立した決定要因であることを実証しました。 また、したがって、ステント留置後の NA の程度に対するロスバスタチン 10 mg/日 + エイコサペンタエン酸 (EPA) と 2.5 ～ 5.0 mg/日のロスバスタチンの効果を評価するために、日本で前向き無作為化 OCT 研究を設計しました。

OCT オペレーターは、フォローアップの光コヒーレンストモグラフィー (OCT) 検査で NA と検出された 50 人の患者を、2.5 ～ 5 mg/日のロスバスタチン療法 (標準用量グループ) または 10 mg/日 (最大 20 mg/日) のロスバスタチンに無作為に割り当てました。およびエイコサペンタエン酸療法の1800mg /日（集中投与群）。 一連の冠動脈造影と OCT は、ベースライン OCT 手順の 12 か月後に実施されました。 サンプルサイズは、ロスバスタチンのみを投与されたグループと、ロスバスタチンに追加された EPA (1800mg/日) を投与されたグループとの間の脂質アークおよび脂質の長さの増加の乗算の平均差が 81.5 であり、脂質アークおよび脂質の乗算の SD が 81.5 であるという仮定に基づいて計算されました。どちらのグループの体長成長分布も 102.1 です。 両側アルファ レベルが 0.05 で検出力が 80% の場合、各グループに 25 人の患者が必要でした。